Einfluss von CardioRx auf die Erholung des Myokards bei akuter Myokarditis (ARCHER)
Einfluss von CardioRx auf die Erholung des Myokards bei akuter Myokarditis. Eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie
Multizentrisches, doppelblindes, placebokontrolliertes Parallelgruppendesign. Patienten mit Myokarditis innerhalb von 90 Tagen nach Auftreten der Symptome werden gescreent und, falls geeignet, auf CardioRx oder Placebo randomisiert.
CardiolRx ist pharmazeutisch hergestelltes Cannabidiol und ist frei von Tetrahydrocannabinol (THC).
Die primären Ergebnisparameter werden durch CMR gemessen. Sekundäre Ergebnisse umfassen klinische Endpunkte und Veränderungen bei Entzündungs- und Biomarkern.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Begründung:
Myokarditis ist eine akute entzündliche Erkrankung des Myokards. Die Präsentation der Krankheit kann fulminant sein und eine Herzunterstützung erfordern oder sogar zu einem plötzlichen Herztod führen; leichtere Fälle sind in der Regel selbstlimitierend, können aber zu einer dilatativen Kardiomyopathie mit eventueller Herzinsuffizienz im Endstadium fortschreiten. Abgesehen von Behandlungen für assoziierte Herzinsuffizienz gibt es keine spezifischen indizierten Behandlungen für Myokarditis. CardiolRxTM (Cannabidiol [CBD]-Lösung), das für seine entzündungshemmenden Eigenschaften bekannt ist, wird untersucht, um den zugrunde liegenden Entzündungsprozess zu behandeln und dadurch eine akute Myokarditis günstig zu modifizieren. Die primären Endpunkte der Studie sind kardiale Magnetresonanzmessungen der linksventrikulären systolischen Funktion (Ejektionsfraktion und Längsdehnung) und des Myokardödems (extra zelluläres Volumen), die nachweislich die Langzeitprognose von Patienten mit akuter Myokarditis vorhersagen.
Multizentrisches, doppelblindes, randomisiertes, placebokontrolliertes Parallelgruppendesign. 1:1-Randomisierung; Die Behandlung wird innerhalb der Standorte geschichtet.
Patienten, bei denen zuvor eine akute Myokarditis durch eine Biopsie (falls klinisch indiziert) oder eine CMR diagnostiziert wurde, werden innerhalb von 90 Tagen nach Auftreten der Symptome untersucht. Zu diesem Zeitpunkt wird eine informierte Zustimmung eingeholt. Bei Patienten, die mit einer EMB diagnostiziert wurden, muss auch eine CMR durchgeführt werden, die in die Einwilligungserklärung (ICF) aufgenommen wird. Geeignete Patienten werden dann innerhalb von 10 Tagen nach der CMR-Beurteilung randomisiert.
Zu den Baseline-Beurteilungen gehören: Klinische Beurteilung, einschließlich Vitalzeichen, EKG, 24-Stunden-Holter, Röntgen-Thorax; Hämatologie und Blutchemie, NYHA-Klassifikation, C SSRS und KCCQ. Gefrorenes Plasma wird für die zentrale Analyse von hs-Troponin, NT-proBNP und Entzündungsmarkern aufbewahrt.
Die Studienbehandlung muss zusammen mit Nahrung eingenommen werden und wird am Abend von Tag 1 begonnen, nachdem alle Baseline-Bewertungen abgeschlossen und der Patient randomisiert wurde.
Die orale Verabreichung ist wie folgt:
• Woche 1 (nachmittags Dosis von Tag 1 bis morgens) Dosis von Tag 7): 2,5 mg/kg Körpergewicht b.i.d. CardioRxTM oder Placebo
Woche 2 (nachmittags Dosis von Tag 7 bis morgens Dosis von Tag 14):
5 mg/kg Körpergewicht b.i.d. CardioRxTM oder Placebo
- Woche 3 (nachmittags Dosis von Tag 14 bis morgens Dosis von Tag 21):
7,5 mg/kg Körpergewicht b.i.d. CardiolRxTM oder Placebo • Woche 4 bis zum Ende des Behandlungszeitraums (nachmittags Dosis von Tag 21 bis
bin. Dosis am letzten Behandlungstag in Woche 12): 10 mg/kg Körpergewicht b.i.d. CardioRxTM oder Placebo
Wenn die nächsthöhere Dosis nach jeder Erhöhung des Studienmedikaments nicht vertragen wird, wird die Dosis auf die zuvor vertragene Dosis reduziert.
Jede Woche (vor der nächsten Dosiserhöhung) wird der Patient erneut untersucht. Dazu gehört eine intensive EKG-Überwachung etwa 5 Stunden nach der morgendlichen Dosis (Zeit von Tmax), um schädliche Auswirkungen auf die EKG-Intervalle (insbesondere das QTc-Intervall) und den Rhythmus zu überwachen. Die Arzneimitteltitration hängt von der Abfrage der EKGs durch einen medizinischen Monitor und dem Fehlen von Anomalien bei diesen EKGs ab.
Vitalfunktionen, gleichzeitige Medikation und unerwünschte Ereignisse (AEs), einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs), werden aufgezeichnet, Blutchemie einschließlich Leberfunktionstests, Hämatologie sowie INR-Bewertungen werden durchgeführt.
Endgültige Wirksamkeitsbewertungen (einschließlich einer zweiten CMR) werden nach 12 Wochen Studienbehandlung stattfinden. Eine abschließende Sicherheitsbewertung findet nach 13 Wochen, 1 Woche nach Abschluss der Studienbehandlung, statt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Belo Horizonte, Brasilien
- Hospital Felicio Rocho - Fundação Felice Rosso
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Campina Grande do Sul, Brasilien
- Hospital Angelina Caron
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Porto Alegre, Brasilien
- Hospital Sao Lucas
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Rio de Janeiro, Brasilien, 22281-100
- Instituto D´Or de Pesquisa e Ensino
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Rio de Janeiro, Brasilien
- Hospital Pró-Cardíaco
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São José, Brasilien
- Hospital Regional de São José
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São Paulo, Brasilien
- Instituto do Coração - InCor
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São Paulo, Brasilien, 01223-001
- Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30210090
- Nupec-Orizonti
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Paraná
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Curitiba, Paraná, Brasilien, 80230-130
- PUC trials
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90035-001
- Hospital Moinhos de Vento
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90035-003
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA)
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Rio de Janeiro
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Niterói, Rio de Janeiro, Brasilien, 24020-096
- Complexo Hospitalar de Niteroi
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São Paulo
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São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01409-002
- Hospital Nove de Julho
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Bron, Frankreich, 69500
- Hopital Louis Pradel Hospices Civils de Lyon
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Montpellier, Frankreich, 34295
- CHU de Montpellier
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Nîmes, Frankreich, 30029
- Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
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Paris, Frankreich
- Hôpital Européen Georges-Pompidou
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Paris, Frankreich
- Hopital Bichat Claude Bernard
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Paris, Frankreich, 75475
- Hôpital Lariboisière - Département de Cardiologie
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Paris, Frankreich
- Institut de Cardiologie hopital Pitié Salpêtrière
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Poitiers, Frankreich
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
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Suresnes, Frankreich, 92150
- Hôpital Foch
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Toulouse, Frankreich
- CHU Rangueil
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Ashkelon, Israel, 7830604
- Barzilai Medical Center
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Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
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Petah Tikva, Israel, 4941492
- Beilinson Hospital, Rabin medical Center
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center (Ichilov)
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Zrifin, Israel, 70300
- Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Kanada, T6G2B7
- University of Alberta Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
- MedStar Heart and Vascular Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55407
- Minneapolis Heart Institute Foundation
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich)
- LVEF < 0,50
Diagnose im Einklang mit akuter Myokarditis, einschließlich:
- Klinische Kriterien (Symptome von Brustschmerzen, Arrhythmie oder Kurzatmigkeit oder Virus-ähnliche Erkrankung in der Anamnese), vorzugsweise gefolgt von erhöhtem Troponin in Abwesenheit einer hämodynamisch signifikanten KHK* (definiert als eine Stenose von mehr als 50 % in einem großen epikardialen Koronargefäß). Arterie) innerhalb der letzten 90 Tage PLUS
- CMR-Diagnose: (Lake-Louise-Kriterium) ODER
- Endomyokardbiopsie, die entweder eine zelluläre Entzündung und/oder eine mit einer Entzündung vereinbare Immunhistochemie zeigt
- Männliche Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter, die sich einer Vasektomie unterzogen haben oder bereit sind, während der Durchführung der Studie und für 2 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments doppelte Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
- Frauen im gebärfähigen Alter, die bereit sind, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der Verabreichung des Studienmedikaments und für mindestens 2 Monate nach Abschluss der Studie. Andernfalls müssen Frauen postmenopausal sein
Ausschlusskriterien:
- Koronare Herzkrankheit (KHK), definiert als eine Stenose von mehr als 50 % in einer großen epikardialen Koronararterie
- Schwere Herzklappenerkrankung
- Unfähigkeit, sich sicher einer CMR zu unterziehen, einschließlich der Verabreichung von Gadolinium
- Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min
- Erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Alt oder AST > 3 x ULN plus Bilirubin > 2 x ULN.
- Sepsis, definiert als dokumentierte Bakteriämie zum Zeitpunkt der Vorstellung oder andere dokumentierte aktive Infektion.
- Schwere linksventrikuläre (LV) Dysfunktion – erfordert inotrope Unterstützung, ein linksventrikuläres Unterstützungssystem (LVAD) oder andere Kreislaufunterstützungssysteme oder dringende Notwendigkeit einer Transplantation
- Dokumentierter Biopsienachweis einer Riesenzell- oder eosinophilen Myokarditis
- Akutes Koronarsyndrom (ACS) innerhalb von 30 Tagen
- Perkutane Koronarintervention (PCI) innerhalb von 30 Tagen
- QT-Intervallverlängerung oder QTc-Intervall > 500 ms in der Anamnese
- Behandelt mit starken Induktoren CYP3A4 oder CYP2C19
- Aktuelle Teilnahme an Forschungsstudien mit Prüfpräparaten oder -geräten
- Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine informierte Einwilligung zu geben
- Anhaltender Drogen- oder Alkoholmissbrauch
- Frauen, die schwanger sind oder stillen
- Aktuelle Krebsdiagnose, mit Ausnahme von hellem Hautkrebs
- Jeder Faktor, der es unwahrscheinlich machen würde, dass der Patient die Studienverfahren einhalten kann.
- Auf irgendeinem Cannabinoid während des letzten Monats
- Körpergewicht > 170 kg
- Suizidalität gemäß C-SSRS, verabreicht beim Screening
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: CardioRx
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Geeignete Patienten werden randomisiert, um CardioRx oder Placebo zu erhalten.
Die Intervention wird zweimal täglich oral (über eine Spritze) mit Nahrung verabreicht.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
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Geeignete Patienten werden randomisiert, um CardioRx oder Placebo zu erhalten.
Die Intervention wird zweimal täglich oral (über eine Spritze) mit Nahrung verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Extracellular Volume (ECV)
Zeitfenster: 12 weeks post randomization
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Change of ECV from baseline at 12 weeks, measured by cardiac Cardiac MRI.
ECV is measuring the degree of edema and fibrosis.
The unit of measure was percentage.
It was the percentage of myocardial tissue that is extracellular space (i.e.
fraction of the myocardium occupied by extracellular matrix and interstitial fluid).
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12 weeks post randomization
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Global Longitudinal Strain (GLS)
Zeitfenster: 12 weeks post randomization
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The outcome was the change in GLS from baseline at 12 weeks, measured by cardiac Cardiac MRI. GLS is a predictor of cardiac function. The unit of measure is percentage. It is the percent change in myocardial length relative to its original (end-diastolic) length along the long axis. Longitudinal strain during systole is usually negative, because the ventricle shortens; normal peak GLS in healthy adults is around -20% (i.e., 20% shortening relative to original length) |
12 weeks post randomization
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Change in Left-ventricular Ejection Fraction (LVEF) From Baseline at 12 Weeks
Zeitfenster: 12 weeks post randomization
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Left-ventricular ejection fraction (LVEF) as measured by Cardiac MRI at 12 weeks.
LVEF is a measure of cardiac function.
The unit of measure is percentage.
It is the percent of end-diastolic blood volume in the left ventricle that is ejected with each systolic contraction.
Mathematically, LVEF = (stroke volume/end-diastolic volume) x 100.
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12 weeks post randomization
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Change in Left-ventricular Mass From Baseline at 12 Weeks
Zeitfenster: From baseline to 12 weeks of treatment
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Left-ventricular mass at week 12, measured with cardiac MRI.
Unit of measure is grams (g) of myocardium.
The mass of left-ventricular myocardial tissue was calculated from lCMR using geometric assumptions (e.g., Devereux/ASE cube formula) and myocardial density.
|
From baseline to 12 weeks of treatment
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Dennis McNamara, MD, University of Pittsburgh
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Cardiol 100-002
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur CardioRx
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Cardiol Therapeutics Inc.AbgeschlossenWiederkehrende PerikarditisVereinigte Staaten
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Cardiol Therapeutics Inc.RekrutierungWiederkehrende PerikarditisVereinigte Staaten, Italien, Kanada, Griechenland