Epigenetisk regulering av treningsindusert astma
14. desember 2021 oppdatert av: Stefan Zielen, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Hensikten med denne studien er å undersøke mikroribonukleinsyre (mRNA)-profilene til pasienter med EIA uten allergisk sensibilisering og EIA med husstøvmiddsensibilisering sammenlignet med friske kontroller.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Detaljert beskrivelse
Pasienter med kjent EIA blir med jevne mellomrom undersøkt på nytt ved anamnese, klinisk undersøkelse, kroppspletysmografi, spirometri, utåndet nitrogenoksid (eNO), hudpricktest, metakolin-utfordringstest og treningsutfordring i et kaldt kammer ved 2-4°C (ECC) . I tillegg samler etterforskerne inn spørreskjemaene: Astmakontrolltest (ACT) og Dyspnoe Index (DI).
I tillegg til disse standardprosedyrene ønsker etterforskerne å undersøke mikro-RNA-profilene i to EIA-undergrupper: EIA med husstøvallergi (n = 24) og EIA uten husstøvallergi (n = 24).
Begge gruppene er preget av ulike eNO-nivåer. Pasientene med EIA og husstøvallergi bør ha en eNO > 30 ppb, pasientene med EIA uten husstøvallergi en eNO < 20 ppb.
Mikro-RNA-profilene til begge EIA-undergruppene vil bli sammenlignet med mikro-RNA-profilene til 20 friske kontroller.
Derfor vil det bli tatt blod (for fullstendig blodtelling og mikro-RNA-analyse) på tre tidspunkter: før ECC, direkte etter ECC og etter 24 timer ± 4 timer etter ECC.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
68
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Melanie Dreßler, MD
- Telefonnummer: +49-69-6301-4588
- E-post: melanie.dressler@kgu.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Helena Donath, MD
- Telefonnummer: +49-69-6301-4588
- E-post: helena.donath@kgu.de
Studiesteder
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
- Rekruttering
- Universitatsklinikum Frankfurt
-
Ta kontakt med:
- Melanie Dreßler, MD
- Telefonnummer: +49-69-6301-4588
- E-post: melanie.dressler@kgu.de
-
Ta kontakt med:
- Helena Donath, MD
- Telefonnummer: +49-69-6301-4588
- E-post: helena.donath@kgu.de
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år til 24 år (VOKSEN, BARN)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
For EIA-pasienter
Inklusjonskriterier:
- skriftlig avtale
- alder >=12 og <= 24
- kjent treningsindusert astma
- Gruppe 1: Hudstikktest positiv husstøvallergi, eNO > 30 ppb, MCT PD20 < 0,1 mg
- Gruppe 2: Hudstikktest negativ husstøvallergi, eNO < 20 ppb, MCT PD20 < 1 mg
- lungefunksjon før ECC tvungen vitalkapasitet (FVC) ≥ 75 % og tvunget eksspirasjonstrykk på ett sekund (FEV1) ≥ 70 %
Ekskluderingskriterier:
- alder < 12 og > 24 år
- lungefunksjon FVC < 75 % og FEV1 < 70 %
- manglende evne til å forstå omfanget av studien
- kronisk astma med systemisk kortisonbehandling
- regelmessig behandling med inhalative kortikosteroider eller leukotrienantagonister <14 dager før besøk 1
- inntak av langtidsvirkende beta-agonister (LABA) 48 timer før undersøkelse
- inntak av korttidsvirkende beta-agonister (SABA) 8 timer før undersøkelse
- akutt alvorlig infeksjon (lungebetennelse) i løpet av de siste 4 ukene
- andre kroniske sykdommer eller infeksjoner (HIV, Tbc)
- svangerskap
For sunne kontroller
Inklusjonskriterier:
- skriftlig avtale
- alder >=18 og <= 24
Ekskluderingskriterier:
- alder < 18 og > 24 år
- kjent astma bronchiale eller andre kroniske lungesykdommer
- lungefunksjon FVC < 90 % og FEV1 < 80 %
- allergisk sensibilisering i hudpricktest
- eNO > 30 ppb
- manglende evne til å forstå omfanget av studien
- akutt alvorlig infeksjon (lungebetennelse) i løpet av de siste 4 ukene
- andre kroniske sykdommer eller infeksjoner (HIV, Tbc)
- svangerskap
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: DIAGNOSTISK
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ANNEN: EIA med husstøvmidd
Pasienter med EIA og husstøvmiddallergi og en eNO > 30 ppb
|
Treningsutfordring (definert som å løpe på en tredemølle i 6-8 minutter med submaksimal arbeidsbelastning i et kaldt kammer.
Gradient: 10 %, temperatur 2-4°C.
Etter treningen utfordrer du å kontrollere kroppspletysmografi og spirometri etter 5, 10, 15 og 30 minutter.
En positiv reaksjon er en reduksjon på ≥ 10 % av FEV1 i forhold til startverdien.
Blodtaking med full blodundersøkelse og PAXgene-rør for undersøkelse av mikro-RNA-profilene.
PAXgene Blood RNA-settet isolerer totalt RNA inklusive miRNA og lite RNA som sentrifugeres, pelletiseres, vaskes og inkuberes for å løsne proteiner.
For å kartlegge det spesielle miRNA vil det bli generert biblioteker med spesifikke koder for å matche analysen med den originale sonden.
Neste generasjons sekvensering vil bli utført av MISeq REagent Kit v3 og analysen av de forskjellige uttrykkene i R versjon 3.2.3.
De divergerende uttrykkene vil bli pusset opp av datamaskin og databasert.
kroppspletysmografi, spirometri, utåndet NO, hudstikktest, astmakontrolltest (ACT)
|
|
ANNEN: EIA uten sensibilisering
Pasienter med EIA uten allergisk sensibilisering og en eNO < 20 ppb
|
Treningsutfordring (definert som å løpe på en tredemølle i 6-8 minutter med submaksimal arbeidsbelastning i et kaldt kammer.
Gradient: 10 %, temperatur 2-4°C.
Etter treningen utfordrer du å kontrollere kroppspletysmografi og spirometri etter 5, 10, 15 og 30 minutter.
En positiv reaksjon er en reduksjon på ≥ 10 % av FEV1 i forhold til startverdien.
Blodtaking med full blodundersøkelse og PAXgene-rør for undersøkelse av mikro-RNA-profilene.
PAXgene Blood RNA-settet isolerer totalt RNA inklusive miRNA og lite RNA som sentrifugeres, pelletiseres, vaskes og inkuberes for å løsne proteiner.
For å kartlegge det spesielle miRNA vil det bli generert biblioteker med spesifikke koder for å matche analysen med den originale sonden.
Neste generasjons sekvensering vil bli utført av MISeq REagent Kit v3 og analysen av de forskjellige uttrykkene i R versjon 3.2.3.
De divergerende uttrykkene vil bli pusset opp av datamaskin og databasert.
kroppspletysmografi, spirometri, utåndet NO, hudstikktest, astmakontrolltest (ACT)
|
|
ANNEN: Sunne kontroller
Sunne kontroller uten allergisk sensibilisering eller kjent astma
|
Blodtaking med full blodundersøkelse og PAXgene-rør for undersøkelse av mikro-RNA-profilene.
PAXgene Blood RNA-settet isolerer totalt RNA inklusive miRNA og lite RNA som sentrifugeres, pelletiseres, vaskes og inkuberes for å løsne proteiner.
For å kartlegge det spesielle miRNA vil det bli generert biblioteker med spesifikke koder for å matche analysen med den originale sonden.
Neste generasjons sekvensering vil bli utført av MISeq REagent Kit v3 og analysen av de forskjellige uttrykkene i R versjon 3.2.3.
De divergerende uttrykkene vil bli pusset opp av datamaskin og databasert.
kroppspletysmografi, spirometri, utåndet NO, hudstikktest, astmakontrolltest (ACT)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dysregulering av miRNA-146
Tidsramme: 1 år
|
Det primære endepunktet er dysreguleringen av miRNA-146 sammenlignet med kontrollgruppen og innenfor undergruppene som spiller en bestemt rolle i bronkial betennelse. Derfor vil det totale RNA, inkludert miRNA, bli isolert ved hjelp av PAXgene Blood miRNA Kit (Qiagen, Hilden, Tyskland). Konsentrasjon av RNA vil bli vurdert ved hjelp av Nanodrop Lite-spektrometri (Thermo Scientific, Dreieich, Tyskland). MiRNA-biblioteker genereres med QIAseq miRNA Library Kit (Qiagen, Hilden, Tyskland). Neste generasjons sekvensering (NGS) vil bli utført med MiSeq Reagent Kit v3, PhiX Sequencing Control v3 og MiSeq™ Desktop Sequencer (alle Illumina Inc., San Diego, CA, USA). Differensiell uttrykksanalyse vil bli utført i RStudio 1.2.1335 (https://cran.r-project.org/). Korreksjon for falsk oppdagelsesrate vil bli brukt og miRNA anses å være differensielt uttrykt med p < 0,05. |
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dysregulering miRNA-er som påvirker Th2-mediert bronkial betennelse (miRNA-126, miRNA-21, miRNA-145, let7-mimic)
Tidsramme: 1 år
|
Dysregulering av andre miRNA-er som påvirker Th2-mediert bronkial betennelse (miRNA-126, miRNA-21, miRNA-145, let7-mimic) og sammenligne med kontrollgruppen. MiRNA forberedelse og måleprosesser er beskrevet i utfall 1. |
1 år
|
|
Kange av eNO
Tidsramme: 1 år
|
Endring av eNO etter ECC i EIA-undergruppene sammenlignet med de friske kontrollene
|
1 år
|
|
Endring av leukocytter og nøytrofile granulocytter
Tidsramme: 1 år
|
Endring av leukocytter og nøytrofile granulocytter etter ECC i EIA-undergruppene sammenlignet med de friske kontrollene
|
1 år
|
|
FEV1-reduksjon i ECC
Tidsramme: 1 år
|
Sammenligning av FEV1-reduksjonen i ECC med signifikant dysregulert miRNA i EIA-undergruppene sammenlignet med de friske kontrollene
|
1 år
|
|
Sammenligning eNO med betydelig dysregulert miRNA
Tidsramme: 1 år
|
Sammenligning av startverdien av utåndet NO med signifikant dysregulert miRNA i EIA-undergruppene sammenlignet med de friske kontrollene
|
1 år
|
|
Sammenligning av endring av leukocytter og nøytrofile granulocytter med signifikant dysregulert miRNA
Tidsramme: 1 år
|
Sammenligning av økningen av leukocytter og nøytrofile granulocytter etter ECC signifikant dysregulert miRNA i EIA-undergruppene sammenlignet med de friske kontrollene
|
1 år
|
|
Sammenligning av ACT med betydelig dysregulert miRNA
Tidsramme: 1 år
|
Sammenligning av poengsum i ACT med signifikant dysregulert miRNA i EIA-undergruppene sammenlignet med de friske kontrollene
|
1 år
|
|
Sammenligning av DI med betydelig dysregulert miRNA
Tidsramme: 1 år
|
Sammenligning av skårene i DI med signifikant dysregulert miRNA i EIA-undergruppene sammenlignet med de friske kontrollene
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Melanie Dreßler, MD, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Parsons JP, Hallstrand TS, Mastronarde JG, Kaminsky DA, Rundell KW, Hull JH, Storms WW, Weiler JM, Cheek FM, Wilson KC, Anderson SD; American Thoracic Society Subcommittee on Exercise-induced Bronchoconstriction. An official American Thoracic Society clinical practice guideline: exercise-induced bronchoconstriction. Am J Respir Crit Care Med. 2013 May 1;187(9):1016-27. doi: 10.1164/rccm.201303-0437ST.
- Dressler M, Friedrich T, Lasowski N, Herrmann E, Zielen S, Schulze J. Predictors and reproducibility of exercise-induced bronchoconstriction in cold air. BMC Pulm Med. 2019 May 16;19(1):94. doi: 10.1186/s12890-019-0845-3.
- Dressler M, Salzmann-Manrique E, Zielen S, Schulze J. Exhaled NO as a predictor of exercise-induced asthma in cold air. Nitric Oxide. 2018 Jun 1;76:45-52. doi: 10.1016/j.niox.2018.03.004. Epub 2018 Mar 8.
- Schulze J, Smith HJ, Fuchs J, Herrmann E, Dressler M, Rose MA, Zielen S. Methacholine challenge in young children as evaluated by spirometry and impulse oscillometry. Respir Med. 2012 May;106(5):627-34. doi: 10.1016/j.rmed.2012.01.007. Epub 2012 Feb 10.
- Schulze J, Rosewich M, Riemer C, Dressler M, Rose MA, Zielen S. Methacholine challenge--comparison of an ATS protocol to a new rapid single concentration technique. Respir Med. 2009 Dec;103(12):1898-903. doi: 10.1016/j.rmed.2009.06.007. Epub 2009 Jul 10.
- Schulze J, Rosewich M, Dressler M, Riemer C, Rose MA, Zielen S. Bronchial allergen challenge using the Medicaid dosimeter. Int Arch Allergy Immunol. 2012;157(1):89-97. doi: 10.1159/000324473. Epub 2011 Sep 7.
- Schulze J, Voss S, Zissler U, Rose MA, Zielen S, Schubert R. Airway responses and inflammation in subjects with asthma after four days of repeated high-single-dose allergen challenge. Respir Res. 2012 Sep 19;13(1):78. doi: 10.1186/1465-9921-13-78.
- Anderson SD, Charlton B, Weiler JM, Nichols S, Spector SL, Pearlman DS; A305 Study Group. Comparison of mannitol and methacholine to predict exercise-induced bronchoconstriction and a clinical diagnosis of asthma. Respir Res. 2009 Jan 23;10(1):4. doi: 10.1186/1465-9921-10-4.
- Driessen JM, van der Palen J, van Aalderen WM, de Jongh FH, Thio BJ. Inspiratory airflow limitation after exercise challenge in cold air in asthmatic children. Respir Med. 2012 Oct;106(10):1362-8. doi: 10.1016/j.rmed.2012.06.017. Epub 2012 Jul 11.
- Zielen S, Lieb A, De La Motte S, Wagner F, de Monchy J, Fuhr R, Munzu C, Koehne-Voss S, Riviere GJ, Kaiser G, Erpenbeck VJ. Omalizumab protects against allergen- induced bronchoconstriction in allergic (immunoglobulin E-mediated) asthma. Int Arch Allergy Immunol. 2013;160(1):102-10. doi: 10.1159/000339243. Epub 2012 Aug 28.
- Rosewich M, Zissler UM, Kheiri T, Voss S, Eickmeier O, Schulze J, Herrmann E, Ducker RP, Schubert R, Zielen S. Airway inflammation in children and adolescents with bronchiolitis obliterans. Cytokine. 2015 May;73(1):156-62. doi: 10.1016/j.cyto.2014.10.026. Epub 2015 Mar 6.
- Jerkic SP, Michel F, Donath H, Herrmann E, Schubert R, Rosewich M, Zielen S. Calprotectin as a New Sensitive Marker of Neutrophilic Inflammation in Patients with Bronchiolitis Obliterans. Mediators Inflamm. 2020 May 1;2020:4641585. doi: 10.1155/2020/4641585. eCollection 2020.
- Fussbroich D, Kohnle C, Schwenger T, Driessler C, Ducker RP, Eickmeier O, Gottwald G, Jerkic SP, Zielen S, Kreyenberg H, Beermann C, Chiocchetti AG, Schubert R. A combination of LCPUFAs regulates the expression of miRNA-146a-5p in a murine asthma model and human alveolar cells. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2020 Apr;147:106378. doi: 10.1016/j.prostaglandins.2019.106378. Epub 2019 Nov 4.
- Tan Z, Randall G, Fan J, Camoretti-Mercado B, Brockman-Schneider R, Pan L, Solway J, Gern JE, Lemanske RF, Nicolae D, Ober C. Allele-specific targeting of microRNAs to HLA-G and risk of asthma. Am J Hum Genet. 2007 Oct;81(4):829-34. doi: 10.1086/521200. Epub 2007 Aug 20. Erratum In: Am J Hum Genet. 2008 Jan;82(1):251.
- Zhang YY, Zhong M, Zhang MY, Lv K. [Expression and clinical significance of miR-155 in peripheral blood CD4(+);T cells of patients with allergic asthma]. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 2012 May;28(5):540-3. Chinese.
- Lu TX, Munitz A, Rothenberg ME. MicroRNA-21 is up-regulated in allergic airway inflammation and regulates IL-12p35 expression. J Immunol. 2009 Apr 15;182(8):4994-5002. doi: 10.4049/jimmunol.0803560.
- Mattes J, Collison A, Plank M, Phipps S, Foster PS. Antagonism of microRNA-126 suppresses the effector function of TH2 cells and the development of allergic airways disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18704-9. doi: 10.1073/pnas.0905063106. Epub 2009 Oct 20.
- Williams AE, Larner-Svensson H, Perry MM, Campbell GA, Herrick SE, Adcock IM, Erjefalt JS, Chung KF, Lindsay MA. MicroRNA expression profiling in mild asthmatic human airways and effect of corticosteroid therapy. PLoS One. 2009 Jun 12;4(6):e5889. doi: 10.1371/journal.pone.0005889.
- Polikepahad S, Knight JM, Naghavi AO, Oplt T, Creighton CJ, Shaw C, Benham AL, Kim J, Soibam B, Harris RA, Coarfa C, Zariff A, Milosavljevic A, Batts LM, Kheradmand F, Gunaratne PH, Corry DB. Proinflammatory role for let-7 microRNAS in experimental asthma. J Biol Chem. 2010 Sep 24;285(39):30139-49. doi: 10.1074/jbc.M110.145698. Epub 2010 Jul 14.
- Chiba Y, Tanabe M, Goto K, Sakai H, Misawa M. Down-regulation of miR-133a contributes to up-regulation of Rhoa in bronchial smooth muscle cells. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Oct 15;180(8):713-9. doi: 10.1164/rccm.200903-0325OC. Epub 2009 Jul 30.
- Kumar M, Mabalirajan U, Agrawal A, Ghosh B. Proinflammatory role of let-7 miRNAs in experimental asthma? J Biol Chem. 2010 Nov 26;285(48):le19: author reply le20. doi: 10.1074/jbc.L110.145698. No abstract available.
- Garbacki N, Di Valentin E, Huynh-Thu VA, Geurts P, Irrthum A, Crahay C, Arnould T, Deroanne C, Piette J, Cataldo D, Colige A. MicroRNAs profiling in murine models of acute and chronic asthma: a relationship with mRNAs targets. PLoS One. 2011 Jan 28;6(1):e16509. doi: 10.1371/journal.pone.0016509.
- Mayoral RJ, Pipkin ME, Pachkov M, van Nimwegen E, Rao A, Monticelli S. MicroRNA-221-222 regulate the cell cycle in mast cells. J Immunol. 2009 Jan 1;182(1):433-45. doi: 10.4049/jimmunol.182.1.433.
- Liu X, Nelson A, Wang X, Kanaji N, Kim M, Sato T, Nakanishi M, Li Y, Sun J, Michalski J, Patil A, Basma H, Rennard SI. MicroRNA-146a modulates human bronchial epithelial cell survival in response to the cytokine-induced apoptosis. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Feb 27;380(1):177-82. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.01.066. Epub 2009 Jan 22.
- Sharma A, Kumar M, Ahmad T, Mabalirajan U, Aich J, Agrawal A, Ghosh B. Antagonism of mmu-mir-106a attenuates asthma features in allergic murine model. J Appl Physiol (1985). 2012 Aug;113(3):459-64. doi: 10.1152/japplphysiol.00001.2012. Epub 2012 Jun 14.
- Feng MJ, Shi F, Qiu C, Peng WK. MicroRNA-181a, -146a and -146b in spleen CD4+ T lymphocytes play proinflammatory roles in a murine model of asthma. Int Immunopharmacol. 2012 Jul;13(3):347-53. doi: 10.1016/j.intimp.2012.05.001. Epub 2012 May 10.
- Omran A, Elimam D, Yin F. MicroRNAs: new insights into chronic childhood diseases. Biomed Res Int. 2013;2013:291826. doi: 10.1155/2013/291826. Epub 2013 Jun 27.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. august 2021
Primær fullføring (FORVENTES)
1. august 2022
Studiet fullført (FORVENTES)
1. september 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. august 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. desember 2021
Først lagt ut (FAKTISKE)
3. januar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
3. januar 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. desember 2021
Sist bekreftet
1. desember 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- E68/21
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .