Regolazione epigenetica dell'asma indotto dall'esercizio
14 dicembre 2021 aggiornato da: Stefan Zielen, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Lo scopo di questo studio è quello di indagare i profili di acido microribonucleico (mRNA) di pazienti con EIA senza sensibilizzazione allergica e EIA con sensibilizzazione agli acari della polvere rispetto a quelli di controlli sani.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Descrizione dettagliata
I pazienti con EIA noto vengono periodicamente riesaminati mediante anamnesi, esame clinico, bodypletismografia, spirometria, ossido nitrico esalato (eNO), skin prick test, test di metacolina e challenge-esercizio in camera fredda a 2-4°C (ECC) . Inoltre gli investigatori raccolgono i questionari: Asthma Control Test (ACT) e Dyspnoe Index (DI).
Oltre a queste procedure standard, i ricercatori vogliono studiare i profili del micro-RNA in due sottogruppi EIA: EIA con allergia alla polvere domestica (n = 24) e EIA senza allergia alla polvere domestica (n = 24).
Entrambi i gruppi sono caratterizzati da diversi livelli di eNO. I pazienti con EIA e allergia alla polvere domestica dovrebbero avere un eNO > 30 ppb, i pazienti con EIA senza allergia alla polvere domestica un eNO < 20 ppb.
I profili di micro-RNA di entrambi i sottogruppi EIA saranno confrontati con i profili di micro-RNA di 20 controlli sani.
Pertanto il sangue verrà prelevato (per un esame emocromocitometrico completo e analisi del micro RNA) in tre momenti: prima dell'ECC, subito dopo l'ECC e dopo 24 ore ± 4 ore dopo l'ECC.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
68
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Melanie Dreßler, MD
- Numero di telefono: +49-69-6301-4588
- Email: melanie.dressler@kgu.de
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Helena Donath, MD
- Numero di telefono: +49-69-6301-4588
- Email: helena.donath@kgu.de
Luoghi di studio
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Germania, 60590
- Reclutamento
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Contatto:
- Melanie Dreßler, MD
- Numero di telefono: +49-69-6301-4588
- Email: melanie.dressler@kgu.de
-
Contatto:
- Helena Donath, MD
- Numero di telefono: +49-69-6301-4588
- Email: helena.donath@kgu.de
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 12 anni a 24 anni (ADULTO, BAMBINO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Per i pazienti con VIA
Criterio di inclusione:
- accordo scritto
- età >=12 e <= 24
- noto asma indotto dall'esercizio
- Gruppo 1: skin prick test positivo allergia alla polvere domestica, eNO > 30 ppb, MCT PD20 < 0,1 mg
- Gruppo 2: skin prick test negativo allergia alla polvere domestica, eNO < 20 ppb, MCT PD20 < 1 mg
- funzione polmonare prima dell'ECC capacità vitale forzata (FVC) ≥ 75% e pressione espiratoria forzata in un secondo (FEV1) ≥ 70%
Criteri di esclusione:
- età < 12 e > 24 anni
- funzione polmonare FVC < 75% e FEV1 < 70%
- incapacità di comprendere la portata dello studio
- asma cronico con terapia cortisonica sistemica
- terapia regolare con corticosteroidi per via inalatoria o antagonisti dei leucotrieni <14 giorni prima della visita 1
- assunzione di beta-agonisti a lunga durata d'azione (LABA) 48 ore prima dell'esame
- assunzione di beta-agonisti a breve durata d'azione (SABA) 8 ore prima dell'esame
- infezione acuta grave (polmonite) nelle ultime 4 settimane
- altre malattie o infezioni croniche (HIV, Tbc)
- gravidanza
Per controlli sani
Criterio di inclusione:
- accordo scritto
- età >=18 e <= 24
Criteri di esclusione:
- età < 18 e > 24 anni
- nota asma bronchiale o altre malattie polmonari croniche
- funzione polmonare FVC < 90% e FEV1 < 80%
- sensibilizzazione allergica nello skin prick test
- eNO > 30 ppb
- incapacità di comprendere la portata dello studio
- infezione acuta grave (polmonite) nelle ultime 4 settimane
- altre malattie o infezioni croniche (HIV, Tbc)
- gravidanza
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: DIAGNOSTICO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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ALTRO: VIA con acari della polvere domestica
Pazienti con EIA e allergia agli acari della polvere e un eNO > 30 ppb
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Sfida fisica (definita come correre su un tapis roulant per 6-8 minuti con un carico di lavoro submassimale in una camera fredda.
Gradiente: 10%, temperatura 2-4°C.
Dopo l'esercizio prova a controllare la pletismografia corporea e la spirometria dopo 5, 10, 15 e 30 minuti.
Una reazione positiva è una diminuzione ≥ 10% del FEV1 rispetto al valore iniziale.
Prelievo di sangue con esame completo del sangue e tubo PAXgene per l'indagine dei profili del micro RNA.
Il kit PAXgene Blood RNA isola l'RNA totale inclusi miRNA e piccoli RNA che vengono centrifugati, pellettizzati, lavati e incubati per staccare le proteine.
Per mappare il particolare miRNA verranno generate librerie con codici specifici per abbinare l'analisi alla sonda originale.
Il sequenziamento di nuova generazione sarà eseguito da MISeq REagent Kit v3 e l'analisi delle diverse espressioni nella versione R 3.2.3.
Le espressioni divergenti saranno rielaborate dal computer e archiviate in un database.
pletismografia corporea, spirometria, NO esalato, skin prick test, test di controllo dell'asma (ACT)
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ALTRO: VIA senza sensibilizzazione
Pazienti con EIA senza sensibilizzazione allergica e eNO < 20 ppb
|
Sfida fisica (definita come correre su un tapis roulant per 6-8 minuti con un carico di lavoro submassimale in una camera fredda.
Gradiente: 10%, temperatura 2-4°C.
Dopo l'esercizio prova a controllare la pletismografia corporea e la spirometria dopo 5, 10, 15 e 30 minuti.
Una reazione positiva è una diminuzione ≥ 10% del FEV1 rispetto al valore iniziale.
Prelievo di sangue con esame completo del sangue e tubo PAXgene per l'indagine dei profili del micro RNA.
Il kit PAXgene Blood RNA isola l'RNA totale inclusi miRNA e piccoli RNA che vengono centrifugati, pellettizzati, lavati e incubati per staccare le proteine.
Per mappare il particolare miRNA verranno generate librerie con codici specifici per abbinare l'analisi alla sonda originale.
Il sequenziamento di nuova generazione sarà eseguito da MISeq REagent Kit v3 e l'analisi delle diverse espressioni nella versione R 3.2.3.
Le espressioni divergenti saranno rielaborate dal computer e archiviate in un database.
pletismografia corporea, spirometria, NO esalato, skin prick test, test di controllo dell'asma (ACT)
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|
ALTRO: Controlli sani
Controlli sani senza sensibilizzazione allergica o asma nota
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Prelievo di sangue con esame completo del sangue e tubo PAXgene per l'indagine dei profili del micro RNA.
Il kit PAXgene Blood RNA isola l'RNA totale inclusi miRNA e piccoli RNA che vengono centrifugati, pellettizzati, lavati e incubati per staccare le proteine.
Per mappare il particolare miRNA verranno generate librerie con codici specifici per abbinare l'analisi alla sonda originale.
Il sequenziamento di nuova generazione sarà eseguito da MISeq REagent Kit v3 e l'analisi delle diverse espressioni nella versione R 3.2.3.
Le espressioni divergenti saranno rielaborate dal computer e archiviate in un database.
pletismografia corporea, spirometria, NO esalato, skin prick test, test di controllo dell'asma (ACT)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Disregolazione del miRNA-146
Lasso di tempo: 1 anno
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L'endpoint primario è la disregolazione del miRNA-146 rispetto al gruppo di controllo e all'interno dei sottogruppi che svolgono un ruolo determinante nell'infiammazione bronchiale. Pertanto l'RNA totale, incluso il miRNA, sarà isolato utilizzando il kit PAXgene Blood miRNA (Qiagen, Hilden, Germania). La concentrazione di RNA sarà valutata utilizzando la spettrometria Nanodrop Lite (Thermo Scientific, Dreieich, Germania). Le librerie di miRNA sono generate con il QIAseq miRNA Library Kit (Qiagen, Hilden, Germania). Il sequenziamento di nuova generazione (NGS) verrà eseguito con MiSeq Reagent Kit v3, PhiX Sequencing Control v3 e MiSeq™ Desktop Sequencer (tutti Illumina Inc., San Diego, CA, USA). L'analisi dell'espressione differenziale sarà eseguita in RStudio 1.2.1335 (https://cran.r-project.org/). Verrà applicata la correzione del tasso di falsa scoperta e i miRNA saranno considerati differenzialmente espressi con p <0,05. |
1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Disregolazione dei miRNA che influenzano l'infiammazione bronchiale mediata da Th2 (miRNA-126, miRNA-21, miRNA-145, let7-mimic)
Lasso di tempo: 1 anno
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Disregolazione di altri miRNA che influenzano l'infiammazione bronchiale mediata da Th2 (miRNA-126, miRNA-21, miRNA-145, let7-mimic) e confronto con il gruppo di controllo. I processi di preparazione e misurazione del miRNA sono descritti nel risultato 1. |
1 anno
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Cambio di eNO
Lasso di tempo: 1 anno
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Modifica di eNO dopo ECC nei sottogruppi EIA rispetto ai controlli sani
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1 anno
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Cambiamento di leucociti e granulociti neutrofili
Lasso di tempo: 1 anno
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Modifica dei leucociti e dei granulociti neutrofili dopo ECC nei sottogruppi EIA rispetto ai controlli sani
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1 anno
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Diminuzione del FEV1 nell'ECC
Lasso di tempo: 1 anno
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Confronto della diminuzione del FEV1 nell'ECC con un significativo miRNA disregolato nei sottogruppi EIA rispetto ai controlli sani
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1 anno
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Confronto eNO con significativo miRNA disregolato
Lasso di tempo: 1 anno
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Confronto del valore iniziale di NO esalato con significativo miRNA disregolato nei sottogruppi EIA rispetto ai controlli sani
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1 anno
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Confronto del cambiamento di leucociti e granulociti neutrofili con miRNA disregolato significativo
Lasso di tempo: 1 anno
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Confronto dell'aumento dei leucociti e dei granulociti neutrofili dopo il miRNA disregolato significativo dell'ECC nei sottogruppi EIA rispetto ai controlli sani
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1 anno
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Confronto di ACT con miRNA disregolato significativo
Lasso di tempo: 1 anno
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Confronto del punteggio in ACT con miRNA disregolato significativo nei sottogruppi EIA rispetto ai controlli sani
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1 anno
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Confronto di DI con miRNA disregolato significativo
Lasso di tempo: 1 anno
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Confronto dei punteggi in DI con miRNA disregolato significativo nei sottogruppi EIA rispetto ai controlli sani
|
1 anno
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Melanie Dreßler, MD, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Parsons JP, Hallstrand TS, Mastronarde JG, Kaminsky DA, Rundell KW, Hull JH, Storms WW, Weiler JM, Cheek FM, Wilson KC, Anderson SD; American Thoracic Society Subcommittee on Exercise-induced Bronchoconstriction. An official American Thoracic Society clinical practice guideline: exercise-induced bronchoconstriction. Am J Respir Crit Care Med. 2013 May 1;187(9):1016-27. doi: 10.1164/rccm.201303-0437ST.
- Dressler M, Friedrich T, Lasowski N, Herrmann E, Zielen S, Schulze J. Predictors and reproducibility of exercise-induced bronchoconstriction in cold air. BMC Pulm Med. 2019 May 16;19(1):94. doi: 10.1186/s12890-019-0845-3.
- Dressler M, Salzmann-Manrique E, Zielen S, Schulze J. Exhaled NO as a predictor of exercise-induced asthma in cold air. Nitric Oxide. 2018 Jun 1;76:45-52. doi: 10.1016/j.niox.2018.03.004. Epub 2018 Mar 8.
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
1 agosto 2021
Completamento primario (ANTICIPATO)
1 agosto 2022
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
1 settembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 agosto 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 dicembre 2021
Primo Inserito (EFFETTIVO)
3 gennaio 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
3 gennaio 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 dicembre 2021
Ultimo verificato
1 dicembre 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- E68/21
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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