Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Epigenetisk reglering av träningsinducerad astma

14 december 2021 uppdaterad av: Stefan Zielen, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Syftet med denna studie är att undersöka profilerna för mikroribonukleinsyra (mRNA) hos patienter med EIA utan allergisk sensibilisering och EIA med husdammskvalstersensibilisering jämfört med friska kontroller.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter med känd EIA undersöks med jämna mellanrum genom medicinsk historia, klinisk undersökning, kroppspletysmografi, spirometri, utandad kväveoxid (eNO), hudpricktest, metakolinprovokationstest och träningsutmaning i en kall kammare vid 2-4°C (ECC) . Dessutom samlar utredarna in frågeformulären: Astmakontrolltest (ACT) och Dyspnoe Index (DI).

Utöver dessa standardprocedurer vill utredarna undersöka mikro-RNA-profilerna i två MKB-undergrupper: EIA med husdammsallergi (n = 24) och EIA utan husdammsallergi (n = 24).

Båda grupperna kännetecknas av olika eNO-nivåer. Patienterna med EIA och husdammsallergi bör ha ett eNO > 30 ppb, patienterna med EIA utan husdammsallergi ett eNO < 20 ppb.

Mikro-RNA-profilerna för de båda EIA-undergrupperna kommer att jämföras med mikro-RNA-profilerna för 20 friska kontroller.

Därför kommer blod att tas (för ett fullständigt blodvärde och mikro-RNA-analys) vid tre tidpunkter: före ECC, direkt efter ECC och efter 24 timmar ± 4 timmar efter ECC.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

68

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Tyskland
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Frankfurt
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 24 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

För EIA-patienter

Inklusionskriterier:

  • skriftligt avtal
  • ålder >=12 och <= 24
  • känd träningsinducerad astma
  • Grupp 1: hudpricktest positiv husdammallergi, eNO > 30 ppb, MCT PD20 < 0,1 mg
  • Grupp 2: hudpricktest negativ husdammallergi, eNO < 20 ppb, MCT PD20 < 1 mg
  • lungfunktion före ECC forcerad vitalkapacitet (FVC) ≥ 75 % och forcerat exspirationstryck på en sekund (FEV1) ≥ 70 %

Exklusions kriterier:

  • ålder < 12 och > 24 år
  • lungfunktion FVC < 75 % och FEV1 < 70 %
  • oförmåga att förstå studiens omfång
  • kronisk astma med systemisk kortisonbehandling
  • regelbunden behandling med inhalativa kortikosteroider eller leukotrienantagonister <14 dagar före besök 1
  • intag av långverkande beta-agonister (LABA) 48 timmar före undersökning
  • intag av kortverkande beta-agonister (SABA) 8 timmar före undersökning
  • akut allvarlig infektion (lunginflammation) inom de senaste 4 veckorna
  • andra kroniska sjukdomar eller infektioner (HIV, Tbc)
  • graviditet

För friska kontroller

Inklusionskriterier:

  • skriftligt avtal
  • ålder >=18 och <= 24

Exklusions kriterier:

  • ålder < 18 och > 24 år
  • känd astma bronchiale eller andra kroniska lungsjukdomar
  • lungfunktion FVC < 90 % och FEV1 < 80 %
  • allergisk sensibilisering i hudpricktest
  • eNO > 30 ppb
  • oförmåga att förstå studiens omfång
  • akut allvarlig infektion (lunginflammation) inom de senaste 4 veckorna
  • andra kroniska sjukdomar eller infektioner (HIV, Tbc)
  • graviditet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: DIAGNOSTISK
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ÖVRIG: MKB med husdammskvalster
Patienter med EIA och husdammskvalsterallergi och en eNO > 30 ppb
Diagnostiskt test: Träningsutmaning i kylkammaren (ECC)
Träningsutmaning (definierad som att springa på ett löpband i 6-8 minuter med submaximal arbetsbelastning i en kall kammare. Gradient: 10%, temperatur 2-4°C. Efter träningen utmaning att kontrollera kroppspletysmografi och spirometri efter 5, 10, 15 och 30 minuter. En positiv reaktion är en minskning med ≥ 10 % av FEV1 i jämförelse med initialvärdet.
Diagnostiskt test: mRNA-profil
Blodtagning med full blodundersökning och PAXgene-rör för undersökning av mikro-RNA-profilerna. PAXgene Blood RNA-kit isolerar totalt RNA inklusive miRNA och litet RNA som centrifugeras, pelletiseras, tvättas och inkuberas för att lossa proteiner. För att kartlägga det specifika miRNA:t kommer det att skapas bibliotek med specifika koder för att matcha analysen med den ursprungliga sonden. Nästa generations sekvensering kommer att utföras av MISeq REagent Kit v3 och analysen av de olika uttrycken i R version 3.2.3. De divergerande uttrycken kommer att renoveras med dator och databas.
Diagnostiskt test: standard diagnostik
kroppspletysmografi, spirometri, utandad NO, hudpricktest, astmakontrolltest (ACT)
ÖVRIG: MKB utan sensibilisering
Patienter med EIA utan allergisk sensibilisering och en eNO < 20 ppb
Diagnostiskt test: Träningsutmaning i kylkammaren (ECC)
Träningsutmaning (definierad som att springa på ett löpband i 6-8 minuter med submaximal arbetsbelastning i en kall kammare. Gradient: 10%, temperatur 2-4°C. Efter träningen utmaning att kontrollera kroppspletysmografi och spirometri efter 5, 10, 15 och 30 minuter. En positiv reaktion är en minskning med ≥ 10 % av FEV1 i jämförelse med initialvärdet.
Diagnostiskt test: mRNA-profil
Blodtagning med full blodundersökning och PAXgene-rör för undersökning av mikro-RNA-profilerna. PAXgene Blood RNA-kit isolerar totalt RNA inklusive miRNA och litet RNA som centrifugeras, pelletiseras, tvättas och inkuberas för att lossa proteiner. För att kartlägga det specifika miRNA:t kommer det att skapas bibliotek med specifika koder för att matcha analysen med den ursprungliga sonden. Nästa generations sekvensering kommer att utföras av MISeq REagent Kit v3 och analysen av de olika uttrycken i R version 3.2.3. De divergerande uttrycken kommer att renoveras med dator och databas.
Diagnostiskt test: standard diagnostik
kroppspletysmografi, spirometri, utandad NO, hudpricktest, astmakontrolltest (ACT)
ÖVRIG: Friska kontroller
Friska kontroller utan allergisk sensibilisering eller känd astma
Diagnostiskt test: mRNA-profil
Blodtagning med full blodundersökning och PAXgene-rör för undersökning av mikro-RNA-profilerna. PAXgene Blood RNA-kit isolerar totalt RNA inklusive miRNA och litet RNA som centrifugeras, pelletiseras, tvättas och inkuberas för att lossa proteiner. För att kartlägga det specifika miRNA:t kommer det att skapas bibliotek med specifika koder för att matcha analysen med den ursprungliga sonden. Nästa generations sekvensering kommer att utföras av MISeq REagent Kit v3 och analysen av de olika uttrycken i R version 3.2.3. De divergerande uttrycken kommer att renoveras med dator och databas.
Diagnostiskt test: standard diagnostik
kroppspletysmografi, spirometri, utandad NO, hudpricktest, astmakontrolltest (ACT)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dysreglering av miRNA-146
Tidsram: 1 år

Det primära effektmåttet är dysregleringen av miRNA-146 i jämförelse med kontrollgruppen och inom de undergrupper som spelar en bestämd roll i bronkial inflammation.

Därför kommer det totala RNA:t, inklusive miRNA, att isoleras med PAXgene Blood miRNA Kit (Qiagen, Hilden, Tyskland). Koncentrationen av RNA kommer att bedömas med hjälp av Nanodrop Lite-spektrometri (Thermo Scientific, Dreieich, Tyskland). MiRNA-bibliotek genereras med QIAseq miRNA Library Kit (Qiagen, Hilden, Tyskland). Nästa generations sekvensering (NGS) kommer att utföras med MiSeq Reagent Kit v3, PhiX Sequencing Control v3 och MiSeq™ Desktop Sequencer (alla Illumina Inc., San Diego, CA, USA). Analys av differentiell uttryck kommer att utföras i RStudio 1.2.1335 (https://cran.r-project.org/). Korrigering av falsk upptäcktshastighet kommer att tillämpas och miRNA anses vara differentiellt uttryckta med p < 0,05.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dysregulation miRNA som påverkar Th2-medierad bronkial inflammation (miRNA-126, miRNA-21, miRNA-145, let7-mimic)
Tidsram: 1 år

Dysregulation av andra miRNA som påverkar Th2-medierad bronkial inflammation (miRNA-126, miRNA-21, miRNA-145, let7-mimic) och jämför med kontrollgruppen.

MiRNA-berednings- och mätprocesser beskrivs i resultat 1.
1 år
Cange av eNO
Tidsram: 1 år
Förändring av eNO efter ECC i EIA-undergrupperna jämfört med de friska kontrollerna
1 år
Förändring av leukocyter och neutrofila granulocyter
Tidsram: 1 år
Förändring av leukocyter och neutrofila granulocyter efter ECC i EIA-undergrupperna jämfört med de friska kontrollerna
1 år
FEV1-minskning i ECC
Tidsram: 1 år
Jämförelse av FEV1-minskningen i ECC med signifikant dysreglerad miRNA i EIA-undergrupperna jämfört med de friska kontrollerna
1 år
Jämförelse eNO med signifikant dysregulerad miRNA
Tidsram: 1 år
Jämförelse av det initiala värdet av utandad NO med signifikant dysreglerad miRNA i EIA-undergrupperna jämfört med de friska kontrollerna
1 år
Jämförelse av förändring av leukocyter och neutrofila granulocyter med signifikant oreglerad miRNA
Tidsram: 1 år
Jämförelse av ökningen av leukocyter och neutrofila granulocyter efter ECC signifikant dysregulerad miRNA i EIA-undergrupperna jämfört med de friska kontrollerna
1 år
Jämförelse av ACT med signifikant oreglerad miRNA
Tidsram: 1 år
Jämförelse av poängen i ACT med signifikant dysreglerad miRNA i EIA-undergrupperna jämfört med de friska kontrollerna
1 år
Jämförelse av DI med signifikant oreglerad miRNA
Tidsram: 1 år
Jämförelse av poängen i DI med signifikant dysreglerad miRNA i EIA-undergrupperna jämfört med de friska kontrollerna
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Melanie Dreßler, MD, Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 augusti 2021

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 augusti 2022

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 september 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 augusti 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 december 2021

Första postat (FAKTISK)

3 januari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

3 januari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 december 2021

Senast verifierad

1 december 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • E68/21

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera