Vliv CardiolRx na zotavení myokardu u akutní myokarditidy (ARCHER)
Vliv CardiolRx na zotavení myokardu u akutní myokarditidy. Dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný pokus
Multicentrický, dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný design paralelní skupiny. Pacienti s myokarditidou do 90 dnů od nástupu příznaků budou vyšetřeni, a pokud budou způsobilí, budou randomizováni do skupiny CardiolRx nebo placeba.
CardiolRx je farmaceuticky vyráběný kanabidiol a neobsahuje tetrahydrokanabinol (THC
Primární výstupní parametry jsou měřeny pomocí CMR. Sekundární výsledky zahrnují klinické koncové body a změny zánětlivých a biomarkerů.
Přehled studie
Detailní popis
Odůvodnění:
Myokarditida je akutní zánětlivý stav myokardu. Přítomnost onemocnění může být náhlá a může vyžadovat srdeční podporu nebo dokonce vést k náhlé srdeční smrti; mírnější případy obvykle odezní, ale mohou přejít do dilatační kardiomyopatie s případným konečným stadiem srdečního selhání. Kromě léčby souvisejícího srdečního selhání neexistují žádné specifické indikované léčby myokarditidy. CardiolRxTM (roztok kanabidiolu [CBD]), o kterém je známo, že má protizánětlivé vlastnosti, je zkoumán k léčbě základního zánětlivého procesu, a tím příznivě modifikuje akutní myokarditidu. Primárními cílovými body studie jsou měření srdeční magnetické rezonance systolické funkce levé komory (ejekční frakce a longitudinální napětí) a edému myokardu (extracelulární objem), u nichž bylo prokázáno, že předpovídají dlouhodobou prognózu pacientů s akutní myokarditidou.
Multicentrický, dvojitě zaslepený, randomizovaný, placebem kontrolovaný design paralelních skupin. randomizace 1:1; léčba bude stratifikována v rámci lokalit.
Pacienti dříve diagnostikovaní s akutní myokarditidou biopsií (pokud je to klinicky indikováno) nebo CMR budou vyšetřeni do 90 dnů po nástupu příznaků. V tomto okamžiku bude získán informovaný souhlas. U pacientů, kteří byli diagnostikováni pomocí EMB, je třeba provést také CMR, které bude zahrnuto do formuláře informovaného souhlasu (ICF). Vhodní pacienti budou poté randomizováni do 10 dnů od posouzení CMR.
Základní hodnocení zahrnují následující: Klinické hodnocení, včetně vitálních funkcí, EKG, 24hodinový Holter, rentgen hrudníku; Hematologie a biochemie krve, klasifikace NYHA, C SSRS a KCCQ. Zmrazená plazma bude uchována pro centrální analýzu hs-troponinu, NT-proBNP a zánětlivých markerů.
Studovanou léčbu je třeba užívat s jídlem a bude zahájena večer 1. dne poté, co byla dokončena všechna základní hodnocení a pacient byl randomizován.
Orální podání je následující:
• 1. týden (odpolední dávka 1. dne až dopol. dávka 7. dne): 2,5 mg/kg tělesné hmotnosti b.i.d. CardiolRxTM nebo placebo
Týden 2 (odpolední dávka dne 7 až dopol. dávka dne 14):
5 mg/kg tělesné hmotnosti b.i.d. CardiolRxTM nebo placebo
- Týden 3 (odpolední dávka dne 14 až dopol. dávka dne 21):
7,5 mg/kg tělesné hmotnosti b.i.d. CardiolRxTM nebo placebo • Týden 4 do konce období léčby (p.m. dávka od 21. do
dopoledne dávka posledního dne léčebného období v týdnu 12): 10 mg/kg tělesné hmotnosti b.i.d. CardiolRxTM nebo placebo
Pokud další vyšší dávka po každém zvýšení hodnoceného léku není tolerována, dávka se sníží na předchozí tolerovanou dávku.
Každý týden (před dalším zvýšením dávky) bude pacient znovu vyhodnocen. To zahrnuje intenzivní monitorování EKG přibližně 5 hodin po ranní dávce (čas Tmax), aby bylo možné sledovat škodlivé účinky na intervaly EKG (zejména interval QTc) a rytmus. Titrace léčiva bude záviset na vyšetření EKG lékařským monitorem a nepřítomnosti abnormalit na těchto EKG.
Budou zaznamenávány vitální funkce, souběžná medikace a nežádoucí příhody (AE), včetně závažných nežádoucích příhod (SAE), bude provedena biochemická analýza krve včetně jaterních testů, hematologie a hodnocení INR.
Konečné hodnocení účinnosti (včetně druhého CMR) se uskuteční po 12 týdnech studijní léčby. Závěrečné hodnocení bezpečnosti proběhne po 13 týdnech, 1 týden po dokončení studijní léčby.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Belo Horizonte, Brazílie
- Hospital Felicio Rocho - Fundação Felice Rosso
-
Campina Grande Do Sul, Brazílie
- Hospital Angelina Caron
-
Porto Alegre, Brazílie
- Hospital sao lucas
-
Rio de Janeiro, Brazílie, 22281-100
- Instituto D´or de Pesquisa e Ensino
-
Rio de Janeiro, Brazílie
- Hospital Pro-Cardiaco
-
São José, Brazílie
- Hospital Regional de São José
-
São Paulo, Brazílie
- Instituto do Coração - InCor
-
São Paulo, Brazílie, 01223-001
- Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie, 30210090
- NUPEC-Orizonti
-
-
PR
-
Curitiba, PR, Brazílie, 80230-130
- PUC trials
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazílie, 90035-001
- Hospital Moinhos de Vento
-
Porto Alegre, RS, Brazílie, 90035-003
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA)
-
-
Rio De Janeiro
-
Niterói, Rio De Janeiro, Brazílie, 24020-096
- Complexo Hospitalar de Niteroi
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brazílie, 01409-002
- Hospital Nove de Julho
-
-
-
-
-
Bron, Francie, 69500
- Hopital Louis PRADEL Hospices Civils de Lyon
-
Montpellier, Francie, 34295
- CHU de Montpellier
-
Nîmes, Francie, 30029
- Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes
-
Paris, Francie
- Hopital Europeen Georges-Pompidou
-
Paris, Francie
- Hopital Bichat Claude Bernard
-
Paris, Francie, 75475
- Hôpital Lariboisière - Département de Cardiologie
-
Paris, Francie
- Institut de Cardiologie Hopital Pitie Salpetriere
-
Poitiers, Francie
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
-
Suresnes, Francie, 92150
- Hopital Foch
-
Toulouse, Francie
- CHU Rangueil
-
-
-
-
-
Ashkelon, Izrael, 7830604
- Barzilai Medical Center
-
Jerusalem, Izrael, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Petah Tikva, Izrael, 4941492
- Beilinson Hospital, Rabin medical Center
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center (Ichilov)
-
Zrifin, Izrael, 70300
- Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, t6g2b7
- University of Alberta Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- MedStar Heart and Vascular Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
- Minneapolis Heart Institute Foundation
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku od 18 do 75 let (včetně)
- LVEF < 0,50
Diagnóza konzistentní s akutní myokarditidou včetně:
- Klinická kritéria (příznaky bolesti na hrudi, arytmie nebo dušnosti nebo onemocnění podobné virům v anamnéze), přednostně následované zvýšeným troponinem v nepřítomnosti hemodynamicky významné ICHS* (definované jako stenóza větší než 50 % u velké epikardiální koronární tepna) během předchozích 90 dnů PLUS
- CMR diagnóza: (Lake Louise Criteriál) NEBO
- Endomyokardiální biopsie ukazující buď buněčný zánět a/nebo imunohistochemii konzistentní se zánětem
- Mužští jedinci s partnerkami ve fertilním věku, kteří podstoupili vasektomii nebo jsou ochotni používat metody dvojité bariéry během provádění studie a 2 měsíce po poslední dávce studovaného léku.
- Ženy ve fertilním věku ochotné používat přijatelnou metodu antikoncepce počínaje podáváním studovaného léku a minimálně 2 měsíce po ukončení studie. Jinak musí být ženy po menopauze
Kritéria vyloučení:
- Onemocnění koronárních tepen (CAD) definované jako stenóza větší než 50 % v hlavní epikardiální koronární tepně
- Těžké chlopenní onemocnění srdce
- Neschopnost bezpečně podstoupit CMR včetně podání gadolinia
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min
- Zvýšená alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 5násobek horní hranice normy (ULN) nebo Alt nebo AST >3x ULN plus bilirubin >2x ULN.
- Sepse, definovaná jako zdokumentovaná bakteriémie v době projevu nebo jiná zdokumentovaná aktivní infekce.
- Těžká dysfunkce levé komory (LV) – vyžadující inotropní podporu, zařízení na podporu levé komory (LVAD) nebo jiná zařízení na podporu oběhu nebo naléhavou potřebu transplantace
- Zdokumentovaný bioptický důkaz obrovskobuněčné nebo eozinofilní myokarditidy
- Akutní koronární syndrom (ACS) do 30 dnů
- Perkutánní koronární intervence (PCI) do 30 dnů
- Anamnéza prodloužení QT intervalu nebo QTc intervalu > 500 msec
- Léčeno silnými induktory CYP3A4 nebo CYP2C19
- Současná účast na jakékoli výzkumné studii zahrnující zkoumané léky nebo zařízení
- Neschopnost nebo neochota dát informovaný souhlas
- Trvalé zneužívání drog nebo alkoholu
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Současná diagnostika rakoviny, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže
- Jakýkoli faktor, kvůli kterému by bylo nepravděpodobné, že by pacient mohl dodržet postupy studie.
- Na jakýkoli kanabinoid za poslední měsíc
- Tělesná hmotnost > 170 kg
- Vykazuje sebevražedné sklony podle C-SSRS, podávaného při screeningu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CardiolRx
|
Vhodní pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali CardiolRx nebo placebo.
Intervence bude podávána perorálně (stříkačkou) s jídlem dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Vhodní pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali CardiolRx nebo placebo.
Intervence bude podávána perorálně (stříkačkou) s jídlem dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
extracelulární objem (ECV)
Časové okno: 12 týdnů po randomizaci
|
hlavní
|
12 týdnů po randomizaci
|
|
Globální podélné napětí (GLS)
Časové okno: 12 týdnů po randomizaci
|
hlavní
|
12 týdnů po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ejekční frakce levé komory (LVEF)
Časové okno: 12 týdnů po randomizaci
|
sekundární koncový bod
|
12 týdnů po randomizaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů, kteří se uzdravili
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
definováno jako LVEF ≥ 0,55 po 12 týdnech léčby
|
Od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
|
Přežití bez velkých událostí
Časové okno: 12 týdnů po randomizaci
|
Závažná událost definovaná jako transplantace srdce, zařízení na podporu levé komory (LVAD), hospitalizace pro srdeční selhání (HF)
|
12 týdnů po randomizaci
|
|
Změna parametrů CMR (%)
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
Jakákoli změna parametrů CMR od výchozí hodnoty do 12 týdnů po randomizaci: LVEF (%), ECV (%), GLS (%), LGE (%) |
Od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
|
Změna parametrů CMR (mL/m2)
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
Jakákoli změna parametrů CMR od výchozí hodnoty do 12 týdnů po randomizaci: LVEDV (ml/m2), LVESV (ml/m2), LAESV (ml/m2). |
Od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
|
Změna parametrů CMR (g/m2)
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
Jakákoli změna parametrů CMR od výchozí hodnoty do 12 týdnů po randomizaci: LV hmotnost (g/m2) |
Od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
|
Klasifikace New York Heart Association (NYHA)
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
Klasifikace New York Heart Association (NYHA) seřadila v pořadí od nejlepšího k horšímu výsledku od třídy I (nejlepší) po třídu IV (nejhorší). Zaznamenejte jakoukoli změnu od výchozí hodnoty v procentech pacientů ve třídě NYHA IV/III/II v průběhu 12 týdnů. |
Od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
Jakékoli změny od výchozí hodnoty KCCQ ve srovnání s hodnotami po 12 týdnech léčby Kde „Žádné limity“ je nejlepší výsledek a „Závažně omezený“ je nejhorší výsledek.
|
Od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
|
Doba do vymizení klinických příznaků
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
bolest na hrudi, arytmie, dušnost
|
Od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
|
Změny zánětlivého a biomarkeru hs-troponinu (nh/ml)
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
Pacienti s myokarditidou mají abnormální (velmi vysoké) hodnoty zánětlivých a biomarkerů. Vyšetřovatelé se snaží zjistit, zda je CardiolRx normalizuje rychleji než placebo. |
Od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
|
Změny zánětlivých a biomarkerů NT-proBNP (pg/ml), TNF-alfa (pg/ml), IL-1 beta (pg/ml) a IL-6 (pg/ml)
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
Pacienti s myokarditidou mají abnormální (velmi vysoké) hodnoty zánětlivých a biomarkerů. Vyšetřovatelé se snaží zjistit, zda je CardiolRx normalizuje rychleji než placebo. |
Od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
|
Změny zánětlivých a biomarkerů hs-CRP (mg/l) a feritinu (mg/l)
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
Pacienti s myokarditidou mají abnormální (velmi vysoké) hodnoty zánětlivých a biomarkerů. Vyšetřovatelé se snaží zjistit, zda je CardiolRx normalizuje rychleji než placebo. |
Od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
|
Změny zánětlivého a biomarkeru IL-10 (ng/ml)
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
Pacienti s myokarditidou mají abnormální (velmi vysoké) hodnoty zánětlivých a biomarkerů. Vyšetřovatelé se snaží zjistit, zda je CardiolRx normalizuje rychleji než placebo. |
Od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
|
Normalizace prognosticky významných změn EKG
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
Doba do normalizace normalizace PR intervalu
|
Od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
|
Normalizace prognosticky významných změn EKG
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
Doba do normalizace trvání QRS
|
Od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
|
Normalizace prognosticky významných změn EKG
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
Čas do normalizace změn ST/T vln
|
Od výchozího stavu do 12 týdnů léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Dennis McNamara, MD, University of Pittsburgh
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Cardiol 100-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na CardiolRx
-
Cardiol Therapeutics Inc.NáborRecidivující perikarditidaSpojené státy, Itálie, Kanada, Řecko
-
Cardiol Therapeutics Inc.Dokončeno
-
Cardiol Therapeutics Inc.UkončenoKardiovaskulární choroby | COVID-19 | Kardiovaskulární rizikový faktorSpojené státy, Brazílie, Mexiko