Влияние CardiolRx на восстановление миокарда при остром миокардите (ARCHER)
Влияние CardiolRx на восстановление миокарда при остром миокардите. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
Многоцентровый, двойной слепой, плацебо-контролируемый, параллельный групповой дизайн. Пациенты с миокардитом в течение 90 дней после появления симптомов будут подвергнуты скринингу и, если они соответствуют критериям, будут рандомизированы в группу CardiolRx или плацебо.
CardiolRx представляет собой фармацевтически произведенный каннабидиол и не содержит тетрагидроканнабинола (THC).
Основные параметры исхода измеряются с помощью CMR. Вторичные исходы включают клинические конечные точки и изменения воспалительных и биомаркеров.
Обзор исследования
Подробное описание
Обоснование:
Миокардит – острое воспалительное заболевание миокарда. Проявление болезни может быть молниеносным и потребовать сердечной поддержки или даже привести к внезапной сердечной смерти; более легкие случаи обычно проходят самостоятельно, но могут прогрессировать до дилатационной кардиомиопатии с конечной стадией сердечной недостаточности. Помимо лечения сопутствующей сердечной недостаточности, не существует конкретных показаний для лечения миокардита. CardiolRxTM (раствор каннабидиола [CBD]), который, как известно, обладает противовоспалительными свойствами, изучается для лечения основного воспалительного процесса и, таким образом, благоприятного воздействия на острый миокардит. Первичными конечными точками исследования являются магнитно-резонансные измерения систолической функции левого желудочка (фракция выброса и продольная деформация) и отека миокарда (дополнительный клеточный объем), которые, как было показано, предсказывают долгосрочный прогноз у пациентов с острым миокардитом.
Многоцентровый, двойной слепой, рандомизированный, плацебо-контролируемый, параллельный групповой дизайн. рандомизация 1:1; лечение будет стратифицировано в пределах участков.
Пациенты, ранее диагностированные с острым миокардитом с помощью биопсии (при наличии клинических показаний) или МРТ, будут обследованы в течение 90 дней после появления симптомов. На этом этапе будет получено информированное согласие. Для пациентов, которым был поставлен диагноз с помощью EMB, также необходимо выполнить CMR, которая будет включена в форму информированного согласия (ICF). Подходящие пациенты затем будут рандомизированы в течение 10 дней после оценки CMR.
Исходные оценки включают следующее: Клиническая оценка, включая показатели жизненно важных функций, ЭКГ, 24-часовое холтеровское мониторирование, рентген грудной клетки; Гематология и биохимия крови, классификация NYHA, C SSRS и KCCQ. Замороженная плазма будет сохранена для центрального анализа hs-тропонина, NT-proBNP и маркеров воспаления.
Исследуемое лечение необходимо принимать во время еды, и оно будет начато вечером 1-го дня после завершения всех исходных оценок и рандомизации пациента.
Пероральное введение осуществляется следующим образом:
• Неделя 1 (доза от 1-го дня до утра). доза 7-го дня): 2,5 мг/кг массы тела два раза в день. CardiolRxTM или плацебо
2-я неделя (вечерняя доза 7-го дня до утра) доза День 14):
5 мг/кг массы тела два раза в день. CardiolRxTM или плацебо
- 3-я неделя (вечерняя доза 14-го дня до утра). доза День 21):
7,5 мг/кг массы тела два раза в день. CardiolRxTM или плацебо • С 4-й недели до конца периода лечения (доза на 21-й день до
являюсь. доза последнего дня периода лечения на 12 неделе): 10 мг/кг массы тела два раза в день. CardiolRxTM или плацебо
Если следующая более высокая доза после каждого увеличения исследуемого препарата непереносима, доза будет снижена до предыдущей переносимой дозы.
Каждую неделю (перед следующим увеличением дозы) пациент будет повторно оцениваться. Это включает интенсивный мониторинг ЭКГ примерно через 5 часов после утренней дозы (время Tmax) для наблюдения за вредными эффектами на интервалы ЭКГ (особенно интервал QTc) и ритм. Титрование препарата будет зависеть от опроса ЭКГ медицинским монитором и отсутствия отклонений на этих ЭКГ.
Жизненно важные признаки, одновременное лечение и нежелательные явления (НЯ), включая серьезные нежелательные явления (СНЯ), будут регистрироваться, биохимический анализ крови, включая функциональные пробы печени, гематологию, а также оценки МНО.
Окончательная оценка эффективности (включая вторую CMR) будет проведена через 12 недель исследуемого лечения. Окончательная оценка безопасности будет проведена через 13 недель, через 1 неделю после завершения исследуемого лечения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Belo Horizonte, Бразилия
- Hospital Felicio Rocho - Fundação Felice Rosso
-
Campina Grande Do Sul, Бразилия
- Hospital Angelina Caron
-
Porto Alegre, Бразилия
- Hospital sao lucas
-
Rio de Janeiro, Бразилия, 22281-100
- Instituto D´or de Pesquisa e Ensino
-
Rio de Janeiro, Бразилия
- Hospital Pro-Cardiaco
-
São José, Бразилия
- Hospital Regional de São José
-
São Paulo, Бразилия
- Instituto do Coração - InCor
-
São Paulo, Бразилия, 01223-001
- Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Бразилия, 30210090
- NUPEC-Orizonti
-
-
PR
-
Curitiba, PR, Бразилия, 80230-130
- PUC trials
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Бразилия, 90035-001
- Hospital Moinhos de Vento
-
Porto Alegre, RS, Бразилия, 90035-003
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA)
-
-
Rio De Janeiro
-
Niterói, Rio De Janeiro, Бразилия, 24020-096
- Complexo Hospitalar de Niteroi
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Бразилия, 01409-002
- Hospital Nove de Julho
-
-
-
-
-
Ashkelon, Израиль, 7830604
- Barzilai Medical Center
-
Jerusalem, Израиль, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Petah Tikva, Израиль, 4941492
- Beilinson Hospital, Rabin medical Center
-
Tel Aviv, Израиль, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center (Ichilov)
-
Zrifin, Израиль, 70300
- Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, t6g2b7
- University of Alberta Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- MedStar Heart and Vascular Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
- Minneapolis Heart Institute Foundation
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
-
-
-
Bron, Франция, 69500
- Hopital Louis PRADEL Hospices Civils de Lyon
-
Montpellier, Франция, 34295
- CHU de Montpellier
-
Nîmes, Франция, 30029
- Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes
-
Paris, Франция
- Hopital Europeen Georges-Pompidou
-
Paris, Франция
- Hopital Bichat Claude Bernard
-
Paris, Франция, 75475
- Hôpital Lariboisière - Département de Cardiologie
-
Paris, Франция
- Institut de Cardiologie Hopital Pitie Salpetriere
-
Poitiers, Франция
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
-
Suresnes, Франция, 92150
- Hôpital Foch
-
Toulouse, Франция
- CHU Rangueil
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет (включительно)
- ФВ ЛЖ < 0,50
Диагноз соответствует острому миокардиту, включая:
- Клинические критерии (симптомы боли в груди, аритмия или одышка, или вирусоподобное заболевание в анамнезе), предпочтительно сопровождаемые повышенным уровнем тропонина при отсутствии гемодинамически значимой ИБС* (определяемой как стеноз более 50% в крупных эпикардиальных коронарных артериях). артерии) в течение предыдущих 90 дней ПЛЮС
- Диагноз CMR: (критерий Лейк-Луиз) ИЛИ
- Эндомиокардиальная биопсия, показывающая либо клеточное воспаление, либо иммуногистохимию, соответствующую воспалению
- Субъекты мужского пола с партнерами детородного возраста, перенесшие вазэктомию или желающие использовать методы двойной барьерной контрацепции во время проведения исследования и в течение 2 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
- Женщины детородного возраста, желающие использовать приемлемый метод контрацепции, начиная с приема исследуемого препарата и в течение как минимум 2 месяцев после завершения исследования. В противном случае женщины должны быть в постменопаузе.
Критерий исключения:
- Ишемическая болезнь сердца (ИБС), определяемая как стеноз более 50% в крупной эпикардиальной коронарной артерии.
- Тяжелые клапанные пороки сердца
- Невозможность безопасно пройти CMR, включая введение гадолиния.
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин.
- Повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или АЛТ или АСТ >3х ВГН плюс билирубин >2х ВГН.
- Сепсис, определяемый как документально подтвержденная бактериемия во время поступления или другая документально подтвержденная активная инфекция.
- Тяжелая дисфункция левого желудочка (ЛЖ) - требуется инотропная поддержка, вспомогательное устройство для левого желудочка (LVAD) или другие вспомогательные устройства для кровообращения, или срочная необходимость трансплантации
- Документально подтвержденные данные биопсии гигантоклеточного или эозинофильного миокардита
- Острый коронарный синдром (ОКС) в течение 30 дней
- Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) в течение 30 дней
- История удлинения интервала QT или интервала QTc> 500 мс
- Лечение сильными индукторами CYP3A4 или CYP2C19
- Текущее участие в любом научном исследовании с использованием исследуемых препаратов или устройств
- Неспособность или нежелание дать информированное согласие
- Продолжающееся злоупотребление наркотиками или алкоголем
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Текущий диагноз рака, за исключением немеланомного рака кожи
- Любой фактор, из-за которого маловероятно, что пациент сможет соблюдать процедуры исследования.
- Принимал любой каннабиноид в течение последнего месяца
- Масса тела > 170 кг
- Демонстрация склонности к суициду в соответствии с C-SSRS, введенным при скрининге.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: КардиолРкс
|
Подходящие пациенты будут рандомизированы для получения CardiolRx или плацебо.
Вмешательство будет вводиться перорально (через шприц) с едой два раза в день.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Подходящие пациенты будут рандомизированы для получения CardiolRx или плацебо.
Вмешательство будет вводиться перорально (через шприц) с едой два раза в день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
внеклеточный объем (ECV)
Временное ограничение: 12 недель после рандомизации
|
начальный
|
12 недель после рандомизации
|
|
Общая продольная деформация (GLS)
Временное ограничение: 12 недель после рандомизации
|
начальный
|
12 недель после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)
Временное ограничение: 12 недель после рандомизации
|
вторичная конечная точка
|
12 недель после рандомизации
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент выздоровевших
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель лечения
|
определяется как ФВ ЛЖ ≥ 0,55 через 12 недель лечения
|
От исходного уровня до 12 недель лечения
|
|
Выживание, свободное от крупного события
Временное ограничение: 12 недель после рандомизации
|
Серьезное событие определяется как трансплантация сердца, вспомогательное устройство левого желудочка (LVAD), госпитализация по поводу сердечной недостаточности (СН).
|
12 недель после рандомизации
|
|
Изменение параметров CMR (%)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель лечения
|
Любое изменение параметров CMR от исходного уровня до 12 недель после рандомизации: ФВ ЛЖ (%), ECV (%), GLS (%), LGE (%) |
От исходного уровня до 12 недель лечения
|
|
Изменение параметров ЦМР (мл/м2)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель лечения
|
Любое изменение параметров CMR от исходного уровня до 12 недель после рандомизации: LVVEDV (мл/м2), LVESV (мл/м2), LAESV (мл/м2). |
От исходного уровня до 12 недель лечения
|
|
Изменение параметров CMR (г/м2)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель лечения
|
Любое изменение параметров CMR от исходного уровня до 12 недель после рандомизации: Масса ЛЖ (г/м2) |
От исходного уровня до 12 недель лечения
|
|
Классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель лечения
|
Классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) оценивается в порядке от лучшего к худшему от класса I (лучший) до класса IV (худший). Запишите любое изменение по сравнению с исходным уровнем в процентах пациентов с классом IV/III/II по NYHA в течение 12 недель. |
От исходного уровня до 12 недель лечения
|
|
Опросник кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель лечения
|
Любые изменения от исходного уровня KCCQ по сравнению с таковым после 12 недель лечения, где «Без ограничений» — лучший результат, а «Сильно ограниченный» — худший результат.
|
От исходного уровня до 12 недель лечения
|
|
Время до разрешения клинических симптомов
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель лечения
|
боль в груди, аритмии, одышка
|
От исходного уровня до 12 недель лечения
|
|
Изменения воспалительного и биомаркерного вч-тропонина (нч/мл)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель лечения
|
Пациенты с миокардитом имеют аномальные (очень высокие) значения воспалительных и биомаркеров. Исследователи пытаются определить, нормализует ли CardiolRx их быстрее, чем плацебо. |
От исходного уровня до 12 недель лечения
|
|
Изменения воспалительных и биомаркеров NT-proBNP (пг/мл), TNF-альфа (пг/мл), IL-1 бета (пг/мл) и IL-6 (пг/мл)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель лечения
|
Пациенты с миокардитом имеют аномальные (очень высокие) значения воспалительных и биомаркеров. Исследователи пытаются определить, нормализует ли CardiolRx их быстрее, чем плацебо. |
От исходного уровня до 12 недель лечения
|
|
Изменения воспалительных и биомаркеров вч-СРБ (мг/л) и ферритина (мг/л)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель лечения
|
Пациенты с миокардитом имеют аномальные (очень высокие) значения воспалительных и биомаркеров. Исследователи пытаются определить, нормализует ли CardiolRx их быстрее, чем плацебо. |
От исходного уровня до 12 недель лечения
|
|
Изменения уровня воспаления и биомаркера IL-10 (нг/мл)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель лечения
|
Пациенты с миокардитом имеют аномальные (очень высокие) значения воспалительных и биомаркеров. Исследователи пытаются определить, нормализует ли CardiolRx их быстрее, чем плацебо. |
От исходного уровня до 12 недель лечения
|
|
Нормализация прогностически значимых изменений ЭКГ
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель лечения
|
Время до нормализации нормализации интервала PR
|
От исходного уровня до 12 недель лечения
|
|
Нормализация прогностически значимых изменений ЭКГ
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель лечения
|
Время до нормализации продолжительности комплекса QRS
|
От исходного уровня до 12 недель лечения
|
|
Нормализация прогностически значимых изменений ЭКГ
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель лечения
|
Время до нормализации изменений ST/T
|
От исходного уровня до 12 недель лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Dennis McNamara, MD, University of Pittsburgh
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Cardiol 100-002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .