急性心筋炎における心筋回復に対する CardiolRx の影響 (ARCHER)
急性心筋炎における心筋回復に対する CardiolRx の影響。二重盲検プラセボ対照試験
多施設、二重盲検、プラセボ対照、並行群デザイン。 症状の発症から 90 日以内に心筋炎の患者がスクリーニングされ、適格であれば、CardiolRx またはプラセボに無作為に割り付けられます。
CardiolRx は薬学的に製造されたカンナビジオールであり、テトラヒドロカンナビノール (THC
一次転帰パラメーターは CMR によって測定されます。 副次的な結果には、臨床エンドポイントと、炎症およびバイオマーカーの変化が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
根拠:
心筋炎は、心筋の急性炎症状態である。 病気の徴候は劇症であり、心臓サポートを必要とするか、心臓突然死にさえつながる可能性があります。より軽度の症例は、通常自己制限的ですが、最終的に末期心不全を伴う拡張型心筋症に進行する可能性があります。 関連する心不全の治療以外に、心筋炎の特定の適応治療はありません。 抗炎症作用があることが知られている CardiolRxTM (カンナビジオール [CBD] 溶液) は、根底にある炎症プロセスを治療し、それによって急性心筋炎を有利に改善するために研究されています。 この試験の主要評価項目は、急性心筋炎患者の長期予後を予測することが示されている左心室収縮機能 (駆出率と縦ひずみ) および心筋浮腫 (細胞外容積) の心臓磁気共鳴測定です。
多施設、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、並行群設計。 1:1 ランダム化;治療はサイト内で階層化されます。
以前に生検（臨床的に示される場合）またはCMRによって急性心筋炎と診断された患者は、症状の発症後90日以内にスクリーニングされます。 この時点でインフォームド コンセントが得られます。 EMB を使用して診断された患者については、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に含まれる CMR も実施する必要があります。適格な患者は、CMR 評価から 10 日以内に無作為化されます。
ベースライン評価には以下が含まれます：バイタルサイン、ECG、24時間ホルター、胸部X線を含む臨床評価。血液学および血液化学、NYHA 分類、C SSRS および KCCQ。 凍結血漿は、hs-トロポニン、NT-proBNP、および炎症マーカーの中央分析のために保持されます。
研究治療は食物と一緒に摂取する必要があり、すべてのベースライン評価が完了し、患者が無作為化された後、1日目の夕方に開始されます。
経口投与は次のとおりです。
• 1 週目 (1 日目の午後から午前 1 時まで) 7 日目の用量）：2.5 mg/kg 体重 b.i.d. CardiolRxTM またはプラセボ
第 2 週 (第 7 日目の午後投与から午前 14日目の用量）：
5 mg/kg 体重 b.i.d. CardiolRxTM またはプラセボ
- 第 3 週 (第 14 日目の午後投与から午前 21日目の用量）：
7.5 mg/kg 体重 b.i.d. CardiolRxTM またはプラセボ • 4 週目から治療期間の終了まで (21 日目の午後の投与から
午前。 12 週目の治療期間の最終日の用量: 10 mg/kg 体重 b.i.d. CardiolRxTM またはプラセボ
各治験薬の増加後の次の高用量が許容されない場合、用量は以前の許容用量に減らされます。
毎週（次の用量増加の前に）、患者は再評価されます。 これには、心電図間隔 (特に QTc 間隔) およびリズムへの有害な影響を監視するための、朝の投与後約 5 時間 (Tmax の時間) での集中的な心電図モニタリングが含まれます。 薬物の滴定は、医療モニターによる ECG の調査と、それらの ECG に異常がないことに依存します。
バイタルサイン、併用投薬、重篤な有害事象（SAE）を含む有害事象（AE）が記録され、肝機能検査、血液学、INR評価を含む血液化学が実施されます。
最終的な有効性評価（2回目のCMRを含む）は、12週間の研究治療後に行われます。 最終的な安全性評価は、試験治療の完了から 1 週間後の 13 週間後に行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- MedStar Heart and Vascular Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital site
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55407
- Minneapolis Heart Institute Foundation
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University
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Ashkelon、イスラエル、7830604
- Barzilai Medical Center
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Jerusalem、イスラエル、9103102
- Shaare Zedek Medical Center
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Petah Tikva、イスラエル、4941492
- Beilinson Hospital, Rabin medical Center
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Tel Aviv、イスラエル、6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center (Ichilov)
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Zrifin、イスラエル、70300
- Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、t6g2b7
- University of Alberta Hospital
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Quebec
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Montréal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- McGill University Health Centre
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Bron、フランス、69500
- Hopital Louis PRADEL Hospices Civils de Lyon
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Montpellier、フランス、34295
- CHU de Montpellier
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Nîmes、フランス、30029
- Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes
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Paris、フランス
- Hopital Europeen Georges-Pompidou
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Paris、フランス
- Hopital Bichat Claude Bernard
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Paris、フランス、75475
- Hôpital Lariboisière - Département de Cardiologie
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Paris、フランス
- Institut de Cardiologie Hopital Pitie Salpetriere
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Poitiers、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
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Suresnes、フランス、92150
- Hopital Foch
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Toulouse、フランス
- CHU Rangueil
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Belo Horizonte、ブラジル
- Hospital Felicio Rocho - Fundação Felice Rosso
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Campina Grande Do Sul、ブラジル
- Hospital Angelina Caron
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Porto Alegre、ブラジル
- Hospital sao lucas
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Rio de Janeiro、ブラジル、22281-100
- Instituto D´or de Pesquisa e Ensino
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Rio de Janeiro、ブラジル
- Hospital Pro-Cardiaco
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São José、ブラジル
- Hospital Regional de São José
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São Paulo、ブラジル
- Instituto do Coração - InCor
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São Paulo、ブラジル、01223-001
- Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
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Minas Gerais
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Belo Horizonte、Minas Gerais、ブラジル、30210090
- NUPEC-Orizonti
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PR
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Curitiba、PR、ブラジル、80230-130
- PUC trials
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RS
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Porto Alegre、RS、ブラジル、90035-001
- Hospital Moinhos de Vento
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Porto Alegre、RS、ブラジル、90035-003
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA)
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Rio De Janeiro
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Niterói、Rio De Janeiro、ブラジル、24020-096
- Complexo Hospitalar de Niteroi
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SP
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São Paulo、SP、ブラジル、01409-002
- Hospital Nove de Julho
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳から75歳までの男女
- LVEF < 0.50
-以下を含む急性心筋炎と一致する診断：
- 臨床基準（胸痛、不整脈または息切れの症状、またはウイルス様疾患の病歴）、血行力学的に重要なCAD*（主要な心外膜冠動脈の50％を超える狭窄と定義）の非存在下でトロポニンの上昇が続くことが望ましい動脈) 過去 90 日以内 PLUS
- CMR 診断: (Lake Louise Criteria) または
- 細胞性炎症および/または炎症と一致する免疫組織化学を示す心内膜心筋生検
- -精管切除を受けたか、研究の実施中および治験薬の最後の投与後2か月間、二重バリア避妊法を使用する意思がある、出産の可能性のあるパートナーを持つ男性被験者。
- -出産の可能性のある女性 治験薬の投与から始まり、研究終了後最低2か月間、許容される避妊方法を喜んで使用します。 それ以外の場合、女性は閉経後でなければなりません
除外基準:
- -主要な心外膜冠動脈の50％を超える狭窄として定義される冠動脈疾患（CAD）
- 重度の心臓弁膜症
- ガドリニウムの投与を含む CMR を安全に受けることができない
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 30 ml/分
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の上昇が正常（ULN）の上限の5倍を超えるか、またはAltまたはASTがULNの3倍以上でビリルビンがULNの2倍以上。
- 敗血症、プレゼンテーションの時点で文書化された菌血症または他の文書化されたアクティブな感染として定義されます。
- -重度の左心室（LV）機能障害 - 強心サポート、左心室補助装置（LVAD）またはその他の循環補助装置を必要とする、または移植の緊急の必要性
- -巨細胞または好酸球性心筋炎の生検証拠の文書化
- -30日以内の急性冠症候群（ACS）
- -30日以内の経皮的冠動脈インターベンション（PCI）
- -QT間隔延長またはQTc間隔> 500ミリ秒の履歴
- 強力なインデューサー CYP3A4 または CYP2C19 で治療
- -治験薬またはデバイスを含む調査研究への現在の参加
- -インフォームドコンセントを与えることができない、または望まない
- 継続的な薬物またはアルコール乱用
- 妊娠中または授乳中の女性
- -非黒色腫皮膚がんを除く、がんの現在の診断
- -患者が研究手順を順守できる可能性を低くする要因。
- 過去 1 か月間の任意のカンナビノイド
- 体重 > 170 kg
- スクリーニング時に投与されたC-SSRSによると自殺傾向を示す
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：カーディオールRx
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適格な患者は、CardiolRx またはプラセボを受けるように無作為化されます。
介入は、1 日 2 回、食事とともに (注射器を介して) 経口投与されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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適格な患者は、CardiolRx またはプラセボを受けるように無作為化されます。
介入は、1 日 2 回、食事とともに (注射器を介して) 経口投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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細胞外容積 (ECV)
時間枠：無作為化後12週間
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主要な
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無作為化後12週間
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グローバル縦ひずみ (GLS)
時間枠：無作為化後12週間
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主要な
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無作為化後12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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左心室駆出率 (LVEF)
時間枠：無作為化後12週間
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二次エンドポイント
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無作為化後12週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回復した患者の割合
時間枠：ベースラインから 12 週間の治療まで
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12週間の治療でLVEF≧0.55と定義
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ベースラインから 12 週間の治療まで
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主要なイベントから解放されたサバイバル
時間枠：無作為化後12週間
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心臓移植、左心室補助装置 (LVAD)、心不全 (HF) による入院を主なイベントと定義
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無作為化後12週間
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CMR パラメータの変化 (%)
時間枠：ベースラインから 12 週間の治療まで
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ベースラインから無作為化後 12 週間までの CMR パラメータの変化: LVEF (%)、ECV (%)、GLS (%)、LGE (%) |
ベースラインから 12 週間の治療まで
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CMR パラメータの変化 (mL/m2)
時間枠：ベースラインから 12 週間の治療まで
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ベースラインから無作為化後 12 週間までの CMR パラメータの変化: LVEDV (ml/m2)、LVESV (ml/m2)、LAESV (ml/m2)。 |
ベースラインから 12 週間の治療まで
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CMR パラメータの変化 (g/m2)
時間枠：ベースラインから 12 週間の治療まで
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ベースラインから無作為化後 12 週間までの CMR パラメータの変化: 左室質量 (g/m2) |
ベースラインから 12 週間の治療まで
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ニューヨーク心臓協会分類 (NYHA)
時間枠：ベースラインから 12 週間の治療まで
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ニューヨーク心臓協会分類 (NYHA) は、クラス I (最良) からクラス IV (最悪) まで、最良から最悪の結果の順にランク付けされました。 12 週間にわたって NYHA クラス IV/III/II クラスの患者の割合のベースラインからの変化を記録します。 |
ベースラインから 12 週間の治療まで
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カンザスシティ心筋症アンケート (KCCQ)
時間枠：ベースラインから 12 週間の治療まで
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ベースライン KCCQ から 12 週間の治療後と比較した変化。「制限なし」が最良の結果であり、「重度の制限あり」が最悪の結果です。
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ベースラインから 12 週間の治療まで
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臨床症状の解消までの時間
時間枠：ベースラインから 12 週間の治療まで
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胸の痛み、不整脈、息切れ
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ベースラインから 12 週間の治療まで
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炎症およびバイオマーカー hs-トロポニンの変化 (nh/ml)
時間枠：ベースラインから 12 週間の治療まで
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心筋炎の患者は、炎症性およびバイオマーカーの異常な (非常に高い) 値を示します。 調査員は、CardiolRx がプラセボよりも速く正常化するかどうかを判断しようとしています. |
ベースラインから 12 週間の治療まで
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炎症およびバイオマーカーの変化 NT-proBNP (pg/ml)、TNF-α (pg/ml)、IL-1 β (pg/ml)、IL-6 (pg/ml)
時間枠：ベースラインから 12 週間の治療まで
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心筋炎の患者は、炎症性およびバイオマーカーの異常な (非常に高い) 値を示します。 調査員は、CardiolRx がプラセボよりも速く正常化するかどうかを判断しようとしています. |
ベースラインから 12 週間の治療まで
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炎症およびバイオマーカーの変化 hs-CRP (mg/l)、およびフェリチン (mg/l)
時間枠：ベースラインから 12 週間の治療まで
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心筋炎の患者は、炎症性およびバイオマーカーの異常な (非常に高い) 値を示します。 調査員は、CardiolRx がプラセボよりも速く正常化するかどうかを判断しようとしています. |
ベースラインから 12 週間の治療まで
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炎症およびバイオマーカー IL-10 (ng/ml) の変化
時間枠：ベースラインから 12 週間の治療まで
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心筋炎の患者は、炎症性およびバイオマーカーの異常な (非常に高い) 値を示します。 調査員は、CardiolRx がプラセボよりも速く正常化するかどうかを判断しようとしています. |
ベースラインから 12 週間の治療まで
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予後的に重要な心電図変化の正規化
時間枠：ベースラインから 12 週間の治療まで
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PR間隔の正規化の正規化までの時間
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ベースラインから 12 週間の治療まで
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予後的に重要な心電図変化の正規化
時間枠：ベースラインから 12 週間の治療まで
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QRS持続時間の正規化の正規化までの時間
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ベースラインから 12 週間の治療まで
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予後的に重要な心電図変化の正規化
時間枠：ベースラインから 12 週間の治療まで
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ST/T波変化の正常化までの時間
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ベースラインから 12 週間の治療まで
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Dennis McNamara, MD、University of Pittsburgh
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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