Impact de CardiolRx sur la récupération myocardique dans la myocardite aiguë (ARCHER)
Impact de CardiolRx sur la récupération du myocarde dans la myocardite aiguë. Un essai en double aveugle contrôlé par placebo
Conception multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles. Les patients atteints de myocardite dans les 90 jours suivant l'apparition des symptômes seront dépistés et, s'ils sont éligibles, randomisés pour recevoir CardiolRx ou un placebo.
CardiolRx est du cannabidiol produit pharmaceutiquement et est exempt de tétrahydrocannabinol (THC
Les principaux paramètres de résultats sont mesurés par CMR. Les critères de jugement secondaires comprennent les paramètres cliniques et les modifications des marqueurs inflammatoires et des biomarqueurs.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Raisonnement:
La myocardite est une affection inflammatoire aiguë du myocarde. La présentation de la maladie peut être fulminante et nécessiter une assistance cardiaque, voire entraîner une mort cardiaque subite ; les cas plus bénins sont généralement spontanément résolutifs mais peuvent évoluer vers une cardiomyopathie dilatée avec une éventuelle insuffisance cardiaque en phase terminale. En dehors des traitements de l'insuffisance cardiaque associée, il n'y a pas de traitements spécifiques indiqués pour la myocardite. CardiolRxTM (solution de cannabidiol [CBD]), connue pour ses propriétés anti-inflammatoires, est à l'étude pour traiter le processus inflammatoire sous-jacent et ainsi modifier favorablement la myocardite aiguë. Les principaux critères d'évaluation de l'essai sont les mesures de résonance magnétique cardiaque de la fonction systolique ventriculaire gauche (fraction d'éjection et contrainte longitudinale) et l'œdème myocardique (volume extracellulaire) qui se sont avérés prédire le pronostic à long terme des patients atteints de myocardite aiguë.
Conception multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, en groupes parallèles. randomisation 1:1 ; le traitement sera stratifié au sein des sites.
Les patients précédemment diagnostiqués avec une myocardite aiguë par une biopsie (si cliniquement indiquée) ou un CMR seront dépistés dans les 90 jours suivant l'apparition des symptômes. Le consentement éclairé sera obtenu à ce stade. Pour les patients qui ont été diagnostiqués à l'aide d'un EMB, un CMR doit également être effectué, qui sera inclus dans le formulaire de consentement éclairé (ICF). Les patients éligibles seront ensuite randomisés dans les 10 jours suivant l'évaluation du CMR.
Les évaluations de base comprennent les éléments suivants : évaluation clinique, y compris signes vitaux, ECG, Holter de 24 heures, radiographie pulmonaire ; Hématologie et chimie du sang, classification NYHA, C SSRS et KCCQ. Le plasma congelé sera conservé pour l'analyse centrale de la hs-troponine, du NT-proBNP et des marqueurs inflammatoires.
Le traitement de l'étude doit être pris avec de la nourriture et sera initié le soir du jour 1, une fois toutes les évaluations de base terminées et le patient randomisé.
L'administration orale est la suivante :
• Semaine 1 (dose du soir du Jour 1 au matin dose du jour 7) : 2,5 mg/kg de poids corporel b.i.d. CardiolRxMC ou placebo
Semaine 2 (dose du soir du jour 7 au matin dose du Jour 14) :
5 mg/kg de poids corporel b.i.d. CardiolRxMC ou placebo
- Semaine 3 (dose du soir du jour 14 au matin dose du Jour 21) :
7,5 mg/kg de poids corporel b.i.d. CardiolRxTM ou placebo • Semaine 4 jusqu'à la fin de la période de traitement (dose de l'après-midi du Jour 21 au
un m. dose du dernier jour de la période de traitement à la semaine 12) : 10 mg/kg de poids corporel b.i.d. CardiolRxMC ou placebo
Si la prochaine dose supérieure après chaque augmentation du médicament à l'étude n'est pas tolérée, la dose sera réduite à la dose tolérée précédente.
Chaque semaine (avant la prochaine augmentation de dose), le patient sera réévalué. Cela comprend une surveillance ECG intensive à environ 5 heures après la dose du matin (heure de Tmax) pour surveiller les effets délétères sur les intervalles ECG (en particulier l'intervalle QTc) et le rythme. Le titrage du médicament dépendra de l'interrogation du moniteur médical des ECG et de l'absence d'anomalies sur ces ECG.
Les signes vitaux, les médicaments concomitants et les événements indésirables (EI), y compris les événements indésirables graves (EIG) seront enregistrés, la chimie du sang, y compris les tests de la fonction hépatique, l'hématologie ainsi que les évaluations de l'INR seront effectuées.
Les évaluations finales de l'efficacité (y compris une deuxième CMR) auront lieu après 12 semaines de traitement à l'étude. Une évaluation finale de la sécurité aura lieu après 13 semaines, 1 semaine après la fin du traitement à l'étude.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Andrea B Parker, MSc, PhD
- Numéro de téléphone: +1 289.910.0862
- E-mail: andrea.parker@cardiolrx.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Andrew Hamer, MD
- Numéro de téléphone: +1 289.910.0380
- E-mail: andrew.hamer@cardiolrx.com
Lieux d'étude
-
-
-
Belo Horizonte, Brésil
- Recrutement
- Hospital Felicio Rocho - Fundação Felice Rosso
-
Contact:
- Maria da Consolação Vieira Moreira, MD
-
Campina Grande Do Sul, Brésil
- Recrutement
- Hospital Angelina Caron
-
Contact:
- Dalton Bertolim Precoma, MD
- E-mail: daltonprecoma@gmail.com
-
Porto Alegre, Brésil
- Recrutement
- Hospital sao lucas
-
Contact:
- Paulo Avancini Caramori, MD
- E-mail: caramori@cardiarte.com.br
-
Rio de Janeiro, Brésil
- Recrutement
- Hospital Pro-Cardiaco
-
Contact:
- Marcelo Westerlund Montera, MD
-
Chercheur principal:
- Marcelo Westerlund Montera
-
Rio de Janeiro, Brésil, 22281-100
- Recrutement
- Instituto D´Or de Pesquisa e Ensino
-
Contact:
- Denilson Campos de Albuquerque
-
São José, Brésil
- Recrutement
- Hospital Regional de São José
-
Contact:
- Artur Haddad Herdy, MD
- E-mail: arherdy@cardiosport.com.br
-
São Paulo, Brésil
- Recrutement
- Instituto do Coração - InCor
-
Contact:
- Edimar Bocchi, MD
- E-mail: dcledimar@incor.usp.br
-
São Paulo, Brésil, 01223-001
- Recrutement
- Irmandade Da Santa Casa de Misericordia de Sao Paulo
-
Contact:
- Ariane Vieira Scarlatelli Macedo
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brésil, 30210090
- Recrutement
- NUPEC-Orizonti
-
Contact:
- Fernando Neuenschwander
- E-mail: fcn2709@gmail.com
-
-
PR
-
Curitiba, PR, Brésil, 80230-130
- Recrutement
- PUC trials
-
Contact:
- LIdia Moura, MD
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brésil, 90035-001
- Recrutement
- Hospital Moinhos de Vento
-
Contact:
- Eduardo Dytz
- E-mail: eduardo.almeida@hmv.org.br
-
Porto Alegre, RS, Brésil, 90035-003
- Recrutement
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA)
-
Contact:
- Luis Beck da Silva
- E-mail: lbneto@hcpa.edu.br
-
-
Rio De Janeiro
-
Niterói, Rio De Janeiro, Brésil, 24020-096
- Recrutement
- Complexo Hospitalar de Niteroi
-
Contact:
- Aurea Grippa, MD
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brésil, 01409-002
- Recrutement
- Hospital Nove de Julho
-
Contact:
- Thais Pinheiro Lima, MD
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G2B7
- Retiré
- University of Alberta Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Recrutement
- McGill University Health Centre
-
Contact:
- Matthias Friedrich, Dr.
- E-mail: matthias.friedrich@mcgill.ca
-
Chercheur principal:
- Matthias Friedrich, Dr.
-
-
-
-
-
Bron, France, 69500
- Recrutement
- Hopital Louis Pradel Hospices Civils de Lyon
-
Contact:
- Thomas Bochaton
-
Montpellier, France, 34295
- Recrutement
- CHU de Montpellier
-
Contact:
- François ROUBILLE, MD
-
Nîmes, France, 30029
- Recrutement
- Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
-
Contact:
- Benoit LATTUCA
-
Paris, France
- Recrutement
- Hôpital Européen Georges-Pompidou
-
Contact:
- Etienne Puymirat, MD
-
Paris, France
- Recrutement
- Institut de Cardiologie hopital Pitié Salpêtrière
-
Contact:
- Mathieu Kerneis, MD
-
Paris, France
- Recrutement
- Hopital Bichat Claude Bernard
-
Contact:
- Jeremie Abtan, MD
-
Paris, France, 75475
- Recrutement
- Hôpital Lariboisière - Département de Cardiologie
-
Contact:
- Theo PEZEL, MD
-
Poitiers, France
- Recrutement
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
-
Contact:
- Claire BOULETI, MD
-
Suresnes, France, 92150
- Recrutement
- Hôpital FOCH
-
Contact:
- Florent HUANG, MD
-
Toulouse, France
- Recrutement
- CHU Rangueil
-
Contact:
- Clément Delmas, MD
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israël, 7830604
- Recrutement
- Barzilai Medical Center
-
Contact:
- Xavier Alejandro Piltz, Dr.
- E-mail: piltzx@bmc.gov.il
-
Chercheur principal:
- Xavier Alejandro Piltz, Dr.
-
Jerusalem, Israël, 9103102
- Recrutement
- Shaare Zedek Medical Center
-
Contact:
- Amir Orlev
- E-mail: amiror@szmc.org.il
-
Chercheur principal:
- Amir Orlev
-
Petah Tikva, Israël, 4941492
- Recrutement
- Beilinson Hospital, Rabin medical Center
-
Contact:
- Alon Eisen, Prof.
- E-mail: Alonei1@clalit.org.il
-
Chercheur principal:
- Alon Eisen, Prof.
-
Tel Aviv, Israël, 6423906
- Recrutement
- Tel Aviv Sourasky Medical Center (Ichilov)
-
Contact:
- Yaron Arbel, Prof.
- E-mail: yarona@tlvmc.gov.il
-
Chercheur principal:
- Yaron Arbel, Prof.
-
Zrifin, Israël, 70300
- Recrutement
- Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
-
Contact:
- Gil Moravsky, Dr.
- E-mail: gmoravsky@shamir.gov.il
-
Chercheur principal:
- Gil Moravsky, Dr.
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
- Recrutement
- MedStar Heart and Vascular Institute
-
Contact:
- Mark Hofmeyer, Dr.
- E-mail: Mark.Hofmeyer@Medstar.net
-
Chercheur principal:
- Mark Hofmeyer, Dr.
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, États-Unis, 33016
- Retiré
- Palm Springs Community Health Centre
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Recrutement
- Massachusetts General Hospital site
-
Contact:
- Daniel Zlotoff, Dr.
- E-mail: DZLOTOFF@mgh.harvard.edu
-
Chercheur principal:
- Daniel Zlotoff, Dr.
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
- Recrutement
- Minneapolis Heart Institute Foundation
-
Chercheur principal:
- David Lin, MD
-
Contact:
- David Lin, MD
- E-mail: David.Lin@allina.com
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Recrutement
- Cleveland Clinic
-
Contact:
- Pavan Bhat, Dr.
- E-mail: bhatp@ccf.org
-
Chercheur principal:
- Pavan Bhat, Dr.
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Recrutement
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Contact:
- Brittany Palmer, MD
- E-mail: palmerba2@upmc.edu
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Recrutement
- Virginia Commonwealth University
-
Contact:
- Roshanak Markley, Dr.
- E-mail: roshanak.markley@vcuhealth.org
-
Chercheur principal:
- Roshanak Markley, Dr.
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes âgés de 18 à 75 ans (inclus)
- FEVG < 0,50
Diagnostic compatible avec une myocardite aiguë comprenant :
- Critères cliniques (symptômes de douleur thoracique, d'arythmie ou d'essoufflement, ou antécédent de maladie d'allure virale), suivis de préférence d'une élévation de la troponine en l'absence de coronaropathie* hémodynamiquement significative (définie comme une sténose supérieure à 50 % dans une coronaropathie épicardique majeure). artère) dans les 90 jours précédents PLUS
- Diagnostic CMR : (critère de Lake Louise) OU
- Biopsie endomyocardique montrant soit une inflammation cellulaire et/ou une immunohistochimie compatible avec une inflammation
- Sujets masculins avec des partenaires en âge de procréer qui ont subi une vasectomie ou qui sont disposés à utiliser des méthodes de contraception à double barrière pendant la conduite de l'étude et pendant 2 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Femmes en âge de procréer souhaitant utiliser une méthode de contraception acceptable à partir de l'administration du médicament à l'étude et pendant au moins 2 mois après la fin de l'étude. Sinon, les femmes doivent être ménopausées
Critère d'exclusion:
- Maladie coronarienne (CAD) définie comme une sténose supérieure à 50 % dans une artère coronaire épicardique majeure
- Cardiopathie valvulaire sévère
- Incapacité à subir une RMC en toute sécurité, y compris l'administration de gadolinium
- Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 ml/min
- Élévation de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de l'aspartate aminotransférase (AST) > 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou Alt ou AST > 3 x LSN plus bilirubine > 2 x LSN.
- Septicémie, définie comme une bactériémie documentée au moment de la présentation ou une autre infection active documentée.
- Dysfonctionnement ventriculaire gauche (LV) sévère - nécessitant une assistance inotrope, un dispositif d'assistance ventriculaire gauche (LVAD) ou d'autres dispositifs d'assistance circulatoire, ou un besoin urgent de transplantation
- Preuve documentée par biopsie de myocardite à cellules géantes ou à éosinophiles
- Syndrome coronarien aigu (SCA) dans les 30 jours
- Intervention coronarienne percutanée (ICP) dans les 30 jours
- Antécédents d'allongement de l'intervalle QT ou d'intervalle QTc > 500 msec
- Traité avec des inducteurs puissants CYP3A4 ou CYP2C19
- Participation actuelle à toute étude de recherche impliquant des médicaments ou dispositifs expérimentaux
- Incapacité ou refus de donner un consentement éclairé
- Abus continu de drogue ou d'alcool
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Diagnostic actuel de cancer, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome
- Tout facteur qui rendrait peu probable que le patient puisse se conformer aux procédures de l'étude.
- Sur n'importe quel cannabinoïde au cours du mois passé
- Poids corporel > 170 kg
- Présentant une tendance suicidaire selon le C-SSRS, administré lors du dépistage
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: CardiolRx
|
Les patients éligibles seront randomisés pour recevoir CardiolRx ou un placebo.
L'intervention sera administrée par voie orale (via une seringue) avec de la nourriture deux fois par jour.
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo
|
Les patients éligibles seront randomisés pour recevoir CardiolRx ou un placebo.
L'intervention sera administrée par voie orale (via une seringue) avec de la nourriture deux fois par jour.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
volume extracellulaire (VCE)
Délai: 12 semaines après la randomisation
|
primaire
|
12 semaines après la randomisation
|
|
Déformation longitudinale globale (GLS)
Délai: 12 semaines après la randomisation
|
primaire
|
12 semaines après la randomisation
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: 12 semaines après la randomisation
|
critère secondaire
|
12 semaines après la randomisation
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de patients guéris
Délai: De la ligne de base à 12 semaines de traitement
|
défini comme FEVG ≥ 0,55 à 12 semaines de traitement
|
De la ligne de base à 12 semaines de traitement
|
|
Survie, sans événement majeur
Délai: 12 semaines après la randomisation
|
Événement majeur défini comme une transplantation cardiaque, un dispositif d'assistance ventriculaire gauche (DAVG), une hospitalisation pour insuffisance cardiaque (IC)
|
12 semaines après la randomisation
|
|
Modification des paramètres CMR (%)
Délai: De la ligne de base à 12 semaines de traitement
|
Tout changement dans les paramètres CMR entre le départ et 12 semaines après la randomisation : FEVG (%), ECV (%), GLS (%), LGE (%) |
De la ligne de base à 12 semaines de traitement
|
|
Modification des paramètres CMR (mL/m2)
Délai: De la ligne de base à 12 semaines de traitement
|
Tout changement dans les paramètres CMR entre le départ et 12 semaines après la randomisation : LVEDV (ml/m2), LVESV (ml/m2), LAESV (ml/m2). |
De la ligne de base à 12 semaines de traitement
|
|
Modification des paramètres CMR (g/m2)
Délai: De la ligne de base à 12 semaines de traitement
|
Tout changement dans les paramètres CMR entre le départ et 12 semaines après la randomisation : Masse VG (g/m2) |
De la ligne de base à 12 semaines de traitement
|
|
Classement de la New York Heart Association (NYHA)
Délai: De la ligne de base à 12 semaines de traitement
|
La classification de la New York Heart Association (NYHA) est classée du meilleur au pire résultat de la classe I (meilleur) à la classe IV (pire). Enregistrez tout changement par rapport au départ en pourcentage de patients dans la classe NYHA IV/III/II au cours de 12 semaines. |
De la ligne de base à 12 semaines de traitement
|
|
Questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ)
Délai: De la ligne de base à 12 semaines de traitement
|
Tout changement par rapport au KCCQ de base par rapport à après 12 semaines de traitement Où "Aucune limite" est le meilleur résultat et "Sévèrement limité" est le pire résultat.
|
De la ligne de base à 12 semaines de traitement
|
|
Délai de résolution des symptômes cliniques
Délai: De la ligne de base à 12 semaines de traitement
|
douleurs thoraciques, arythmies, essoufflement
|
De la ligne de base à 12 semaines de traitement
|
|
Modifications de la hs-troponine inflammatoire et biomarqueur (nh/ml)
Délai: De la ligne de base à 12 semaines de traitement
|
Les patients atteints de myocardite présentent des valeurs anormales (très élevées) des marqueurs inflammatoires et des biomarqueurs. Les enquêteurs tentent de déterminer si CardiolRx les normalise plus rapidement que le placebo. |
De la ligne de base à 12 semaines de traitement
|
|
Modifications des marqueurs inflammatoires et biomarqueurs NT-proBNP (pg/ml), TNF-alpha (pg/ml), IL-1 bêta (pg/ml) et IL-6 (pg/ml)
Délai: De la ligne de base à 12 semaines de traitement
|
Les patients atteints de myocardite présentent des valeurs anormales (très élevées) des marqueurs inflammatoires et des biomarqueurs. Les enquêteurs tentent de déterminer si CardiolRx les normalise plus rapidement que le placebo. |
De la ligne de base à 12 semaines de traitement
|
|
Modifications des marqueurs inflammatoires et biologiques hs-CRP (mg/l) et ferritine (mg/l)
Délai: De la ligne de base à 12 semaines de traitement
|
Les patients atteints de myocardite présentent des valeurs anormales (très élevées) des marqueurs inflammatoires et des biomarqueurs. Les enquêteurs tentent de déterminer si CardiolRx les normalise plus rapidement que le placebo. |
De la ligne de base à 12 semaines de traitement
|
|
Modifications de l'IL-10 inflammatoire et biomarqueur (ng/ml)
Délai: De la ligne de base à 12 semaines de traitement
|
Les patients atteints de myocardite présentent des valeurs anormales (très élevées) des marqueurs inflammatoires et des biomarqueurs. Les enquêteurs tentent de déterminer si CardiolRx les normalise plus rapidement que le placebo. |
De la ligne de base à 12 semaines de traitement
|
|
Normalisation des changements ECG importants sur le plan pronostique
Délai: De la ligne de base à 12 semaines de traitement
|
Délai de normalisation de la normalisation de l'intervalle PR
|
De la ligne de base à 12 semaines de traitement
|
|
Normalisation des changements ECG importants sur le plan pronostique
Délai: De la ligne de base à 12 semaines de traitement
|
Délai de normalisation de la normalisation de la durée du QRS
|
De la ligne de base à 12 semaines de traitement
|
|
Normalisation des changements ECG importants sur le plan pronostique
Délai: De la ligne de base à 12 semaines de traitement
|
Temps de normalisation de la normalisation des changements d'onde ST/T
|
De la ligne de base à 12 semaines de traitement
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Dennis McNamara, MD, University of Pittsburgh
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Cardiol 100-002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .