Regulación epigenética del asma inducida por el ejercicio
14 de diciembre de 2021 actualizado por: Stefan Zielen, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Regulación epigenética del asma inducida por ejercicio
El propósito de este estudio es investigar los perfiles de microácido ribonucleico (ARNm) de pacientes con EIA sin sensibilización alérgica y EIA con sensibilización a los ácaros del polvo doméstico en comparación con controles sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Descripción detallada
Los pacientes con EIA conocida son reexaminados periódicamente mediante la historia clínica, el examen clínico, la pletismografía corporal, la espirometría, el óxido nítrico exhalado (eNO), la prueba cutánea, la prueba de provocación con metacolina y la provocación con ejercicio en cámara fría a 2-4 °C (ECC). . Además, los investigadores recopilan los cuestionarios: Prueba de control del asma (ACT) e Índice de disnea (DI).
Además de estos procedimientos estándar, los investigadores quieren investigar los perfiles de micro-ARN en dos subgrupos de EIA: EIA con alergia al polvo doméstico (n = 24) y EIA sin alergia al polvo doméstico (n = 24).
Ambos grupos se caracterizan por diferentes niveles de eNO. Los pacientes con EIA y alergia al polvo doméstico deben tener un eNO > 30 ppb, los pacientes con EIA sin alergia al polvo doméstico un eNO < 20 ppb.
Los perfiles de micro-ARN de ambos subgrupos de EIA se compararán con los perfiles de micro-ARN de 20 controles sanos.
Por lo tanto, se tomará sangre (para un hemograma completo y análisis de micro ARN) en tres momentos: antes de la ECC, directamente después de la ECC y después de 24 horas ± 4 horas después de la ECC.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
68
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Melanie Dreßler, MD
- Número de teléfono: +49-69-6301-4588
- Correo electrónico: melanie.dressler@kgu.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Helena Donath, MD
- Número de teléfono: +49-69-6301-4588
- Correo electrónico: helena.donath@kgu.de
Ubicaciones de estudio
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Alemania, 60590
- Reclutamiento
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Contacto:
- Melanie Dreßler, MD
- Número de teléfono: +49-69-6301-4588
- Correo electrónico: melanie.dressler@kgu.de
-
Contacto:
- Helena Donath, MD
- Número de teléfono: +49-69-6301-4588
- Correo electrónico: helena.donath@kgu.de
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años a 24 años (ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Para pacientes con EIA
Criterios de inclusión:
- acuerdo escrito
- edad >=12 y <= 24
- asma conocida inducida por el ejercicio
- Grupo 1: prueba cutánea positiva al polvo doméstico, eNO > 30 ppb, MCT PD20 < 0,1 mg
- Grupo 2: prueba cutánea negativa alergia al polvo doméstico, eNO < 20 ppb, MCT PD20 < 1 mg
- función pulmonar antes de ECC capacidad vital forzada (FVC) ≥ 75% y presión espiratoria forzada en un segundo (FEV1) ≥ 70%
Criterio de exclusión:
- edad < 12 y > 24 años
- función pulmonar FVC < 75% y FEV1 < 70%
- incapacidad para comprender el alcance del estudio
- asma crónica con terapia de cortisona sistémica
- terapia regular con corticosteroides inhalados o antagonistas de los leucotrienos <14 días antes de la visita 1
- ingesta de beta-agonistas de acción prolongada (LABA) 48 h antes del examen
- ingesta de beta-agonistas de acción corta (SABA) 8 h antes del examen
- infección grave aguda (neumonía) en las últimas 4 semanas
- otras enfermedades crónicas o infecciones (VIH, Tbc)
- el embarazo
Para controles saludables
Criterios de inclusión:
- acuerdo escrito
- edad >=18 y <= 24
Criterio de exclusión:
- edad < 18 y > 24 años
- asma bronquial conocida u otras enfermedades pulmonares crónicas
- función pulmonar FVC < 90% y FEV1 < 80%
- sensibilización alérgica en la prueba cutánea
- eNO > 30 ppb
- incapacidad para comprender el alcance del estudio
- infección grave aguda (neumonía) en las últimas 4 semanas
- otras enfermedades crónicas o infecciones (VIH, Tbc)
- el embarazo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: DIAGNÓSTICO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
OTRO: EIA con ácaros del polvo doméstico
Pacientes con EIA y alergia a los ácaros del polvo doméstico y un eNO > 30 ppb
|
Desafío de ejercicio (definido como correr en una cinta rodante durante 6-8 minutos con una carga de trabajo submáxima en una cámara fría.
Gradiente: 10%, temperatura 2-4°C.
Después del reto de ejercicio controlando pletismografía corporal y espirometría a los 5, 10, 15 y 30 minutos.
Una reacción positiva es una disminución de ≥ 10 % del FEV1 en comparación con el valor inicial.
Toma de sangre con examen de sangre completo y tubo PAXgene para la investigación de los perfiles de micro ARN.
El kit PAXgene Blood RNA aísla el ARN total, incluido el miARN y el ARN pequeño, que se centrifugan, peletizan, lavan e incuban para separar las proteínas.
Para mapear el miRNA particular, se generarán bibliotecas con códigos específicos para hacer coincidir el análisis con la sonda original.
La secuenciación de próxima generación será realizada por MISeq REagent Kit v3 y el análisis de las diferentes expresiones en la versión R 3.2.3.
Las expresiones divergentes serán reconstruidas por computadora y en base de datos.
pletismografía corporal, espirometría, NO exhalado, prueba cutánea, prueba de control del asma (ACT)
|
|
OTRO: EIA sin sensibilización
Pacientes con EIA sin sensibilización alérgica y un eNO < 20 ppb
|
Desafío de ejercicio (definido como correr en una cinta rodante durante 6-8 minutos con una carga de trabajo submáxima en una cámara fría.
Gradiente: 10%, temperatura 2-4°C.
Después del reto de ejercicio controlando pletismografía corporal y espirometría a los 5, 10, 15 y 30 minutos.
Una reacción positiva es una disminución de ≥ 10 % del FEV1 en comparación con el valor inicial.
Toma de sangre con examen de sangre completo y tubo PAXgene para la investigación de los perfiles de micro ARN.
El kit PAXgene Blood RNA aísla el ARN total, incluido el miARN y el ARN pequeño, que se centrifugan, peletizan, lavan e incuban para separar las proteínas.
Para mapear el miRNA particular, se generarán bibliotecas con códigos específicos para hacer coincidir el análisis con la sonda original.
La secuenciación de próxima generación será realizada por MISeq REagent Kit v3 y el análisis de las diferentes expresiones en la versión R 3.2.3.
Las expresiones divergentes serán reconstruidas por computadora y en base de datos.
pletismografía corporal, espirometría, NO exhalado, prueba cutánea, prueba de control del asma (ACT)
|
|
OTRO: Controles saludables
Controles sanos sin sensibilización alérgica o asma conocida
|
Toma de sangre con examen de sangre completo y tubo PAXgene para la investigación de los perfiles de micro ARN.
El kit PAXgene Blood RNA aísla el ARN total, incluido el miARN y el ARN pequeño, que se centrifugan, peletizan, lavan e incuban para separar las proteínas.
Para mapear el miRNA particular, se generarán bibliotecas con códigos específicos para hacer coincidir el análisis con la sonda original.
La secuenciación de próxima generación será realizada por MISeq REagent Kit v3 y el análisis de las diferentes expresiones en la versión R 3.2.3.
Las expresiones divergentes serán reconstruidas por computadora y en base de datos.
pletismografía corporal, espirometría, NO exhalado, prueba cutánea, prueba de control del asma (ACT)
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Desregulación de miRNA-146
Periodo de tiempo: 1 año
|
El punto final primario es la desregulación de miRNA-146 en comparación con el grupo de control y dentro de los subgrupos que juegan un papel determinado en la inflamación bronquial. Por lo tanto, el ARN total, incluido el miARN, se aislará utilizando el PAXgene Blood miRNA Kit (Qiagen, Hilden, Alemania). La concentración de ARN se evaluará mediante espectrometría Nanodrop Lite (Thermo Scientific, Dreieich, Alemania). Las bibliotecas de miARN se generan con el kit de biblioteca de miARN QIAseq (Qiagen, Hilden, Alemania). La secuenciación de última generación (NGS) se realizará con el kit de reactivos MiSeq v3, el control de secuenciación PhiX v3 y el secuenciador de escritorio MiSeq™ (todos Illumina Inc., San Diego, CA, EE. UU.). El análisis de expresión diferencial se realizará en RStudio 1.2.1335 (https://cran.r-project.org/). Se aplicará la corrección de la tasa de detección falsa y se considerará que los miARN se expresan diferencialmente con p < 0,05. |
1 año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Desregulación de miRNAs que afectan la inflamación bronquial mediada por Th2 (miRNA-126, miRNA-21, miRNA-145, let7-mimic)
Periodo de tiempo: 1 año
|
Desregulación de otros miARN que afectan la inflamación bronquial mediada por Th2 (miARN-126, miARN-21, miARN-145, let7-mimic) y comparar con el grupo de control. Los procesos de preparación y medición de miARN se describen en el Resultado 1. |
1 año
|
|
Cambio de eNO
Periodo de tiempo: 1 año
|
Cambio de eNO después de ECC en los subgrupos de EIA en comparación con los controles sanos
|
1 año
|
|
Cambio de leucocitos y granulocitos neutrófilos.
Periodo de tiempo: 1 año
|
Cambio de leucocitos y granulocitos neutrófilos después de la CEC en los subgrupos de EIA en comparación con los controles sanos
|
1 año
|
|
FEV1-disminución en ECC
Periodo de tiempo: 1 año
|
Comparación de la disminución de FEV1 en ECC con miRNA desregulado significativo en los subgrupos de EIA en comparación con los controles sanos
|
1 año
|
|
Comparación de eNO con miRNA desregulado significativo
Periodo de tiempo: 1 año
|
Comparación del valor inicial de NO exhalado con miRNA desregulado significativo en los subgrupos de EIA en comparación con los controles sanos
|
1 año
|
|
Comparación del cambio de leucocitos y granulocitos neutrófilos con miRNA desregulado significativo
Periodo de tiempo: 1 año
|
Comparación del aumento de leucocitos y granulocitos neutrófilos después de miRNA desregulado significativo ECC en los subgrupos EIA en comparación con los controles sanos
|
1 año
|
|
Comparación de ACT con miRNA desregulado significativo
Periodo de tiempo: 1 año
|
Comparación de la puntuación en ACT con miRNA desregulado significativo en los subgrupos de EIA en comparación con los controles sanos
|
1 año
|
|
Comparación de DI con miRNA desregulado significativo
Periodo de tiempo: 1 año
|
Comparación de las puntuaciones en DI con miRNA desregulado significativo en los subgrupos de EIA en comparación con los controles sanos
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Melanie Dreßler, MD, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Parsons JP, Hallstrand TS, Mastronarde JG, Kaminsky DA, Rundell KW, Hull JH, Storms WW, Weiler JM, Cheek FM, Wilson KC, Anderson SD; American Thoracic Society Subcommittee on Exercise-induced Bronchoconstriction. An official American Thoracic Society clinical practice guideline: exercise-induced bronchoconstriction. Am J Respir Crit Care Med. 2013 May 1;187(9):1016-27. doi: 10.1164/rccm.201303-0437ST.
- Dressler M, Friedrich T, Lasowski N, Herrmann E, Zielen S, Schulze J. Predictors and reproducibility of exercise-induced bronchoconstriction in cold air. BMC Pulm Med. 2019 May 16;19(1):94. doi: 10.1186/s12890-019-0845-3.
- Dressler M, Salzmann-Manrique E, Zielen S, Schulze J. Exhaled NO as a predictor of exercise-induced asthma in cold air. Nitric Oxide. 2018 Jun 1;76:45-52. doi: 10.1016/j.niox.2018.03.004. Epub 2018 Mar 8.
- Schulze J, Smith HJ, Fuchs J, Herrmann E, Dressler M, Rose MA, Zielen S. Methacholine challenge in young children as evaluated by spirometry and impulse oscillometry. Respir Med. 2012 May;106(5):627-34. doi: 10.1016/j.rmed.2012.01.007. Epub 2012 Feb 10.
- Schulze J, Rosewich M, Riemer C, Dressler M, Rose MA, Zielen S. Methacholine challenge--comparison of an ATS protocol to a new rapid single concentration technique. Respir Med. 2009 Dec;103(12):1898-903. doi: 10.1016/j.rmed.2009.06.007. Epub 2009 Jul 10.
- Schulze J, Rosewich M, Dressler M, Riemer C, Rose MA, Zielen S. Bronchial allergen challenge using the Medicaid dosimeter. Int Arch Allergy Immunol. 2012;157(1):89-97. doi: 10.1159/000324473. Epub 2011 Sep 7.
- Schulze J, Voss S, Zissler U, Rose MA, Zielen S, Schubert R. Airway responses and inflammation in subjects with asthma after four days of repeated high-single-dose allergen challenge. Respir Res. 2012 Sep 19;13(1):78. doi: 10.1186/1465-9921-13-78.
- Anderson SD, Charlton B, Weiler JM, Nichols S, Spector SL, Pearlman DS; A305 Study Group. Comparison of mannitol and methacholine to predict exercise-induced bronchoconstriction and a clinical diagnosis of asthma. Respir Res. 2009 Jan 23;10(1):4. doi: 10.1186/1465-9921-10-4.
- Driessen JM, van der Palen J, van Aalderen WM, de Jongh FH, Thio BJ. Inspiratory airflow limitation after exercise challenge in cold air in asthmatic children. Respir Med. 2012 Oct;106(10):1362-8. doi: 10.1016/j.rmed.2012.06.017. Epub 2012 Jul 11.
- Zielen S, Lieb A, De La Motte S, Wagner F, de Monchy J, Fuhr R, Munzu C, Koehne-Voss S, Riviere GJ, Kaiser G, Erpenbeck VJ. Omalizumab protects against allergen- induced bronchoconstriction in allergic (immunoglobulin E-mediated) asthma. Int Arch Allergy Immunol. 2013;160(1):102-10. doi: 10.1159/000339243. Epub 2012 Aug 28.
- Rosewich M, Zissler UM, Kheiri T, Voss S, Eickmeier O, Schulze J, Herrmann E, Ducker RP, Schubert R, Zielen S. Airway inflammation in children and adolescents with bronchiolitis obliterans. Cytokine. 2015 May;73(1):156-62. doi: 10.1016/j.cyto.2014.10.026. Epub 2015 Mar 6.
- Jerkic SP, Michel F, Donath H, Herrmann E, Schubert R, Rosewich M, Zielen S. Calprotectin as a New Sensitive Marker of Neutrophilic Inflammation in Patients with Bronchiolitis Obliterans. Mediators Inflamm. 2020 May 1;2020:4641585. doi: 10.1155/2020/4641585. eCollection 2020.
- Fussbroich D, Kohnle C, Schwenger T, Driessler C, Ducker RP, Eickmeier O, Gottwald G, Jerkic SP, Zielen S, Kreyenberg H, Beermann C, Chiocchetti AG, Schubert R. A combination of LCPUFAs regulates the expression of miRNA-146a-5p in a murine asthma model and human alveolar cells. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2020 Apr;147:106378. doi: 10.1016/j.prostaglandins.2019.106378. Epub 2019 Nov 4.
- Tan Z, Randall G, Fan J, Camoretti-Mercado B, Brockman-Schneider R, Pan L, Solway J, Gern JE, Lemanske RF, Nicolae D, Ober C. Allele-specific targeting of microRNAs to HLA-G and risk of asthma. Am J Hum Genet. 2007 Oct;81(4):829-34. doi: 10.1086/521200. Epub 2007 Aug 20. Erratum In: Am J Hum Genet. 2008 Jan;82(1):251.
- Zhang YY, Zhong M, Zhang MY, Lv K. [Expression and clinical significance of miR-155 in peripheral blood CD4(+);T cells of patients with allergic asthma]. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 2012 May;28(5):540-3. Chinese.
- Lu TX, Munitz A, Rothenberg ME. MicroRNA-21 is up-regulated in allergic airway inflammation and regulates IL-12p35 expression. J Immunol. 2009 Apr 15;182(8):4994-5002. doi: 10.4049/jimmunol.0803560.
- Mattes J, Collison A, Plank M, Phipps S, Foster PS. Antagonism of microRNA-126 suppresses the effector function of TH2 cells and the development of allergic airways disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18704-9. doi: 10.1073/pnas.0905063106. Epub 2009 Oct 20.
- Williams AE, Larner-Svensson H, Perry MM, Campbell GA, Herrick SE, Adcock IM, Erjefalt JS, Chung KF, Lindsay MA. MicroRNA expression profiling in mild asthmatic human airways and effect of corticosteroid therapy. PLoS One. 2009 Jun 12;4(6):e5889. doi: 10.1371/journal.pone.0005889.
- Polikepahad S, Knight JM, Naghavi AO, Oplt T, Creighton CJ, Shaw C, Benham AL, Kim J, Soibam B, Harris RA, Coarfa C, Zariff A, Milosavljevic A, Batts LM, Kheradmand F, Gunaratne PH, Corry DB. Proinflammatory role for let-7 microRNAS in experimental asthma. J Biol Chem. 2010 Sep 24;285(39):30139-49. doi: 10.1074/jbc.M110.145698. Epub 2010 Jul 14.
- Chiba Y, Tanabe M, Goto K, Sakai H, Misawa M. Down-regulation of miR-133a contributes to up-regulation of Rhoa in bronchial smooth muscle cells. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Oct 15;180(8):713-9. doi: 10.1164/rccm.200903-0325OC. Epub 2009 Jul 30.
- Kumar M, Mabalirajan U, Agrawal A, Ghosh B. Proinflammatory role of let-7 miRNAs in experimental asthma? J Biol Chem. 2010 Nov 26;285(48):le19: author reply le20. doi: 10.1074/jbc.L110.145698. No abstract available.
- Garbacki N, Di Valentin E, Huynh-Thu VA, Geurts P, Irrthum A, Crahay C, Arnould T, Deroanne C, Piette J, Cataldo D, Colige A. MicroRNAs profiling in murine models of acute and chronic asthma: a relationship with mRNAs targets. PLoS One. 2011 Jan 28;6(1):e16509. doi: 10.1371/journal.pone.0016509.
- Mayoral RJ, Pipkin ME, Pachkov M, van Nimwegen E, Rao A, Monticelli S. MicroRNA-221-222 regulate the cell cycle in mast cells. J Immunol. 2009 Jan 1;182(1):433-45. doi: 10.4049/jimmunol.182.1.433.
- Liu X, Nelson A, Wang X, Kanaji N, Kim M, Sato T, Nakanishi M, Li Y, Sun J, Michalski J, Patil A, Basma H, Rennard SI. MicroRNA-146a modulates human bronchial epithelial cell survival in response to the cytokine-induced apoptosis. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Feb 27;380(1):177-82. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.01.066. Epub 2009 Jan 22.
- Sharma A, Kumar M, Ahmad T, Mabalirajan U, Aich J, Agrawal A, Ghosh B. Antagonism of mmu-mir-106a attenuates asthma features in allergic murine model. J Appl Physiol (1985). 2012 Aug;113(3):459-64. doi: 10.1152/japplphysiol.00001.2012. Epub 2012 Jun 14.
- Feng MJ, Shi F, Qiu C, Peng WK. MicroRNA-181a, -146a and -146b in spleen CD4+ T lymphocytes play proinflammatory roles in a murine model of asthma. Int Immunopharmacol. 2012 Jul;13(3):347-53. doi: 10.1016/j.intimp.2012.05.001. Epub 2012 May 10.
- Omran A, Elimam D, Yin F. MicroRNAs: new insights into chronic childhood diseases. Biomed Res Int. 2013;2013:291826. doi: 10.1155/2013/291826. Epub 2013 Jun 27.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de agosto de 2021
Finalización primaria (ANTICIPADO)
1 de agosto de 2022
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de septiembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de agosto de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de diciembre de 2021
Publicado por primera vez (ACTUAL)
3 de enero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
3 de enero de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de diciembre de 2021
Última verificación
1 de diciembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- E68/21
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .