Régulation épigénétique de l'asthme d'effort
14 décembre 2021 mis à jour par: Stefan Zielen, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Régulation épigénétique de l'asthme induit par l'exercice
Le but de cette étude est d'étudier les profils d'acide micro ribonucléique (ARNm) des patients avec EIA sans sensibilisation allergique et EIA avec sensibilisation aux acariens de la poussière domestique par rapport à celui de témoins sains.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
Les patients présentant une AIE connue sont périodiquement réexaminés par les antécédents médicaux, l'examen clinique, la pléthysmographie corporelle, la spirométrie, l'oxyde nitrique expiré (eNO), le test cutané, le test de provocation à la méthacholine et l'épreuve d'exercice dans une chambre froide à 2-4 °C (ECC) . De plus, les enquêteurs rassemblent les questionnaires : Asthma Control Test (ACT) et Dyspnoe Index (DI).
Outre ces procédures standard, les enquêteurs souhaitent étudier les profils de micro-ARN dans deux sous-groupes EIA : EIA avec allergie à la poussière domestique (n = 24) et EIA sans allergie à la poussière domestique (n = 24).
Les deux groupes sont caractérisés par des niveaux d'eNO différents. Les patients avec EIA et allergique à la poussière domestique doivent avoir un eNO > 30 ppb, les patients avec EIA sans allergie à la poussière domestique un eNO < 20 ppb.
Les profils de micro-ARN des deux sous-groupes EIA seront comparés aux profils de micro-ARN de 20 témoins sains.
Par conséquent, le sang sera prélevé (pour une numération globulaire complète et une analyse du microARN) à trois moments : avant l'ECC, directement après l'ECC et après 24 heures ± 4 heures après l'ECC.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
68
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Melanie Dreßler, MD
- Numéro de téléphone: +49-69-6301-4588
- E-mail: melanie.dressler@kgu.de
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Helena Donath, MD
- Numéro de téléphone: +49-69-6301-4588
- E-mail: helena.donath@kgu.de
Lieux d'étude
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Allemagne, 60590
- Recrutement
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Contact:
- Melanie Dreßler, MD
- Numéro de téléphone: +49-69-6301-4588
- E-mail: melanie.dressler@kgu.de
-
Contact:
- Helena Donath, MD
- Numéro de téléphone: +49-69-6301-4588
- E-mail: helena.donath@kgu.de
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans à 24 ans (ADULTE, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Pour les patients AIE
Critère d'intégration:
- Accord écrit
- âge >=12 et <= 24
- asthme d'effort connu
- Groupe 1 : test cutané positif à l'allergie à la poussière domestique, eNO > 30 ppb, MCT PD20 < 0,1 mg
- Groupe 2 : test cutané négatif, allergie à la poussière domestique, eNO < 20 ppb, MCT PD20 < 1 mg
- fonction pulmonaire avant ECC capacité vitale forcée (FVC) ≥ 75 % et pression expiratoire forcée en une seconde (FEV1) ≥ 70 %
Critère d'exclusion:
- âge < 12 et > 24 ans
- fonction pulmonaire FVC < 75% et FEV1< 70%
- incapacité à comprendre la portée de l'étude
- asthme chronique avec cortisone systémique
- traitement régulier avec des corticostéroïdes inhalés ou des antagonistes des leucotriènes < 14 jours avant la visite 1
- prise de bêta-agonistes à longue durée d'action (BALA) 48 h avant l'examen
- prise de bêta-agonistes à courte durée d'action (SABA) 8 h avant l'examen
- infection aiguë sévère (pneumonie) au cours des 4 dernières semaines
- autres maladies ou infections chroniques (VIH, Tbc)
- grossesse
Pour des contrôles sains
Critère d'intégration:
- Accord écrit
- âge >=18 et <= 24
Critère d'exclusion:
- âge < 18 et > 24 ans
- asthme bronchique connu ou autres maladies pulmonaires chroniques
- fonction pulmonaire CVF < 90 % et VEMS < 80 %
- sensibilisation allergique lors d'un test cutané
- eNO > 30 ppb
- incapacité à comprendre la portée de l'étude
- infection aiguë sévère (pneumonie) au cours des 4 dernières semaines
- autres maladies ou infections chroniques (VIH, Tbc)
- grossesse
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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AUTRE: EIA avec acariens
Patients allergiques à l'EIA et aux acariens et ayant un eNO > 30 ppb
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Défi d'exercice (défini comme courir sur un tapis roulant pendant 6 à 8 minutes avec une charge de travail sous-maximale dans une chambre froide.
Gradient : 10%, température 2-4°C.
Après l'exercice, contrôlez la pléthysmographie corporelle et la spirométrie après 5, 10, 15 et 30 minutes.
Une réaction positive est une diminution ≥ 10 % du VEMS par rapport à la valeur initiale.
Prise de sang avec examen sanguin complet et tube PAXgene pour l'étude des profils de micro ARN.
Le kit PAXgene Blood RNA isole l'ARN total y compris les miARN et les petits ARN qui sont centrifugés, pastillés, lavés et incubés pour détacher les protéines.
Pour cartographier le miARN particulier, des bibliothèques seront générées avec des codes spécifiques pour faire correspondre l'analyse à la sonde d'origine.
Le séquençage de nouvelle génération sera effectué par MISeq REagent Kit v3 et l'analyse des différentes expressions dans la version R 3.2.3.
Les expressions divergentes seront réaménagées informatiquement et mises en base de données.
pléthysmographie corporelle, spirométrie, NO expiré, test cutané, test de contrôle de l'asthme (ACT)
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AUTRE: EIE sans sensibilisation
Patients avec EIA sans sensibilisation allergique et un eNO < 20 ppb
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Défi d'exercice (défini comme courir sur un tapis roulant pendant 6 à 8 minutes avec une charge de travail sous-maximale dans une chambre froide.
Gradient : 10%, température 2-4°C.
Après l'exercice, contrôlez la pléthysmographie corporelle et la spirométrie après 5, 10, 15 et 30 minutes.
Une réaction positive est une diminution ≥ 10 % du VEMS par rapport à la valeur initiale.
Prise de sang avec examen sanguin complet et tube PAXgene pour l'étude des profils de micro ARN.
Le kit PAXgene Blood RNA isole l'ARN total y compris les miARN et les petits ARN qui sont centrifugés, pastillés, lavés et incubés pour détacher les protéines.
Pour cartographier le miARN particulier, des bibliothèques seront générées avec des codes spécifiques pour faire correspondre l'analyse à la sonde d'origine.
Le séquençage de nouvelle génération sera effectué par MISeq REagent Kit v3 et l'analyse des différentes expressions dans la version R 3.2.3.
Les expressions divergentes seront réaménagées informatiquement et mises en base de données.
pléthysmographie corporelle, spirométrie, NO expiré, test cutané, test de contrôle de l'asthme (ACT)
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AUTRE: Contrôles sains
Témoins sains sans sensibilisation allergique ni asthme connu
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Prise de sang avec examen sanguin complet et tube PAXgene pour l'étude des profils de micro ARN.
Le kit PAXgene Blood RNA isole l'ARN total y compris les miARN et les petits ARN qui sont centrifugés, pastillés, lavés et incubés pour détacher les protéines.
Pour cartographier le miARN particulier, des bibliothèques seront générées avec des codes spécifiques pour faire correspondre l'analyse à la sonde d'origine.
Le séquençage de nouvelle génération sera effectué par MISeq REagent Kit v3 et l'analyse des différentes expressions dans la version R 3.2.3.
Les expressions divergentes seront réaménagées informatiquement et mises en base de données.
pléthysmographie corporelle, spirométrie, NO expiré, test cutané, test de contrôle de l'asthme (ACT)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Dérégulation du miARN-146
Délai: 1 an
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Le critère de jugement principal est la dérégulation du miARN-146 par rapport au groupe témoin et au sein des sous-groupes qui jouent un rôle déterminé dans l'inflammation bronchique. Par conséquent, l'ARN total, y compris les miARN, sera isolé à l'aide du kit PAXgene Blood miRNA (Qiagen, Hilden, Allemagne). La concentration d'ARN sera évaluée à l'aide de la spectrométrie Nanodrop Lite (Thermo Scientific, Dreieich, Allemagne). Les bibliothèques de miARN sont générées avec le kit de bibliothèque de miARN QIAseq (Qiagen, Hilden, Allemagne). Le séquençage de nouvelle génération (NGS) sera effectué avec le kit de réactifs MiSeq v3, le contrôle de séquençage PhiX v3 et le séquenceur de bureau MiSeq ™ (tous Illumina Inc., San Diego, Californie, États-Unis). L'analyse de l'expression différentielle sera effectuée dans RStudio 1.2.1335 (https://cran.r-project.org/). Une correction du taux de fausses découvertes sera appliquée et les miARN sont considérés comme exprimés de manière différentielle avec p <0,05. |
1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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MiARN de dérégulation affectant l'inflammation bronchique médiée par Th2 (miARN-126, miARN-21, miARN-145, let7-mimic)
Délai: 1 an
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Dérégulation d'autres miARN affectant l'inflammation bronchique à médiation Th2 (miARN-126, miARN-21, miARN-145, let7-mimic) et comparaison avec le groupe témoin. Les processus de préparation et de mesure des miARN sont décrits dans le résultat 1. |
1 an
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Variation de eNO
Délai: 1 an
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Changement de eNO après ECC dans les sous-groupes EIA par rapport aux témoins sains
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1 an
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Modification des leucocytes et des granulocytes neutrophiles
Délai: 1 an
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Changement des leucocytes et des granulocytes neutrophiles après ECC dans les sous-groupes EIA par rapport aux témoins sains
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1 an
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FEV1-diminution de l'ECC
Délai: 1 an
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Comparaison de la diminution du VEMS dans l'ECC avec des miARN significativement dérégulés dans les sous-groupes EIA par rapport aux témoins sains
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1 an
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Comparaison eNO avec des miARN significativement dérégulés
Délai: 1 an
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Comparaison de la valeur initiale de NO expiré avec des miARN significativement dérégulés dans les sous-groupes EIA par rapport aux témoins sains
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1 an
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Comparaison du changement des leucocytes et des granulocytes neutrophiles avec un miARN dérégulé significatif
Délai: 1 an
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Comparaison de l'augmentation des leucocytes et des granulocytes neutrophiles après ECC significativement dérégulé miARN dans les sous-groupes EIA par rapport aux témoins sains
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1 an
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Comparaison de l'ACT avec des miARN significativement dérégulés
Délai: 1 an
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Comparaison du score en ACT avec des miARN significativement dérégulés dans les sous-groupes EIA par rapport aux témoins sains
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1 an
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Comparaison de DI avec des miARN significativement dérégulés
Délai: 1 an
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Comparaison des scores en DI avec des miARN significativement dérégulés dans les sous-groupes EIA par rapport aux témoins sains
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Melanie Dreßler, MD, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Parsons JP, Hallstrand TS, Mastronarde JG, Kaminsky DA, Rundell KW, Hull JH, Storms WW, Weiler JM, Cheek FM, Wilson KC, Anderson SD; American Thoracic Society Subcommittee on Exercise-induced Bronchoconstriction. An official American Thoracic Society clinical practice guideline: exercise-induced bronchoconstriction. Am J Respir Crit Care Med. 2013 May 1;187(9):1016-27. doi: 10.1164/rccm.201303-0437ST.
- Dressler M, Friedrich T, Lasowski N, Herrmann E, Zielen S, Schulze J. Predictors and reproducibility of exercise-induced bronchoconstriction in cold air. BMC Pulm Med. 2019 May 16;19(1):94. doi: 10.1186/s12890-019-0845-3.
- Dressler M, Salzmann-Manrique E, Zielen S, Schulze J. Exhaled NO as a predictor of exercise-induced asthma in cold air. Nitric Oxide. 2018 Jun 1;76:45-52. doi: 10.1016/j.niox.2018.03.004. Epub 2018 Mar 8.
- Schulze J, Smith HJ, Fuchs J, Herrmann E, Dressler M, Rose MA, Zielen S. Methacholine challenge in young children as evaluated by spirometry and impulse oscillometry. Respir Med. 2012 May;106(5):627-34. doi: 10.1016/j.rmed.2012.01.007. Epub 2012 Feb 10.
- Schulze J, Rosewich M, Riemer C, Dressler M, Rose MA, Zielen S. Methacholine challenge--comparison of an ATS protocol to a new rapid single concentration technique. Respir Med. 2009 Dec;103(12):1898-903. doi: 10.1016/j.rmed.2009.06.007. Epub 2009 Jul 10.
- Schulze J, Rosewich M, Dressler M, Riemer C, Rose MA, Zielen S. Bronchial allergen challenge using the Medicaid dosimeter. Int Arch Allergy Immunol. 2012;157(1):89-97. doi: 10.1159/000324473. Epub 2011 Sep 7.
- Schulze J, Voss S, Zissler U, Rose MA, Zielen S, Schubert R. Airway responses and inflammation in subjects with asthma after four days of repeated high-single-dose allergen challenge. Respir Res. 2012 Sep 19;13(1):78. doi: 10.1186/1465-9921-13-78.
- Anderson SD, Charlton B, Weiler JM, Nichols S, Spector SL, Pearlman DS; A305 Study Group. Comparison of mannitol and methacholine to predict exercise-induced bronchoconstriction and a clinical diagnosis of asthma. Respir Res. 2009 Jan 23;10(1):4. doi: 10.1186/1465-9921-10-4.
- Driessen JM, van der Palen J, van Aalderen WM, de Jongh FH, Thio BJ. Inspiratory airflow limitation after exercise challenge in cold air in asthmatic children. Respir Med. 2012 Oct;106(10):1362-8. doi: 10.1016/j.rmed.2012.06.017. Epub 2012 Jul 11.
- Zielen S, Lieb A, De La Motte S, Wagner F, de Monchy J, Fuhr R, Munzu C, Koehne-Voss S, Riviere GJ, Kaiser G, Erpenbeck VJ. Omalizumab protects against allergen- induced bronchoconstriction in allergic (immunoglobulin E-mediated) asthma. Int Arch Allergy Immunol. 2013;160(1):102-10. doi: 10.1159/000339243. Epub 2012 Aug 28.
- Rosewich M, Zissler UM, Kheiri T, Voss S, Eickmeier O, Schulze J, Herrmann E, Ducker RP, Schubert R, Zielen S. Airway inflammation in children and adolescents with bronchiolitis obliterans. Cytokine. 2015 May;73(1):156-62. doi: 10.1016/j.cyto.2014.10.026. Epub 2015 Mar 6.
- Jerkic SP, Michel F, Donath H, Herrmann E, Schubert R, Rosewich M, Zielen S. Calprotectin as a New Sensitive Marker of Neutrophilic Inflammation in Patients with Bronchiolitis Obliterans. Mediators Inflamm. 2020 May 1;2020:4641585. doi: 10.1155/2020/4641585. eCollection 2020.
- Fussbroich D, Kohnle C, Schwenger T, Driessler C, Ducker RP, Eickmeier O, Gottwald G, Jerkic SP, Zielen S, Kreyenberg H, Beermann C, Chiocchetti AG, Schubert R. A combination of LCPUFAs regulates the expression of miRNA-146a-5p in a murine asthma model and human alveolar cells. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2020 Apr;147:106378. doi: 10.1016/j.prostaglandins.2019.106378. Epub 2019 Nov 4.
- Tan Z, Randall G, Fan J, Camoretti-Mercado B, Brockman-Schneider R, Pan L, Solway J, Gern JE, Lemanske RF, Nicolae D, Ober C. Allele-specific targeting of microRNAs to HLA-G and risk of asthma. Am J Hum Genet. 2007 Oct;81(4):829-34. doi: 10.1086/521200. Epub 2007 Aug 20. Erratum In: Am J Hum Genet. 2008 Jan;82(1):251.
- Zhang YY, Zhong M, Zhang MY, Lv K. [Expression and clinical significance of miR-155 in peripheral blood CD4(+);T cells of patients with allergic asthma]. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 2012 May;28(5):540-3. Chinese.
- Lu TX, Munitz A, Rothenberg ME. MicroRNA-21 is up-regulated in allergic airway inflammation and regulates IL-12p35 expression. J Immunol. 2009 Apr 15;182(8):4994-5002. doi: 10.4049/jimmunol.0803560.
- Mattes J, Collison A, Plank M, Phipps S, Foster PS. Antagonism of microRNA-126 suppresses the effector function of TH2 cells and the development of allergic airways disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18704-9. doi: 10.1073/pnas.0905063106. Epub 2009 Oct 20.
- Williams AE, Larner-Svensson H, Perry MM, Campbell GA, Herrick SE, Adcock IM, Erjefalt JS, Chung KF, Lindsay MA. MicroRNA expression profiling in mild asthmatic human airways and effect of corticosteroid therapy. PLoS One. 2009 Jun 12;4(6):e5889. doi: 10.1371/journal.pone.0005889.
- Polikepahad S, Knight JM, Naghavi AO, Oplt T, Creighton CJ, Shaw C, Benham AL, Kim J, Soibam B, Harris RA, Coarfa C, Zariff A, Milosavljevic A, Batts LM, Kheradmand F, Gunaratne PH, Corry DB. Proinflammatory role for let-7 microRNAS in experimental asthma. J Biol Chem. 2010 Sep 24;285(39):30139-49. doi: 10.1074/jbc.M110.145698. Epub 2010 Jul 14.
- Chiba Y, Tanabe M, Goto K, Sakai H, Misawa M. Down-regulation of miR-133a contributes to up-regulation of Rhoa in bronchial smooth muscle cells. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Oct 15;180(8):713-9. doi: 10.1164/rccm.200903-0325OC. Epub 2009 Jul 30.
- Kumar M, Mabalirajan U, Agrawal A, Ghosh B. Proinflammatory role of let-7 miRNAs in experimental asthma? J Biol Chem. 2010 Nov 26;285(48):le19: author reply le20. doi: 10.1074/jbc.L110.145698. No abstract available.
- Garbacki N, Di Valentin E, Huynh-Thu VA, Geurts P, Irrthum A, Crahay C, Arnould T, Deroanne C, Piette J, Cataldo D, Colige A. MicroRNAs profiling in murine models of acute and chronic asthma: a relationship with mRNAs targets. PLoS One. 2011 Jan 28;6(1):e16509. doi: 10.1371/journal.pone.0016509.
- Mayoral RJ, Pipkin ME, Pachkov M, van Nimwegen E, Rao A, Monticelli S. MicroRNA-221-222 regulate the cell cycle in mast cells. J Immunol. 2009 Jan 1;182(1):433-45. doi: 10.4049/jimmunol.182.1.433.
- Liu X, Nelson A, Wang X, Kanaji N, Kim M, Sato T, Nakanishi M, Li Y, Sun J, Michalski J, Patil A, Basma H, Rennard SI. MicroRNA-146a modulates human bronchial epithelial cell survival in response to the cytokine-induced apoptosis. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Feb 27;380(1):177-82. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.01.066. Epub 2009 Jan 22.
- Sharma A, Kumar M, Ahmad T, Mabalirajan U, Aich J, Agrawal A, Ghosh B. Antagonism of mmu-mir-106a attenuates asthma features in allergic murine model. J Appl Physiol (1985). 2012 Aug;113(3):459-64. doi: 10.1152/japplphysiol.00001.2012. Epub 2012 Jun 14.
- Feng MJ, Shi F, Qiu C, Peng WK. MicroRNA-181a, -146a and -146b in spleen CD4+ T lymphocytes play proinflammatory roles in a murine model of asthma. Int Immunopharmacol. 2012 Jul;13(3):347-53. doi: 10.1016/j.intimp.2012.05.001. Epub 2012 May 10.
- Omran A, Elimam D, Yin F. MicroRNAs: new insights into chronic childhood diseases. Biomed Res Int. 2013;2013:291826. doi: 10.1155/2013/291826. Epub 2013 Jun 27.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 août 2021
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
1 août 2022
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
1 septembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 août 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 décembre 2021
Première publication (RÉEL)
3 janvier 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
3 janvier 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 décembre 2021
Dernière vérification
1 décembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- E68/21
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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