Innvirkning av CardiolRx på myokardutvinning ved akutt myokarditt (ARCHER)
Innvirkning av CardiolRx på myokardutvinning ved akutt myokarditt. En dobbeltblind, placebokontrollert prøveperiode
Multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppedesign. Pasienter med myokarditt innen 90 dager etter symptomdebut vil bli screenet og, hvis kvalifisert, randomisert til CardiolRx eller placebo.
CardiolRx er farmasøytisk produsert Cannabidiol og er fri for tetrahydrocannabinol (THC)
De primære utfallsparametrene måles med CMR. Sekundære utfall inkluderer kliniske endepunkter og endringer i inflammatoriske og biomarkører.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Begrunnelse:
Myokarditt er en akutt betennelsestilstand i myokardiet. Presentasjon av sykdommen kan være fulminant og nødvendiggjøre hjertestøtte, eller til og med føre til plutselig hjertedød; mildere tilfeller er vanligvis selvbegrensende, men kan utvikle seg til utvidet kardiomyopati med sluttstadium hjertesvikt. Utenom behandlinger for assosiert hjertesvikt er det ingen spesifikke indiserte behandlinger for myokarditt. CardiolRxTM (cannabidiol [CBD]-løsning), som er kjent for å ha anti-inflammatoriske egenskaper, blir undersøkt for å behandle den underliggende inflammatoriske prosessen og dermed modifisere akutt myokarditt gunstig. De primære endepunktene for studien er hjertemagnetisk resonansmåling av venstre ventrikkels systoliske funksjon (ejeksjonsfraksjon og longitudinell belastning) og myokardødem (ekstra cellulært volum) som har vist seg å forutsi langtidsprognose for pasienter med akutt myokarditt.
Multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, parallell gruppedesign. 1:1 randomisering; behandling vil bli stratifisert innenfor områder.
Pasienter som tidligere er diagnostisert med akutt myokarditt ved en biopsi (hvis klinisk indisert) eller en CMR vil bli screenet innen 90 dager etter symptomdebut. Informert samtykke vil bli innhentet på dette tidspunktet. For pasienter som har blitt diagnostisert ved hjelp av en EMB, må det også utføres en CMR, som vil bli inkludert i skjemaet for informert samtykke (ICF). Kvalifiserte pasienter vil da bli randomisert innen 10 dager fra CMR-vurderingen.
Baselinevurderinger inkluderer følgende: Klinisk vurdering, inkludert vitale tegn, EKG, 24-timers Holter, røntgen av thorax; Hematologi og blodkjemi, NYHA-klassifisering, C SSRS og KCCQ. Frosset plasma vil bli beholdt for sentral analyse av hs-troponin, NT-proBNP og inflammatoriske markører.
Studiebehandling må tas med mat og vil bli initiert om kvelden dag 1, etter at alle baseline-vurderinger er fullført og pasienten er randomisert.
Oral administrering er som følger:
• Uke 1 (dosis av dag 1 til kl. dose av dag 7): 2,5 mg/kg kroppsvekt b.i.d. CardiolRxTM eller placebo
Uke 2 (dosis av dag 7 til kl. dose av dag 14):
5 mg/kg kroppsvekt b.i.d. CardiolRxTM eller placebo
- Uke 3 (dosis av dag 14 til kl. dose av dag 21):
7,5 mg/kg kroppsvekt b.i.d. CardiolRxTM eller placebo • Uke 4 til slutten av behandlingsperioden (p.m. dose av dag 21 til
er. dose siste dag i behandlingsperioden ved uke 12): 10 mg/kg kroppsvekt b.i.d. CardiolRxTM eller placebo
Hvis den neste høyere dosen etter hver studiemedisinøkning ikke tolereres, vil dosen reduseres til forrige tolererte dose.
Hver uke (før neste doseøkning) vil pasienten bli revurdert. Dette inkluderer intensiv EKG-overvåking ca. 5 timer etter morgendose (tidspunkt for Tmax) for å overvåke for skadelige effekter på EKG-intervaller (spesielt QTc-intervallet) og rytme. Legemiddeltitrering vil være avhengig av medisinsk monitoravhør av EKG-ene og fravær av abnormiteter på disse EKG-ene.
Vitale tegn, samtidig medisinering og bivirkninger (AE), inkludert alvorlige bivirkninger (SAE) vil bli registrert, blodkjemi inkludert leverfunksjonstester, hematologi samt INR-vurderinger vil bli utført.
Endelige effektvurderinger (inkludert en andre CMR) vil finne sted etter 12 ukers studiebehandling. En endelig sikkerhetsvurdering vil finne sted etter 13 uker, 1 uke etter avsluttet studiebehandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Belo Horizonte, Brasil
- Hospital Felicio Rocho - Fundação Felice Rosso
-
Campina Grande do Sul, Brasil
- Hospital Angelina Caron
-
Porto Alegre, Brasil
- Hospital São Lucas
-
Rio de Janeiro, Brasil, 22281-100
- Instituto D´Or de Pesquisa e Ensino
-
Rio de Janeiro, Brasil
- Hospital Pro-Cardiaco
-
São José, Brasil
- Hospital Regional de São José
-
São Paulo, Brasil
- Instituto do Coração - InCor
-
São Paulo, Brasil, 01223-001
- Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30210090
- Nupec-Orizonti
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brasil, 80230-130
- PUC trials
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035-001
- Hospital Moinhos de Vento
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035-003
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA)
-
-
Rio de Janeiro
-
Niterói, Rio de Janeiro, Brasil, 24020-096
- Complexo Hospitalar de Niteroi
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasil, 01409-002
- Hospital Nove de Julho
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
- MedStar Heart and Vascular Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
- Minneapolis Heart Institute Foundation
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
-
-
-
Bron, Frankrike, 69500
- Hopital Louis Pradel Hospices Civils de Lyon
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- CHU de Montpellier
-
Nîmes, Frankrike, 30029
- Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Européen Georges-Pompidou
-
Paris, Frankrike
- Hopital Bichat Claude Bernard
-
Paris, Frankrike, 75475
- Hôpital Lariboisière - Département de Cardiologie
-
Paris, Frankrike
- Institut de Cardiologie Hopital Pitie Salpetriere
-
Poitiers, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
-
Suresnes, Frankrike, 92150
- Hôpital Foch
-
Toulouse, Frankrike
- CHU Rangueil
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israel, 7830604
- Barzilai Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
- Beilinson Hospital, Rabin medical Center
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center (Ichilov)
-
Zrifin, Israel, 70300
- Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner i alderen 18 til 75 år (inklusive)
- LVEF < 0,50
Diagnose forenlig med akutt myokarditt inkludert:
- Kliniske kriterier (symptomer på brystsmerter, arytmi eller kortpustethet, eller historie med viruslignende sykdommer), fortrinnsvis etterfulgt av forhøyet troponin i fravær av hemodynamisk signifikant CAD* (definert som en stenose større enn 50 % i en epikardiell koronar arterie) innen de siste 90 dagene PLUSS
- CMR-diagnose: (Lake Louise Criteria) ELLER
- Endomyokardbiopsi som viser enten cellulær betennelse og/eller immunhistokjemi forenlig med betennelse
- Mannlige forsøkspersoner med partnere i fertil alder som har gjennomgått en vasektomi eller er villige til å bruke doble barriereprevensjonsmetoder under gjennomføringen av studien og i 2 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
- Kvinner i fertil alder som er villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra og med administrering av studiemedikamenter og i minimum 2 måneder etter at studien er fullført. Ellers må kvinner være postmenopausale
Ekskluderingskriterier:
- Koronararteriesykdom (CAD) definert som en stenose større enn 50 % i en epikardiell koronararterie
- Alvorlig hjerteklaffsykdom
- Manglende evne til trygt å gjennomgå CMR inkludert administrering av gadolinium
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min
- Forhøyet alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller Alt eller AST >3x ULN pluss bilirubin >2x ULN.
- Sepsis, definert som dokumentert bakteriemi på presentasjonstidspunktet eller annen dokumentert aktiv infeksjon.
- Alvorlig venstre ventrikkel (LV) dysfunksjon - krever inotropisk støtte, venstre ventrikkel assisterende enhet (LVAD) eller andre sirkulasjonshjelpeenheter, eller akutt behov for transplantasjon
- Dokumentert biopsibevis på gigantiske celler eller eosinofil myokarditt
- Akutt koronarsyndrom (ACS) innen 30 dager
- Perkutan koronar intervensjon (PCI) innen 30 dager
- Anamnese med QT-intervallforlengelse eller QTc-intervall > 500 msek
- Behandlet med sterke induktorer CYP3A4 eller CYP2C19
- Nåværende deltakelse i enhver forskningsstudie som involverer undersøkelsesmedisiner eller utstyr
- Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke
- Pågående rus- eller alkoholmisbruk
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Gjeldende diagnose av kreft, med unntak av ikke-melanom hudkreft
- Enhver faktor som vil gjøre det usannsynlig at pasienten kan overholde studieprosedyrene.
- På hvilken som helst cannabinoid i løpet av den siste måneden
- Kroppsvekt > 170 kg
- Viser selvmordstendenser i henhold til C-SSRS, administrert ved screening
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CardiolRx
|
Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til å motta CardiolRx eller placebo.
Intervensjon vil bli administrert oralt (via sprøyte) med mat to ganger daglig.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til å motta CardiolRx eller placebo.
Intervensjon vil bli administrert oralt (via sprøyte) med mat to ganger daglig.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Extracellular Volume (ECV)
Tidsramme: 12 weeks post randomization
|
Change of ECV from baseline at 12 weeks, measured by cardiac Cardiac MRI.
ECV is measuring the degree of edema and fibrosis.
The unit of measure was percentage.
It was the percentage of myocardial tissue that is extracellular space (i.e.
fraction of the myocardium occupied by extracellular matrix and interstitial fluid).
|
12 weeks post randomization
|
|
Global Longitudinal Strain (GLS)
Tidsramme: 12 weeks post randomization
|
The outcome was the change in GLS from baseline at 12 weeks, measured by cardiac Cardiac MRI. GLS is a predictor of cardiac function. The unit of measure is percentage. It is the percent change in myocardial length relative to its original (end-diastolic) length along the long axis. Longitudinal strain during systole is usually negative, because the ventricle shortens; normal peak GLS in healthy adults is around -20% (i.e., 20% shortening relative to original length) |
12 weeks post randomization
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Change in Left-ventricular Ejection Fraction (LVEF) From Baseline at 12 Weeks
Tidsramme: 12 weeks post randomization
|
Left-ventricular ejection fraction (LVEF) as measured by Cardiac MRI at 12 weeks.
LVEF is a measure of cardiac function.
The unit of measure is percentage.
It is the percent of end-diastolic blood volume in the left ventricle that is ejected with each systolic contraction.
Mathematically, LVEF = (stroke volume/end-diastolic volume) x 100.
|
12 weeks post randomization
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Change in Left-ventricular Mass From Baseline at 12 Weeks
Tidsramme: From baseline to 12 weeks of treatment
|
Left-ventricular mass at week 12, measured with cardiac MRI.
Unit of measure is grams (g) of myocardium.
The mass of left-ventricular myocardial tissue was calculated from lCMR using geometric assumptions (e.g., Devereux/ASE cube formula) and myocardial density.
|
From baseline to 12 weeks of treatment
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Dennis McNamara, MD, University of Pittsburgh
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Cardiol 100-002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .