Epigenetische regulatie van door inspanning veroorzaakt astma
14 december 2021 bijgewerkt door: Stefan Zielen, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Het doel van deze studie is om de profielen van microribonucleïnezuur (mRNA) van patiënten met EIA zonder allergische sensibilisatie en EIA met huisstofmijtsensibilisatie te onderzoeken in vergelijking met die van gezonde controles.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met bekende EIA worden periodiek opnieuw onderzocht op basis van medische voorgeschiedenis, klinisch onderzoek, lichaamsplethysmografie, spirometrie, uitgeademd stikstofmonoxide (eNO), huidpriktest, methacholineprovocatietest en inspanningstest in een koude kamer bij 2-4 °C (ECC). . Daarnaast verzamelen de onderzoekers de vragenlijsten: Astma Controle Test (ACT) en Dyspnoe Index (DI).
Naast deze standaardprocedures willen de onderzoekers de micro-RNA-profielen onderzoeken in twee EIA-subgroepen: EIA met huisstofallergie (n = 24) en EIA zonder huisstofallergie (n = 24).
Beide groepen worden gekenmerkt door verschillende eNO-niveaus. De patiënten met EIA en huisstofallergie dienen een eNO > 30 ppb te hebben, de patiënten met EIA zonder huisstofallergie een eNO < 20 ppb.
De micro-RNA-profielen van de beide EIA-subgroepen zullen worden vergeleken met de micro-RNA-profielen van 20 gezonde controles.
Daarom zal er op drie tijdstippen bloed worden afgenomen (voor een volledig bloedbeeld en micro-RNA-analyse): voor ECC, direct na ECC en na 24 uur ± 4 uur na ECC.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
68
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Melanie Dreßler, MD
- Telefoonnummer: +49-69-6301-4588
- E-mail: melanie.dressler@kgu.de
Studie Contact Back-up
- Naam: Helena Donath, MD
- Telefoonnummer: +49-69-6301-4588
- E-mail: helena.donath@kgu.de
Studie Locaties
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Duitsland, 60590
- Werving
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Contact:
- Melanie Dreßler, MD
- Telefoonnummer: +49-69-6301-4588
- E-mail: melanie.dressler@kgu.de
-
Contact:
- Helena Donath, MD
- Telefoonnummer: +49-69-6301-4588
- E-mail: helena.donath@kgu.de
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar tot 24 jaar (VOLWASSEN, KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Voor EIA-patiënten
Inclusiecriteria:
- geschreven overeenkomst
- leeftijd >=12 en <= 24
- bekende door inspanning geïnduceerde astma
- Groep 1: huidpriktest positief huisstofallergie, eNO > 30 ppb, MCT PD20 < 0,1 mg
- Groep 2: huidpriktest negatief huisstofallergie, eNO < 20 ppb, MCT PD20 < 1 mg
- longfunctie vóór ECC geforceerde vitale capaciteit (FVC) ≥ 75% en geforceerde uitademingsdruk in één seconde (FEV1) ≥ 70%
Uitsluitingscriteria:
- leeftijd < 12 en > 24 jaar
- longfunctie FVC < 75% en FEV1 < 70%
- onvermogen om het bereik van de studie te begrijpen
- chronisch astma met systemische cortisontherapie
- reguliere therapie met inhalatiecorticosteroïden of leukotrieenantagonisten <14 dagen voor bezoek 1
- inname van langwerkende bèta-agonisten (LABA) 48 uur voor het onderzoek
- inname van kortwerkende bèta-agonisten (SABA) 8 uur voor het onderzoek
- acute ernstige infectie (pneumonie) in de afgelopen 4 weken
- andere chronische ziekten of infecties (hiv, tbc)
- zwangerschap
Voor gezonde controles
Inclusiecriteria:
- geschreven overeenkomst
- leeftijd >=18 en <= 24
Uitsluitingscriteria:
- leeftijd < 18 en > 24 jaar
- bekende astma bronchiale of andere chronische longziekten
- longfunctie FVC < 90% en FEV1 < 80%
- allergische sensibilisatie bij huidpriktest
- eNO > 30ppb
- onvermogen om het bereik van de studie te begrijpen
- acute ernstige infectie (pneumonie) in de afgelopen 4 weken
- andere chronische ziekten of infecties (hiv, tbc)
- zwangerschap
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: DIAGNOSTIEK
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ANDER: EIA met huisstofmijt
Patiënten met EIA en huisstofmijtallergie en een eNO > 30 ppb
|
Oefening uitdaging (gedefinieerd als hardlopen op een loopband gedurende 6-8 minuten op submaximale werkbelasting in een koude kamer.
Gradiënt: 10%, temperatuur 2-4°C.
Na de inspanning uitdaging lichaamsplethysmografie en spirometrie controleren na 5, 10, 15 en 30 minuten.
Een positieve reactie is een afname van ≥ 10% van FEV1 ten opzichte van de beginwaarde.
Bloedafname met volledig bloedonderzoek en PAXgene-buis voor onderzoek van de micro-RNA-profielen.
De PAXgene Blood RNA-kit isoleert totaal RNA inclusief miRNA en klein RNA die worden gecentrifugeerd, gepelletiseerd, gewassen en geïncubeerd om eiwitten los te maken.
Voor het in kaart brengen van het specifieke miRNA zullen er bibliotheken worden gegenereerd met specifieke codes om de analyse af te stemmen op de originele sonde.
Sequencing van de volgende generatie zal worden uitgevoerd door MISeq REagent Kit v3 en de analyse van de verschillende uitdrukkingen in de R-versie 3.2.3.
De afwijkende uitdrukkingen worden door de computer opgeknapt en in een database opgeslagen.
lichaamsplethysmografie, spirometrie, uitgeademd NO, huidpriktest, astmacontroletest (ACT)
|
|
ANDER: MER zonder sensibilisering
Patiënten met EIA zonder allergische sensibilisatie en een eNO < 20 ppb
|
Oefening uitdaging (gedefinieerd als hardlopen op een loopband gedurende 6-8 minuten op submaximale werkbelasting in een koude kamer.
Gradiënt: 10%, temperatuur 2-4°C.
Na de inspanning uitdaging lichaamsplethysmografie en spirometrie controleren na 5, 10, 15 en 30 minuten.
Een positieve reactie is een afname van ≥ 10% van FEV1 ten opzichte van de beginwaarde.
Bloedafname met volledig bloedonderzoek en PAXgene-buis voor onderzoek van de micro-RNA-profielen.
De PAXgene Blood RNA-kit isoleert totaal RNA inclusief miRNA en klein RNA die worden gecentrifugeerd, gepelletiseerd, gewassen en geïncubeerd om eiwitten los te maken.
Voor het in kaart brengen van het specifieke miRNA zullen er bibliotheken worden gegenereerd met specifieke codes om de analyse af te stemmen op de originele sonde.
Sequencing van de volgende generatie zal worden uitgevoerd door MISeq REagent Kit v3 en de analyse van de verschillende uitdrukkingen in de R-versie 3.2.3.
De afwijkende uitdrukkingen worden door de computer opgeknapt en in een database opgeslagen.
lichaamsplethysmografie, spirometrie, uitgeademd NO, huidpriktest, astmacontroletest (ACT)
|
|
ANDER: Gezonde controles
Gezonde controles zonder allergische sensibilisatie of bekend astma
|
Bloedafname met volledig bloedonderzoek en PAXgene-buis voor onderzoek van de micro-RNA-profielen.
De PAXgene Blood RNA-kit isoleert totaal RNA inclusief miRNA en klein RNA die worden gecentrifugeerd, gepelletiseerd, gewassen en geïncubeerd om eiwitten los te maken.
Voor het in kaart brengen van het specifieke miRNA zullen er bibliotheken worden gegenereerd met specifieke codes om de analyse af te stemmen op de originele sonde.
Sequencing van de volgende generatie zal worden uitgevoerd door MISeq REagent Kit v3 en de analyse van de verschillende uitdrukkingen in de R-versie 3.2.3.
De afwijkende uitdrukkingen worden door de computer opgeknapt en in een database opgeslagen.
lichaamsplethysmografie, spirometrie, uitgeademd NO, huidpriktest, astmacontroletest (ACT)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontregeling van miRNA-146
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Het primaire eindpunt is de ontregeling van miRNA-146 in vergelijking met de controlegroep en binnen de subgroepen die een bepaalde rol spelen bij de bronchiale ontsteking. Daarom zal het totale RNA, inclusief miRNA, worden geïsoleerd met behulp van de PAXgene Blood miRNA Kit (Qiagen, Hilden, Duitsland). Concentratie van RNA zal worden beoordeeld met behulp van Nanodrop Lite-spectrometrie (Thermo Scientific, Dreieich, Duitsland). MiRNA-bibliotheken worden gegenereerd met de QIAseq miRNA Library Kit (Qiagen, Hilden, Duitsland). Volgende generatie sequencing (NGS) zal worden uitgevoerd met de MiSeq Reagent Kit v3, de PhiX Sequencing Control v3 en de MiSeq™ Desktop Sequencer (allen Illumina Inc., San Diego, CA, VS). Differentiële expressie-analyse zal worden uitgevoerd in RStudio 1.2.1335 (https://cran.r-project.org/). Valse ontdekkingssnelheidscorrectie zal worden toegepast en miRNA's worden geacht differentieel tot expressie te worden gebracht met p <0,05. |
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontregeling miRNA's die Th2-gemedieerde bronchiale ontsteking beïnvloeden (miRNA-126, miRNA-21, miRNA-145, let7-mimic)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Ontregeling van andere miRNA's die de Th2-gemedieerde bronchiale ontsteking beïnvloeden (miRNA-126, miRNA-21, miRNA-145, let7-mimic) en vergelijk met de controlegroep. MiRNA-voorbereidings- en meetprocessen worden beschreven in Uitkomst 1. |
1 jaar
|
|
Cange van eNO
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Verandering van eNO na ECC in de EIA-subgroepen in vergelijking met de gezonde controles
|
1 jaar
|
|
Verandering van leukocyten en neutrofiele granulocyten
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Verandering van leukocyten en neutrofiele granulocyten na ECC in de EIA-subgroepen in vergelijking met de gezonde controles
|
1 jaar
|
|
FEV1-afname in ECC
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Vergelijking van de FEV1-daling in ECC met significant ontregeld miRNA in de EIA-subgroepen in vergelijking met de gezonde controles
|
1 jaar
|
|
Vergelijking eNO met significant ontregeld miRNA
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Vergelijking van de initiële waarde van uitgeademd NO met significant ontregeld miRNA in de EIA-subgroepen in vergelijking met de gezonde controles
|
1 jaar
|
|
Vergelijking van verandering van leukocyten en neutrofiele granulocyten met significant ontregeld miRNA
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Vergelijking van de toename van leukocyten en neutrofiele granulocyten na ECC significant ontregeld miRNA in de EIA-subgroepen in vergelijking met de gezonde controles
|
1 jaar
|
|
Vergelijking van ACT met significant ontregeld miRNA
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Vergelijking van de score in ACT met significant ontregeld miRNA in de EIA-subgroepen in vergelijking met de gezonde controles
|
1 jaar
|
|
Vergelijking van DI met significant ontregeld miRNA
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Vergelijking van de scores in DI met significant ontregeld miRNA in de EIA-subgroepen in vergelijking met de gezonde controles
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Melanie Dreßler, MD, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Parsons JP, Hallstrand TS, Mastronarde JG, Kaminsky DA, Rundell KW, Hull JH, Storms WW, Weiler JM, Cheek FM, Wilson KC, Anderson SD; American Thoracic Society Subcommittee on Exercise-induced Bronchoconstriction. An official American Thoracic Society clinical practice guideline: exercise-induced bronchoconstriction. Am J Respir Crit Care Med. 2013 May 1;187(9):1016-27. doi: 10.1164/rccm.201303-0437ST.
- Dressler M, Friedrich T, Lasowski N, Herrmann E, Zielen S, Schulze J. Predictors and reproducibility of exercise-induced bronchoconstriction in cold air. BMC Pulm Med. 2019 May 16;19(1):94. doi: 10.1186/s12890-019-0845-3.
- Dressler M, Salzmann-Manrique E, Zielen S, Schulze J. Exhaled NO as a predictor of exercise-induced asthma in cold air. Nitric Oxide. 2018 Jun 1;76:45-52. doi: 10.1016/j.niox.2018.03.004. Epub 2018 Mar 8.
- Schulze J, Smith HJ, Fuchs J, Herrmann E, Dressler M, Rose MA, Zielen S. Methacholine challenge in young children as evaluated by spirometry and impulse oscillometry. Respir Med. 2012 May;106(5):627-34. doi: 10.1016/j.rmed.2012.01.007. Epub 2012 Feb 10.
- Schulze J, Rosewich M, Riemer C, Dressler M, Rose MA, Zielen S. Methacholine challenge--comparison of an ATS protocol to a new rapid single concentration technique. Respir Med. 2009 Dec;103(12):1898-903. doi: 10.1016/j.rmed.2009.06.007. Epub 2009 Jul 10.
- Schulze J, Rosewich M, Dressler M, Riemer C, Rose MA, Zielen S. Bronchial allergen challenge using the Medicaid dosimeter. Int Arch Allergy Immunol. 2012;157(1):89-97. doi: 10.1159/000324473. Epub 2011 Sep 7.
- Schulze J, Voss S, Zissler U, Rose MA, Zielen S, Schubert R. Airway responses and inflammation in subjects with asthma after four days of repeated high-single-dose allergen challenge. Respir Res. 2012 Sep 19;13(1):78. doi: 10.1186/1465-9921-13-78.
- Anderson SD, Charlton B, Weiler JM, Nichols S, Spector SL, Pearlman DS; A305 Study Group. Comparison of mannitol and methacholine to predict exercise-induced bronchoconstriction and a clinical diagnosis of asthma. Respir Res. 2009 Jan 23;10(1):4. doi: 10.1186/1465-9921-10-4.
- Driessen JM, van der Palen J, van Aalderen WM, de Jongh FH, Thio BJ. Inspiratory airflow limitation after exercise challenge in cold air in asthmatic children. Respir Med. 2012 Oct;106(10):1362-8. doi: 10.1016/j.rmed.2012.06.017. Epub 2012 Jul 11.
- Zielen S, Lieb A, De La Motte S, Wagner F, de Monchy J, Fuhr R, Munzu C, Koehne-Voss S, Riviere GJ, Kaiser G, Erpenbeck VJ. Omalizumab protects against allergen- induced bronchoconstriction in allergic (immunoglobulin E-mediated) asthma. Int Arch Allergy Immunol. 2013;160(1):102-10. doi: 10.1159/000339243. Epub 2012 Aug 28.
- Rosewich M, Zissler UM, Kheiri T, Voss S, Eickmeier O, Schulze J, Herrmann E, Ducker RP, Schubert R, Zielen S. Airway inflammation in children and adolescents with bronchiolitis obliterans. Cytokine. 2015 May;73(1):156-62. doi: 10.1016/j.cyto.2014.10.026. Epub 2015 Mar 6.
- Jerkic SP, Michel F, Donath H, Herrmann E, Schubert R, Rosewich M, Zielen S. Calprotectin as a New Sensitive Marker of Neutrophilic Inflammation in Patients with Bronchiolitis Obliterans. Mediators Inflamm. 2020 May 1;2020:4641585. doi: 10.1155/2020/4641585. eCollection 2020.
- Fussbroich D, Kohnle C, Schwenger T, Driessler C, Ducker RP, Eickmeier O, Gottwald G, Jerkic SP, Zielen S, Kreyenberg H, Beermann C, Chiocchetti AG, Schubert R. A combination of LCPUFAs regulates the expression of miRNA-146a-5p in a murine asthma model and human alveolar cells. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2020 Apr;147:106378. doi: 10.1016/j.prostaglandins.2019.106378. Epub 2019 Nov 4.
- Tan Z, Randall G, Fan J, Camoretti-Mercado B, Brockman-Schneider R, Pan L, Solway J, Gern JE, Lemanske RF, Nicolae D, Ober C. Allele-specific targeting of microRNAs to HLA-G and risk of asthma. Am J Hum Genet. 2007 Oct;81(4):829-34. doi: 10.1086/521200. Epub 2007 Aug 20. Erratum In: Am J Hum Genet. 2008 Jan;82(1):251.
- Zhang YY, Zhong M, Zhang MY, Lv K. [Expression and clinical significance of miR-155 in peripheral blood CD4(+);T cells of patients with allergic asthma]. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 2012 May;28(5):540-3. Chinese.
- Lu TX, Munitz A, Rothenberg ME. MicroRNA-21 is up-regulated in allergic airway inflammation and regulates IL-12p35 expression. J Immunol. 2009 Apr 15;182(8):4994-5002. doi: 10.4049/jimmunol.0803560.
- Mattes J, Collison A, Plank M, Phipps S, Foster PS. Antagonism of microRNA-126 suppresses the effector function of TH2 cells and the development of allergic airways disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18704-9. doi: 10.1073/pnas.0905063106. Epub 2009 Oct 20.
- Williams AE, Larner-Svensson H, Perry MM, Campbell GA, Herrick SE, Adcock IM, Erjefalt JS, Chung KF, Lindsay MA. MicroRNA expression profiling in mild asthmatic human airways and effect of corticosteroid therapy. PLoS One. 2009 Jun 12;4(6):e5889. doi: 10.1371/journal.pone.0005889.
- Polikepahad S, Knight JM, Naghavi AO, Oplt T, Creighton CJ, Shaw C, Benham AL, Kim J, Soibam B, Harris RA, Coarfa C, Zariff A, Milosavljevic A, Batts LM, Kheradmand F, Gunaratne PH, Corry DB. Proinflammatory role for let-7 microRNAS in experimental asthma. J Biol Chem. 2010 Sep 24;285(39):30139-49. doi: 10.1074/jbc.M110.145698. Epub 2010 Jul 14.
- Chiba Y, Tanabe M, Goto K, Sakai H, Misawa M. Down-regulation of miR-133a contributes to up-regulation of Rhoa in bronchial smooth muscle cells. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Oct 15;180(8):713-9. doi: 10.1164/rccm.200903-0325OC. Epub 2009 Jul 30.
- Kumar M, Mabalirajan U, Agrawal A, Ghosh B. Proinflammatory role of let-7 miRNAs in experimental asthma? J Biol Chem. 2010 Nov 26;285(48):le19: author reply le20. doi: 10.1074/jbc.L110.145698. No abstract available.
- Garbacki N, Di Valentin E, Huynh-Thu VA, Geurts P, Irrthum A, Crahay C, Arnould T, Deroanne C, Piette J, Cataldo D, Colige A. MicroRNAs profiling in murine models of acute and chronic asthma: a relationship with mRNAs targets. PLoS One. 2011 Jan 28;6(1):e16509. doi: 10.1371/journal.pone.0016509.
- Mayoral RJ, Pipkin ME, Pachkov M, van Nimwegen E, Rao A, Monticelli S. MicroRNA-221-222 regulate the cell cycle in mast cells. J Immunol. 2009 Jan 1;182(1):433-45. doi: 10.4049/jimmunol.182.1.433.
- Liu X, Nelson A, Wang X, Kanaji N, Kim M, Sato T, Nakanishi M, Li Y, Sun J, Michalski J, Patil A, Basma H, Rennard SI. MicroRNA-146a modulates human bronchial epithelial cell survival in response to the cytokine-induced apoptosis. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Feb 27;380(1):177-82. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.01.066. Epub 2009 Jan 22.
- Sharma A, Kumar M, Ahmad T, Mabalirajan U, Aich J, Agrawal A, Ghosh B. Antagonism of mmu-mir-106a attenuates asthma features in allergic murine model. J Appl Physiol (1985). 2012 Aug;113(3):459-64. doi: 10.1152/japplphysiol.00001.2012. Epub 2012 Jun 14.
- Feng MJ, Shi F, Qiu C, Peng WK. MicroRNA-181a, -146a and -146b in spleen CD4+ T lymphocytes play proinflammatory roles in a murine model of asthma. Int Immunopharmacol. 2012 Jul;13(3):347-53. doi: 10.1016/j.intimp.2012.05.001. Epub 2012 May 10.
- Omran A, Elimam D, Yin F. MicroRNAs: new insights into chronic childhood diseases. Biomed Res Int. 2013;2013:291826. doi: 10.1155/2013/291826. Epub 2013 Jun 27.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 augustus 2021
Primaire voltooiing (VERWACHT)
1 augustus 2022
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 september 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 augustus 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 december 2021
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
3 januari 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
3 januari 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 december 2021
Laatst geverifieerd
1 december 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- E68/21
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .