A CardiolRx hatása a szívizom helyreállítására akut szívizomgyulladásban (ARCHER)
A CardiolRx hatása a szívizom helyreállítására akut szívizomgyulladásban. Kettős vak, placebo-kontrollált próba
Többközpontú, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos tervezés. A szívizomgyulladásban szenvedő betegeket a tünetek megjelenésétől számított 90 napon belül kiszűrik, és ha alkalmas, véletlenszerűen CardiolRx-re vagy placebóra osztják be.
A CardiolRx gyógyszerészetileg előállított kannabidiol, amely tetrahidrokannabinoltól (THC) mentes
Az elsődleges kimeneti paramétereket CMR méri. A másodlagos kimenetelek közé tartoznak a klinikai végpontok, valamint a gyulladásos és biomarkerek változásai.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Indoklás:
A myocarditis a szívizom akut gyulladásos állapota. A betegség megjelenése fulmináns lehet, és szívtámogatást igényel, vagy akár hirtelen szívhalált is okozhat; Az enyhébb esetek általában önkorlátozóak, de dilatatív kardiomiopátiává fejlődhetnek, ami végső stádiumú szívelégtelenséggel jár. A társuló szívelégtelenség kezelésére szolgáló kezeléseken kívül a szívizomgyulladásra nincs specifikus javallott kezelés. A CardiolRxTM-et (cannabidiol [CBD] oldat), amelyről ismert, hogy gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik, vizsgálják a mögöttes gyulladásos folyamat kezelésére és ezáltal az akut szívizomgyulladás kedvező módosítására. A vizsgálat elsődleges végpontjai a szívmágneses rezonancia mérései a bal kamrai szisztolés funkcióra (ejekciós frakció és longitudinális feszültség) és a szívizom ödémára (extra celluláris térfogat), amelyekről kimutatták, hogy előrejelzik az akut myocarditisben szenvedő betegek hosszú távú prognózisát.
Többközpontú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos tervezés. 1:1 randomizálás; a kezelés a telephelyeken belül rétegzett lesz.
Azokat a betegeket, akiknél korábban akut szívizomgyulladást diagnosztizáltak biopsziával (ha klinikailag indokolt) vagy CMR-vizsgálattal, a tünetek megjelenését követő 90 napon belül kiszűrik. Ezen a ponton tájékozott hozzájárulást kell kérni. Azoknál a betegeknél, akiknél EMB-vel diagnosztizáltak, CMR-vizsgálatot is el kell végezni, amelyet az informált beleegyezési űrlapba (ICF) mellékelnek. A jogosult betegeket ezután a CMR-értékeléstől számított 10 napon belül randomizálják.
A kiindulási értékelések a következőket tartalmazzák: Klinikai értékelés, beleértve az életjeleket, EKG-t, 24 órás Holtert, mellkasröntgenet; Hematológia és vérkémia, NYHA osztályozás, C SSRS és KCCQ. A fagyasztott plazmát megtartjuk a hs-troponin, az NT-proBNP és a gyulladásos markerek központi elemzéséhez.
A vizsgálati kezelést étkezés közben kell bevenni, és az 1. nap estéjén kezdik meg, miután az összes kiindulási értékelést befejezték, és a beteget randomizálták.
Az orális adagolás a következő:
• 1. hét (az 1. nap délutáni adagja 7. napi adag): 2,5 mg/testtömeg-kg b.i.d. CardiolRxTM vagy placebo
2. hét (a 7. nap délutáni adagja reggel óráig) 14. napi adag):
5 mg/testtömeg-kg b.i.d. CardiolRxTM vagy placebo
- 3. hét (a 14. nap délutáni adagja délig 21. napi adag):
7,5 mg/testtömeg-kg b.i.d. CardiolRxTM vagy placebo • A 4. héttől a kezelési időszak végéig (a 21. naptól délig
délelőtt a kezelés utolsó napjának dózisa a 12. héten): 10 mg/testtömeg-kg b.i.d. CardiolRxTM vagy placebo
Ha a következő magasabb adagot minden egyes vizsgálati gyógyszeremelés után nem tolerálják, az adagot az előzőleg tolerált dózisra csökkentik.
Minden héten (a következő dózisemelés előtt) a beteg újraértékelése megtörténik. Ez magában foglalja az intenzív EKG-monitorozást körülbelül 5 órával a reggeli adag után (Tmax időpontja), az EKG-intervallumokra (különösen a QTc-intervallumra) és a ritmusra gyakorolt káros hatások megfigyelésére. A gyógyszer titrálása az EKG-k orvosi monitor általi lekérdezésétől és az EKG-k rendellenességeinek hiányától függ.
A vitális jeleket, az egyidejű gyógyszeres kezelést és a nemkívánatos eseményeket (AE), beleértve a súlyos mellékhatásokat (SAE), rögzítik, vérkémiai vizsgálatokat végeznek, beleértve a májfunkciós teszteket, hematológiát, valamint INR-értékelést.
A végső hatékonysági értékelésekre (beleértve a második CMR-t is) 12 hetes vizsgálati kezelés után kerül sor. A végső biztonságossági értékelésre 13 hét elteltével, a vizsgálati kezelés befejezése után 1 héttel kerül sor.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Belo Horizonte, Brazília
- Hospital Felicio Rocho - Fundação Felice Rosso
-
Campina Grande do Sul, Brazília
- Hospital Angelina Caron
-
Porto Alegre, Brazília
- Hospital São Lucas
-
Rio de Janeiro, Brazília, 22281-100
- Instituto D´Or de Pesquisa e Ensino
-
Rio de Janeiro, Brazília
- Hospital Pro-Cardiaco
-
São José, Brazília
- Hospital Regional de São José
-
São Paulo, Brazília
- Instituto do Coração - InCor
-
São Paulo, Brazília, 01223-001
- Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazília, 30210090
- Nupec-Orizonti
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brazília, 80230-130
- PUC trials
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazília, 90035-001
- Hospital Moinhos de Vento
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazília, 90035-003
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA)
-
-
Rio de Janeiro
-
Niterói, Rio de Janeiro, Brazília, 24020-096
- Complexo Hospitalar de Niteroi
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brazília, 01409-002
- Hospital Nove de Julho
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- MedStar Heart and Vascular Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55407
- Minneapolis Heart Institute Foundation
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
-
-
-
Bron, Franciaország, 69500
- Hopital Louis Pradel Hospices Civils de Lyon
-
Montpellier, Franciaország, 34295
- CHU de Montpellier
-
Nîmes, Franciaország, 30029
- Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
-
Paris, Franciaország
- Hôpital Européen Georges-Pompidou
-
Paris, Franciaország
- Hopital Bichat Claude Bernard
-
Paris, Franciaország, 75475
- Hôpital Lariboisière - Département de Cardiologie
-
Paris, Franciaország
- Institut de Cardiologie Hopital Pitie Salpetriere
-
Poitiers, Franciaország
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
-
Suresnes, Franciaország, 92150
- Hopital Foch
-
Toulouse, Franciaország
- CHU Rangueil
-
-
-
-
-
Ashkelon, Izrael, 7830604
- Barzilai Medical Center
-
Jerusalem, Izrael, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Petah Tikva, Izrael, 4941492
- Beilinson Hospital, Rabin medical Center
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center (Ichilov)
-
Zrifin, Izrael, 70300
- Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 75 év közötti férfiak és nők (beleértve)
- LVEF < 0,50
Az akut myocarditisnek megfelelő diagnózis, beleértve:
- Klinikai kritériumok (mellkasi fájdalom, szívritmuszavar vagy légszomj tünetei vagy vírusszerű betegség anamnézisében), lehetőleg emelkedett troponinszinttel, hemodinamikailag szignifikáns CAD* hiányában (50%-nál nagyobb szűkületként definiálva a fő epikardiális koszorúérben artéria) az előző 90 napon belül PLUSZ
- CMR diagnózis: (Lake Louise kritérium) VAGY
- Az endomiokardiális biopszia sejtgyulladást és/vagy a gyulladásnak megfelelő immunhisztokémiát mutat
- Férfi alanyok olyan fogamzóképes partnerekkel, akiknél vazektómián esett át, vagy akik hajlandóak kettős korlátos fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgálat lefolytatása alatt és 2 hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.
- Fogamzóképes korú nők, akik hajlandóak elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálati gyógyszer beadásával kezdődően és a vizsgálat befejezése után legalább 2 hónapig. Ellenkező esetben a nőknek posztmenopauzában kell lenniük
Kizárási kritériumok:
- Koszorúér-betegség (CAD): 50%-nál nagyobb szűkület egy nagyobb epicardialis koszorúérben
- Súlyos szívbillentyű-betegség
- Képtelenség biztonságosan alávetni a CMR-kezelést, beleértve a gadolínium beadását
- Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 30 ml/perc
- Emelkedett alanin aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) > 5-szöröse a normál felső határának (ULN) vagy Alt vagy AST > 3x ULN plusz bilirubin > 2x ULN.
- Szepszis, amelyet dokumentált bakteriémiaként határoznak meg a bemutatáskor vagy más dokumentált aktív fertőzésként.
- Súlyos bal kamrai (LV) diszfunkció - inotróp támogatást, bal kamrai asszisztenst (LVAD) vagy más keringést segítő eszközt igényel, vagy sürgős transzplantációt igényel
- Óriássejtes vagy eozinofil szívizomgyulladás dokumentált biopsziás bizonyítéka
- Akut koronária szindróma (ACS) 30 napon belül
- Percutan coronaria intervenció (PCI) 30 napon belül
- A kórtörténetben előfordult QT-szakasz megnyúlás vagy QTc-szakasz > 500 msec
- Erős CYP3A4 vagy CYP2C19 induktorokkal kezelték
- Jelenlegi részvétel minden olyan kutatásban, amely vizsgálati gyógyszereket vagy eszközöket tartalmaz
- Képtelenség vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezést adni
- Folyamatos kábítószer- vagy alkoholfogyasztás
- Terhes vagy szoptató nők
- A rák jelenlegi diagnózisa, a nem melanómás bőrrák kivételével
- Bármilyen tényező, amely valószínűtlenné teszi, hogy a beteg megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak.
- Bármely kannabinoidon az elmúlt hónapban
- Testtömeg > 170 kg
- Öngyilkossági hajlamot mutat a C-SSRS szerint, szűréskor beadva
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CardiolRx
|
A jogosult betegeket randomizálják, hogy CardiolRx-et vagy placebót kapjanak.
A beavatkozást szájon át (fecskendővel) kell beadni étkezés közben, naponta kétszer.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
|
A jogosult betegeket randomizálják, hogy CardiolRx-et vagy placebót kapjanak.
A beavatkozást szájon át (fecskendővel) kell beadni étkezés közben, naponta kétszer.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Extracellular Volume (ECV)
Időkeret: 12 weeks post randomization
|
Change of ECV from baseline at 12 weeks, measured by cardiac Cardiac MRI.
ECV is measuring the degree of edema and fibrosis.
The unit of measure was percentage.
It was the percentage of myocardial tissue that is extracellular space (i.e.
fraction of the myocardium occupied by extracellular matrix and interstitial fluid).
|
12 weeks post randomization
|
|
Global Longitudinal Strain (GLS)
Időkeret: 12 weeks post randomization
|
The outcome was the change in GLS from baseline at 12 weeks, measured by cardiac Cardiac MRI. GLS is a predictor of cardiac function. The unit of measure is percentage. It is the percent change in myocardial length relative to its original (end-diastolic) length along the long axis. Longitudinal strain during systole is usually negative, because the ventricle shortens; normal peak GLS in healthy adults is around -20% (i.e., 20% shortening relative to original length) |
12 weeks post randomization
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Change in Left-ventricular Ejection Fraction (LVEF) From Baseline at 12 Weeks
Időkeret: 12 weeks post randomization
|
Left-ventricular ejection fraction (LVEF) as measured by Cardiac MRI at 12 weeks.
LVEF is a measure of cardiac function.
The unit of measure is percentage.
It is the percent of end-diastolic blood volume in the left ventricle that is ejected with each systolic contraction.
Mathematically, LVEF = (stroke volume/end-diastolic volume) x 100.
|
12 weeks post randomization
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Change in Left-ventricular Mass From Baseline at 12 Weeks
Időkeret: From baseline to 12 weeks of treatment
|
Left-ventricular mass at week 12, measured with cardiac MRI.
Unit of measure is grams (g) of myocardium.
The mass of left-ventricular myocardial tissue was calculated from lCMR using geometric assumptions (e.g., Devereux/ASE cube formula) and myocardial density.
|
From baseline to 12 weeks of treatment
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Dennis McNamara, MD, University of Pittsburgh
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Cardiol 100-002
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .