Inverkan av CardiolRx på myokardiell återhämtning vid akut myokardit (ARCHER)
Inverkan av CardiolRx på myokardiell återhämtning vid akut myokardit. En dubbelblind, placebokontrollerad studie
Multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell gruppdesign. Patienter med myokardit inom 90 dagar efter symtomdebut kommer att screenas och, om lämpligt, randomiseras till CardiolRx eller placebo.
CardiolRx är farmaceutiskt framställd Cannabidiol och är fri från tetrahydrocannabinol (THC)
De primära utfallsparametrarna mäts med CMR. Sekundära resultat inkluderar kliniska effektmått och förändringar i inflammatoriska och biomarkörer.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Logisk grund:
Myokardit är ett akut inflammatoriskt tillstånd i hjärtmuskeln. Presentation av sjukdomen kan vara fulminant och nödvändiggöra hjärtstöd, eller till och med resultera i plötslig hjärtdöd; mildare fall är vanligtvis självbegränsande men kan utvecklas till dilaterad kardiomyopati med slutstadiet hjärtsvikt. Förutom behandlingar för associerad hjärtsvikt finns det inga specifika indikerade behandlingar för myokardit. CardiolRxTM (cannabidiol [CBD]-lösning), som är känd för att ha antiinflammatoriska egenskaper, undersöks för att behandla den underliggande inflammatoriska processen och därigenom gynnsamt modifiera akut myokardit. De primära målen för studien är hjärtmagnetisk resonansmätningar av vänsterkammars systoliska funktion (ejektionsfraktion och longitudinell belastning) och myokardiellt ödem (extra cellulär volym) som har visat sig förutsäga långtidsprognos för patienter med akut myokardit.
Multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, parallell gruppdesign. 1:1 randomisering; behandling kommer att stratifieras inom anläggningarna.
Patienter som tidigare diagnostiserats med akut myokardit genom en biopsi (om det är kliniskt indicerat) eller en CMR kommer att screenas inom 90 dagar efter symtomdebut. Informerat samtycke kommer att erhållas vid denna tidpunkt. För patienter som har diagnostiserats med hjälp av en EMB, måste en CMR också utföras, som kommer att inkluderas i formuläret för informerat samtycke (ICF). Kvalificerade patienter kommer sedan att randomiseras inom 10 dagar från CMR-bedömningen.
Baslinjebedömningar inkluderar följande: Klinisk bedömning, inklusive vitala tecken, EKG, 24-timmars Holter, lungröntgen; Hematologi och blodkemi, NYHA-klassificering, C SSRS och KCCQ. Fryst plasma kommer att behållas för central analys av hs-troponin, NT-proBNP och inflammatoriska markörer.
Studiebehandlingen måste tas med mat och kommer att inledas på kvällen dag 1, efter att alla baslinjebedömningar har slutförts och patienten har randomiserats.
Oral administrering är som följer:
• Vecka 1 (p.m. dos dag 1 till f.m. dos av dag 7): 2,5 mg/kg kroppsvikt b.i.d. CardiolRxTM eller placebo
Vecka 2 (p.m. dos dag 7 till a.m. dos dag 14):
5 mg/kg kroppsvikt b.i.d. CardiolRxTM eller placebo
- Vecka 3 (p.m. dos dag 14 till f.m. dos dag 21):
7,5 mg/kg kroppsvikt b.i.d. CardiolRxTM eller placebo • Vecka 4 till slutet av behandlingsperioden (p.m. dos dag 21 till
a.m. dos sista dagen av behandlingsperioden vecka 12): 10 mg/kg kroppsvikt b.i.d. CardiolRxTM eller placebo
Om nästa högre dos efter varje ökning av studieläkemedlet inte tolereras, kommer dosen att reduceras till den tidigare tolererade dosen.
Varje vecka (före nästa dosökning) kommer patienten att omvärderas. Detta inkluderar intensiv EKG-övervakning cirka 5 timmar efter morgondosen (tid för Tmax) för att övervaka skadliga effekter på EKG-intervall (särskilt QTc-intervall) och rytm. Läkemedelstitrering kommer att vara beroende av medicinsk monitorutfrågning av EKG:n och frånvaron av abnormiteter på dessa EKG.
Vitala tecken, samtidig medicinering och biverkningar (AE), inklusive allvarliga biverkningar (SAE) kommer att registreras, blodkemi inklusive leverfunktionstester, hematologi samt INR-bedömningar kommer att utföras.
Slutliga effektbedömningar (inklusive en andra CMR) kommer att äga rum efter 12 veckors studiebehandling. En slutlig säkerhetsbedömning kommer att ske efter 13 veckor, 1 vecka efter avslutad studiebehandling.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Belo Horizonte, Brasilien
- Hospital Felicio Rocho - Fundação Felice Rosso
-
Campina Grande do Sul, Brasilien
- Hospital Angelina Caron
-
Porto Alegre, Brasilien
- Hospital São Lucas
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 22281-100
- Instituto D´Or de Pesquisa e Ensino
-
Rio de Janeiro, Brasilien
- Hospital Pro-Cardiaco
-
São José, Brasilien
- Hospital Regional de São José
-
São Paulo, Brasilien
- Instituto do Coração - InCor
-
São Paulo, Brasilien, 01223-001
- Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30210090
- Nupec-Orizonti
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brasilien, 80230-130
- PUC trials
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90035-001
- Hospital Moinhos de Vento
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90035-003
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA)
-
-
Rio de Janeiro
-
Niterói, Rio de Janeiro, Brasilien, 24020-096
- Complexo Hospitalar de Niteroi
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01409-002
- Hospital Nove de Julho
-
-
-
-
-
Bron, Frankrike, 69500
- Hopital Louis Pradel Hospices Civils de Lyon
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- CHU de Montpellier
-
Nîmes, Frankrike, 30029
- Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Européen Georges-Pompidou
-
Paris, Frankrike
- Hopital Bichat Claude Bernard
-
Paris, Frankrike, 75475
- Hôpital Lariboisière - Département de Cardiologie
-
Paris, Frankrike
- Institut de Cardiologie Hopital Pitie Salpetriere
-
Poitiers, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
-
Suresnes, Frankrike, 92150
- Hopital FOCH
-
Toulouse, Frankrike
- CHU Rangueil
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- MedStar Heart and Vascular Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407
- Minneapolis Heart Institute Foundation
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israel, 7830604
- Barzilai Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
- Beilinson Hospital, Rabin medical Center
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center (Ichilov)
-
Zrifin, Israel, 70300
- Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar och kvinnor mellan 18 och 75 år (inklusive)
- LVEF < 0,50
Diagnos förenlig med akut myokardit inklusive:
- Kliniska kriterier (symtom på bröstsmärtor, arytmi eller andnöd, eller historia av virusliknande sjukdom), helst följt av förhöjt troponin i frånvaro av hemodynamiskt signifikant CAD* (definieras som en stenos större än 50 % i en stor epikardiell koronar artär) inom de senaste 90 dagarna PLUS
- CMR-diagnos: (Lake Louise Criteria) ELLER
- Endomyokardbiopsi som visar antingen cellulär inflammation och/eller immunhistokemi förenlig med inflammation
- Manliga försökspersoner med partner i fertil ålder som har genomgått en vasektomi eller är villiga att använda preventivmetoder med dubbla barriärer under genomförandet av studien och i 2 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
- Kvinnor i fertil ålder som är villiga att använda en acceptabel preventivmetod från och med administrering av studieläkemedlet och i minst 2 månader efter avslutad studie. Annars måste kvinnor vara postmenopausala
Exklusions kriterier:
- Kranskärlssjukdom (CAD) definierad som en stenos som är större än 50 % i en stor epikardiell kransartär
- Allvarlig hjärtklaffsjukdom
- Oförmåga att säkert genomgå CMR inklusive administrering av gadolinium
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/min
- Förhöjt alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller Alt eller AST >3x ULN plus bilirubin >2x ULN.
- Sepsis, definierad som dokumenterad bakteriemi vid presentationstillfället eller annan dokumenterad aktiv infektion.
- Svår vänsterkammardysfunktion (LVAD) - kräver inotropt stöd, vänsterkammarhjälp (LVAD) eller andra cirkulationshjälpmedel, eller akut behov av transplantation
- Dokumenterade biopsibevis på jättecell eller eosinofil myokardit
- Akut koronarsyndrom (ACS) inom 30 dagar
- Perkutan koronar intervention (PCI) inom 30 dagar
- Historik med QT-intervallförlängning eller QTc-intervall > 500 msek
- Behandlas med starka inducerare CYP3A4 eller CYP2C19
- Aktuellt deltagande i någon forskningsstudie som involverar prövningsläkemedel eller utrustning
- Oförmåga eller ovilja att ge informerat samtycke
- Pågående drog- eller alkoholmissbruk
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Nuvarande diagnos av cancer, med undantag för icke-melanom hudcancer
- Någon faktor som skulle göra det osannolikt att patienten kan följa studieprocedurerna.
- På vilken cannabinoid som helst under den senaste månaden
- Kroppsvikt > 170 kg
- Visar självmordstendens enligt C-SSRS, administrerat vid screening
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CardiolRx
|
Kvalificerade patienter kommer att randomiseras för att få CardiolRx eller placebo.
Intervention kommer att ges oralt (via spruta) med mat två gånger dagligen.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
Kvalificerade patienter kommer att randomiseras för att få CardiolRx eller placebo.
Intervention kommer att ges oralt (via spruta) med mat två gånger dagligen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Extracellular Volume (ECV)
Tidsram: 12 weeks post randomization
|
Change of ECV from baseline at 12 weeks, measured by cardiac Cardiac MRI.
ECV is measuring the degree of edema and fibrosis.
The unit of measure was percentage.
It was the percentage of myocardial tissue that is extracellular space (i.e.
fraction of the myocardium occupied by extracellular matrix and interstitial fluid).
|
12 weeks post randomization
|
|
Global Longitudinal Strain (GLS)
Tidsram: 12 weeks post randomization
|
The outcome was the change in GLS from baseline at 12 weeks, measured by cardiac Cardiac MRI. GLS is a predictor of cardiac function. The unit of measure is percentage. It is the percent change in myocardial length relative to its original (end-diastolic) length along the long axis. Longitudinal strain during systole is usually negative, because the ventricle shortens; normal peak GLS in healthy adults is around -20% (i.e., 20% shortening relative to original length) |
12 weeks post randomization
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Change in Left-ventricular Ejection Fraction (LVEF) From Baseline at 12 Weeks
Tidsram: 12 weeks post randomization
|
Left-ventricular ejection fraction (LVEF) as measured by Cardiac MRI at 12 weeks.
LVEF is a measure of cardiac function.
The unit of measure is percentage.
It is the percent of end-diastolic blood volume in the left ventricle that is ejected with each systolic contraction.
Mathematically, LVEF = (stroke volume/end-diastolic volume) x 100.
|
12 weeks post randomization
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Change in Left-ventricular Mass From Baseline at 12 Weeks
Tidsram: From baseline to 12 weeks of treatment
|
Left-ventricular mass at week 12, measured with cardiac MRI.
Unit of measure is grams (g) of myocardium.
The mass of left-ventricular myocardial tissue was calculated from lCMR using geometric assumptions (e.g., Devereux/ASE cube formula) and myocardial density.
|
From baseline to 12 weeks of treatment
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Dennis McNamara, MD, University of Pittsburgh
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Cardiol 100-002
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .