운동 유발 천식의 후생적 조절
2021년 12월 14일 업데이트: Stefan Zielen, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
운동 유발 천식의 후성적 조절
이 연구의 목적은 건강한 대조군과 비교하여 알레르기 감작이 없는 EIA 환자와 집 먼지 진드기 감작이 있는 EIA 환자의 마이크로 리보핵산(mRNA) 프로파일을 조사하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
알려진 EIA가 있는 환자는 주기적으로 병력, 임상 검사, 신체혈류측정법, 폐활량계, 호기 산화질소(eNO), 피부 찌름 테스트, 메타콜린 도전 테스트 및 2-4°C(ECC) 저온 챔버에서의 운동 도전을 통해 재검사를 받습니다. . 또한 조사관은 설문지를 수집합니다: 천식 제어 테스트(ACT) 및 호흡곤란 지수(DI).
이러한 표준 절차 외에도 연구자들은 집 먼지 알레르기가 있는 EIA(n = 24)와 집 먼지 알레르기가 없는 EIA(n = 24)의 두 가지 EIA 하위 그룹에서 마이크로 RNA 프로파일을 조사하기를 원합니다.
두 그룹 모두 서로 다른 eNO 수준이 특징입니다. EIA 및 집먼지 알레르기가 있는 환자는 eNO > 30ppb, 집먼지 알레르기가 없는 EIA 환자는 eNO < 20ppb여야 합니다.
두 EIA 하위 그룹의 마이크로 RNA 프로필은 20개의 건강한 대조군의 마이크로 RNA 프로필과 비교됩니다.
따라서 ECC 전, ECC 직후 및 ECC 후 24시간 ± 4시간 후의 세 시점에서 혈액을 채취합니다(완전한 혈구 수 및 마이크로 RNA 분석을 위해).
연구 유형
중재적
등록 (예상)
68
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Melanie Dreßler, MD
- 전화번호: +49-69-6301-4588
- 이메일: melanie.dressler@kgu.de
연구 연락처 백업
- 이름: Helena Donath, MD
- 전화번호: +49-69-6301-4588
- 이메일: helena.donath@kgu.de
연구 장소
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, 독일, 60590
- 모병
- Universitatsklinikum Frankfurt
-
연락하다:
- Melanie Dreßler, MD
- 전화번호: +49-69-6301-4588
- 이메일: melanie.dressler@kgu.de
-
연락하다:
- Helena Donath, MD
- 전화번호: +49-69-6301-4588
- 이메일: helena.donath@kgu.de
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 (성인, 어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
EIA 환자의 경우
포함 기준:
- 서면 동의
- 연령 >=12 및 <= 24
- 알려진 운동 유발성 천식
- 그룹 1: 피부 단자 테스트 양성 집먼지 알레르기, eNO > 30ppb, MCT PD20 < 0,1mg
- 그룹 2: 피부 단자 테스트 음성 집먼지 알레르기, eNO < 20 ppb, MCT PD20 < 1 mg
- ECC 전 폐 기능 강제 폐활량(FVC) ≥ 75% 및 1초 강제 호기압(FEV1) ≥ 70%
제외 기준:
- 연령 < 12 및 > 24세
- 폐 기능 FVC < 75% 및 FEV1 < 70%
- 연구 범위를 이해하지 못함
- 전신 코르티손 요법을 사용한 만성 천식
- 흡입성 코르티코스테로이드 또는 류코트리엔-길항제를 사용한 정기적인 치료는 방문 1일 전 <14일
- 검사 48시간 전에 지속형 베타 작용제(LABA) 섭취
- 검사 8시간 전 속효성 베타 작용제(SABA) 섭취
- 지난 4주 이내의 급성 중증 감염(폐렴)
- 기타 만성 질환 또는 감염(HIV, Tbc)
- 임신
건강한 통제를 위해
포함 기준:
- 서면 동의
- 연령 >=18 및 <= 24
제외 기준:
- 18세 미만 및 24세 초과
- 알려진 천식 기관지 또는 기타 만성 폐 질환
- 폐 기능 FVC < 90% 및 FEV1 < 80%
- 피부단자검사에서 알러지 감작
- eNO > 30ppb
- 연구 범위를 이해하지 못함
- 지난 4주 이내의 급성 중증 감염(폐렴)
- 기타 만성 질환 또는 감염(HIV, Tbc)
- 임신
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
다른: 집 먼지 진드기에 대한 EIA
EIA 및 집 먼지 진드기 알레르기가 있고 eNO가 30ppb를 초과하는 환자
|
운동 챌린지(차가운 실내에서 최대 이하의 부하로 6-8분 동안 러닝머신에서 달리는 것으로 정의됨.
기울기: 10%, 온도 2-4°C.
운동 챌린지 후 5, 10, 15, 30분 후에 신체혈류량 측정 및 폐활량 측정을 제어합니다.
양성 반응은 초기 값과 비교하여 FEV1의 ≥ 10% 감소입니다.
마이크로 RNA 프로파일 조사를 위한 전체 혈액 검사 및 PAXgene 튜브로 혈액을 채취합니다.
PAXgene Blood RNA 키트는 단백질을 분리하기 위해 원심분리, 펠릿화, 세척 및 배양되는 전체 RNA 포함 miRNA 및 작은 RNA를 절연합니다.
특정 miRNA를 매핑하기 위해 분석을 원래 프로브와 일치시키는 특정 코드가 있는 라이브러리가 생성됩니다.
차세대 시퀀싱은 MISeq REagent Kit v3 및 R 버전 3.2.3의 다양한 표현 분석에 의해 수행됩니다.
다양한 표현은 컴퓨터에 의해 개조되고 데이터베이스화됩니다.
체적혈량측정법, 폐활량측정법, 호기 NO, 피부단자검사, 천식조절검사(ACT)
|
|
다른: 감작 없는 EIA
알레르기 민감성이 없고 eNO가 20ppb 미만인 EIA 환자
|
운동 챌린지(차가운 실내에서 최대 이하의 부하로 6-8분 동안 러닝머신에서 달리는 것으로 정의됨.
기울기: 10%, 온도 2-4°C.
운동 챌린지 후 5, 10, 15, 30분 후에 신체혈류량 측정 및 폐활량 측정을 제어합니다.
양성 반응은 초기 값과 비교하여 FEV1의 ≥ 10% 감소입니다.
마이크로 RNA 프로파일 조사를 위한 전체 혈액 검사 및 PAXgene 튜브로 혈액을 채취합니다.
PAXgene Blood RNA 키트는 단백질을 분리하기 위해 원심분리, 펠릿화, 세척 및 배양되는 전체 RNA 포함 miRNA 및 작은 RNA를 절연합니다.
특정 miRNA를 매핑하기 위해 분석을 원래 프로브와 일치시키는 특정 코드가 있는 라이브러리가 생성됩니다.
차세대 시퀀싱은 MISeq REagent Kit v3 및 R 버전 3.2.3의 다양한 표현 분석에 의해 수행됩니다.
다양한 표현은 컴퓨터에 의해 개조되고 데이터베이스화됩니다.
체적혈량측정법, 폐활량측정법, 호기 NO, 피부단자검사, 천식조절검사(ACT)
|
|
다른: 건강한 통제
알레르기 감작 또는 알려진 천식이 없는 건강한 통제
|
마이크로 RNA 프로파일 조사를 위한 전체 혈액 검사 및 PAXgene 튜브로 혈액을 채취합니다.
PAXgene Blood RNA 키트는 단백질을 분리하기 위해 원심분리, 펠릿화, 세척 및 배양되는 전체 RNA 포함 miRNA 및 작은 RNA를 절연합니다.
특정 miRNA를 매핑하기 위해 분석을 원래 프로브와 일치시키는 특정 코드가 있는 라이브러리가 생성됩니다.
차세대 시퀀싱은 MISeq REagent Kit v3 및 R 버전 3.2.3의 다양한 표현 분석에 의해 수행됩니다.
다양한 표현은 컴퓨터에 의해 개조되고 데이터베이스화됩니다.
체적혈량측정법, 폐활량측정법, 호기 NO, 피부단자검사, 천식조절검사(ACT)
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
MiRNA-146의 조절 장애
기간: 일년
|
1차 종점은 기관지 염증에서 결정적인 역할을 하는 하위 그룹 내에서 대조군과 비교하여 miRNA-146의 조절 장애입니다. 따라서 miRNA를 포함한 전체 RNA는 PAXgene Blood miRNA Kit(Qiagen, Hilden, Germany)를 사용하여 분리됩니다. RNA의 농도는 Nanodrop Lite 분광법(Thermo Scientific, Dreieich, Germany)을 사용하여 평가할 것입니다. MiRNA 라이브러리는 QIAseq miRNA 라이브러리 키트(Qiagen, Hilden, Germany)로 생성됩니다. 차세대 시퀀싱(NGS)은 MiSeq Reagent Kit v3, PhiX Sequencing Control v3 및 MiSeq™ Desktop Sequencer(모두 Illumina Inc., San Diego, CA, USA)를 사용하여 수행됩니다. 차별적 표현 분석은 RStudio 1.2.1335(https://cran.r-project.org/)에서 수행됩니다. 거짓 발견률 보정이 적용되고 miRNA는 p < 0.05로 차등적으로 발현되는 것으로 간주됩니다. |
일년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Th2 매개 기관지 염증에 영향을 미치는 조절 장애 miRNA(miRNA-126, miRNA-21, miRNA-145, let7-mimic)
기간: 일년
|
Th2 매개 기관지 염증에 영향을 미치는 다른 miRNA(miRNA-126, miRNA-21, miRNA-145, let7-mimic)의 조절 장애 및 대조군과 비교. MiRNA 준비 및 측정 프로세스는 결과 1에 설명되어 있습니다. |
일년
|
|
ENO의 캔지
기간: 일년
|
건강한 대조군과 비교하여 EIA 하위 그룹에서 ECC 후 eNO의 변화
|
일년
|
|
백혈구 및 호중구 과립구의 변화
기간: 일년
|
건강한 대조군과 비교하여 EIA 하위 그룹에서 ECC 후 백혈구 및 호중구 과립구의 변화
|
일년
|
|
ECC의 FEV1 감소
기간: 일년
|
건강한 대조군과 비교하여 EIA 하위 그룹에서 유의미한 조절 이상 miRNA와 ECC의 FEV1 감소 비교
|
일년
|
|
중요한 조절 장애 miRNA와 eNO 비교
기간: 일년
|
건강한 대조군과 비교하여 EIA 하위 그룹에서 현저한 조절 장애 miRNA와 호기 NO의 초기 값 비교
|
일년
|
|
MiRNA의 조절이상이 현저한 백혈구와 호중구 과립구의 변화 비교
기간: 일년
|
건강한 대조군과 비교하여 EIA 하위 그룹에서 ECC 유의미한 조절 장애 miRNA 후 백혈구 및 호중구 과립구의 증가 비교
|
일년
|
|
ACT와 중요한 조절 장애 miRNA의 비교
기간: 일년
|
건강한 대조군과 비교하여 EIA 하위 그룹에서 유의미한 조절 이상 miRNA와 ACT의 점수 비교
|
일년
|
|
DI와 중요한 조절 장애 miRNA의 비교
기간: 일년
|
건강한 대조군과 비교하여 EIA 하위 그룹에서 유의미한 조절 이상 miRNA와 스코어인 DI의 비교
|
일년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Melanie Dreßler, MD, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Parsons JP, Hallstrand TS, Mastronarde JG, Kaminsky DA, Rundell KW, Hull JH, Storms WW, Weiler JM, Cheek FM, Wilson KC, Anderson SD; American Thoracic Society Subcommittee on Exercise-induced Bronchoconstriction. An official American Thoracic Society clinical practice guideline: exercise-induced bronchoconstriction. Am J Respir Crit Care Med. 2013 May 1;187(9):1016-27. doi: 10.1164/rccm.201303-0437ST.
- Dressler M, Friedrich T, Lasowski N, Herrmann E, Zielen S, Schulze J. Predictors and reproducibility of exercise-induced bronchoconstriction in cold air. BMC Pulm Med. 2019 May 16;19(1):94. doi: 10.1186/s12890-019-0845-3.
- Dressler M, Salzmann-Manrique E, Zielen S, Schulze J. Exhaled NO as a predictor of exercise-induced asthma in cold air. Nitric Oxide. 2018 Jun 1;76:45-52. doi: 10.1016/j.niox.2018.03.004. Epub 2018 Mar 8.
- Schulze J, Smith HJ, Fuchs J, Herrmann E, Dressler M, Rose MA, Zielen S. Methacholine challenge in young children as evaluated by spirometry and impulse oscillometry. Respir Med. 2012 May;106(5):627-34. doi: 10.1016/j.rmed.2012.01.007. Epub 2012 Feb 10.
- Schulze J, Rosewich M, Riemer C, Dressler M, Rose MA, Zielen S. Methacholine challenge--comparison of an ATS protocol to a new rapid single concentration technique. Respir Med. 2009 Dec;103(12):1898-903. doi: 10.1016/j.rmed.2009.06.007. Epub 2009 Jul 10.
- Schulze J, Rosewich M, Dressler M, Riemer C, Rose MA, Zielen S. Bronchial allergen challenge using the Medicaid dosimeter. Int Arch Allergy Immunol. 2012;157(1):89-97. doi: 10.1159/000324473. Epub 2011 Sep 7.
- Schulze J, Voss S, Zissler U, Rose MA, Zielen S, Schubert R. Airway responses and inflammation in subjects with asthma after four days of repeated high-single-dose allergen challenge. Respir Res. 2012 Sep 19;13(1):78. doi: 10.1186/1465-9921-13-78.
- Anderson SD, Charlton B, Weiler JM, Nichols S, Spector SL, Pearlman DS; A305 Study Group. Comparison of mannitol and methacholine to predict exercise-induced bronchoconstriction and a clinical diagnosis of asthma. Respir Res. 2009 Jan 23;10(1):4. doi: 10.1186/1465-9921-10-4.
- Driessen JM, van der Palen J, van Aalderen WM, de Jongh FH, Thio BJ. Inspiratory airflow limitation after exercise challenge in cold air in asthmatic children. Respir Med. 2012 Oct;106(10):1362-8. doi: 10.1016/j.rmed.2012.06.017. Epub 2012 Jul 11.
- Zielen S, Lieb A, De La Motte S, Wagner F, de Monchy J, Fuhr R, Munzu C, Koehne-Voss S, Riviere GJ, Kaiser G, Erpenbeck VJ. Omalizumab protects against allergen- induced bronchoconstriction in allergic (immunoglobulin E-mediated) asthma. Int Arch Allergy Immunol. 2013;160(1):102-10. doi: 10.1159/000339243. Epub 2012 Aug 28.
- Rosewich M, Zissler UM, Kheiri T, Voss S, Eickmeier O, Schulze J, Herrmann E, Ducker RP, Schubert R, Zielen S. Airway inflammation in children and adolescents with bronchiolitis obliterans. Cytokine. 2015 May;73(1):156-62. doi: 10.1016/j.cyto.2014.10.026. Epub 2015 Mar 6.
- Jerkic SP, Michel F, Donath H, Herrmann E, Schubert R, Rosewich M, Zielen S. Calprotectin as a New Sensitive Marker of Neutrophilic Inflammation in Patients with Bronchiolitis Obliterans. Mediators Inflamm. 2020 May 1;2020:4641585. doi: 10.1155/2020/4641585. eCollection 2020.
- Fussbroich D, Kohnle C, Schwenger T, Driessler C, Ducker RP, Eickmeier O, Gottwald G, Jerkic SP, Zielen S, Kreyenberg H, Beermann C, Chiocchetti AG, Schubert R. A combination of LCPUFAs regulates the expression of miRNA-146a-5p in a murine asthma model and human alveolar cells. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2020 Apr;147:106378. doi: 10.1016/j.prostaglandins.2019.106378. Epub 2019 Nov 4.
- Tan Z, Randall G, Fan J, Camoretti-Mercado B, Brockman-Schneider R, Pan L, Solway J, Gern JE, Lemanske RF, Nicolae D, Ober C. Allele-specific targeting of microRNAs to HLA-G and risk of asthma. Am J Hum Genet. 2007 Oct;81(4):829-34. doi: 10.1086/521200. Epub 2007 Aug 20. Erratum In: Am J Hum Genet. 2008 Jan;82(1):251.
- Zhang YY, Zhong M, Zhang MY, Lv K. [Expression and clinical significance of miR-155 in peripheral blood CD4(+);T cells of patients with allergic asthma]. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 2012 May;28(5):540-3. Chinese.
- Lu TX, Munitz A, Rothenberg ME. MicroRNA-21 is up-regulated in allergic airway inflammation and regulates IL-12p35 expression. J Immunol. 2009 Apr 15;182(8):4994-5002. doi: 10.4049/jimmunol.0803560.
- Mattes J, Collison A, Plank M, Phipps S, Foster PS. Antagonism of microRNA-126 suppresses the effector function of TH2 cells and the development of allergic airways disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18704-9. doi: 10.1073/pnas.0905063106. Epub 2009 Oct 20.
- Williams AE, Larner-Svensson H, Perry MM, Campbell GA, Herrick SE, Adcock IM, Erjefalt JS, Chung KF, Lindsay MA. MicroRNA expression profiling in mild asthmatic human airways and effect of corticosteroid therapy. PLoS One. 2009 Jun 12;4(6):e5889. doi: 10.1371/journal.pone.0005889.
- Polikepahad S, Knight JM, Naghavi AO, Oplt T, Creighton CJ, Shaw C, Benham AL, Kim J, Soibam B, Harris RA, Coarfa C, Zariff A, Milosavljevic A, Batts LM, Kheradmand F, Gunaratne PH, Corry DB. Proinflammatory role for let-7 microRNAS in experimental asthma. J Biol Chem. 2010 Sep 24;285(39):30139-49. doi: 10.1074/jbc.M110.145698. Epub 2010 Jul 14.
- Chiba Y, Tanabe M, Goto K, Sakai H, Misawa M. Down-regulation of miR-133a contributes to up-regulation of Rhoa in bronchial smooth muscle cells. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Oct 15;180(8):713-9. doi: 10.1164/rccm.200903-0325OC. Epub 2009 Jul 30.
- Kumar M, Mabalirajan U, Agrawal A, Ghosh B. Proinflammatory role of let-7 miRNAs in experimental asthma? J Biol Chem. 2010 Nov 26;285(48):le19: author reply le20. doi: 10.1074/jbc.L110.145698. No abstract available.
- Garbacki N, Di Valentin E, Huynh-Thu VA, Geurts P, Irrthum A, Crahay C, Arnould T, Deroanne C, Piette J, Cataldo D, Colige A. MicroRNAs profiling in murine models of acute and chronic asthma: a relationship with mRNAs targets. PLoS One. 2011 Jan 28;6(1):e16509. doi: 10.1371/journal.pone.0016509.
- Mayoral RJ, Pipkin ME, Pachkov M, van Nimwegen E, Rao A, Monticelli S. MicroRNA-221-222 regulate the cell cycle in mast cells. J Immunol. 2009 Jan 1;182(1):433-45. doi: 10.4049/jimmunol.182.1.433.
- Liu X, Nelson A, Wang X, Kanaji N, Kim M, Sato T, Nakanishi M, Li Y, Sun J, Michalski J, Patil A, Basma H, Rennard SI. MicroRNA-146a modulates human bronchial epithelial cell survival in response to the cytokine-induced apoptosis. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Feb 27;380(1):177-82. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.01.066. Epub 2009 Jan 22.
- Sharma A, Kumar M, Ahmad T, Mabalirajan U, Aich J, Agrawal A, Ghosh B. Antagonism of mmu-mir-106a attenuates asthma features in allergic murine model. J Appl Physiol (1985). 2012 Aug;113(3):459-64. doi: 10.1152/japplphysiol.00001.2012. Epub 2012 Jun 14.
- Feng MJ, Shi F, Qiu C, Peng WK. MicroRNA-181a, -146a and -146b in spleen CD4+ T lymphocytes play proinflammatory roles in a murine model of asthma. Int Immunopharmacol. 2012 Jul;13(3):347-53. doi: 10.1016/j.intimp.2012.05.001. Epub 2012 May 10.
- Omran A, Elimam D, Yin F. MicroRNAs: new insights into chronic childhood diseases. Biomed Res Int. 2013;2013:291826. doi: 10.1155/2013/291826. Epub 2013 Jun 27.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 8월 1일
기본 완료 (예상)
2022년 8월 1일
연구 완료 (예상)
2022년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 8월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 12월 14일
처음 게시됨 (실제)
2022년 1월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 1월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 12월 14일
마지막으로 확인됨
2021년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .