CardiolRx:n vaikutus sydänlihaksen toipumiseen akuutissa sydänlihastulehduksessa (ARCHER)
CardiolRx:n vaikutus sydänlihaksen toipumiseen akuutissa sydänlihastulehduksessa. Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe
Monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu rinnakkaisryhmäsuunnittelu. Potilaat, joilla on sydänlihastulehdus 90 päivän kuluessa oireiden alkamisesta, seulotaan ja, jos kelpaa, satunnaistetaan CardiolRx:ään tai lumelääkkeeseen.
CardiolRx on farmaseuttisesti tuotettua kannabidiolia ja se ei sisällä tetrahydrokannabinolia (THC)
Ensisijaiset tulosparametrit mitataan CMR:llä. Toissijaisia tuloksia ovat kliiniset päätepisteet ja muutokset tulehdus- ja biomarkkereissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut:
Myokardiitti on sydänlihaksen akuutti tulehduksellinen tila. Taudin ilmaantuminen voi olla fulminanttia ja edellyttää sydämen tukea tai jopa johtaa äkilliseen sydänkuolemaan; lievemmät tapaukset ovat yleensä itsestään rajoittuvia, mutta voivat edetä laajentuneeksi kardiomyopatiaksi, johon liittyy lopullinen sydämen vajaatoiminta. Sydämen vajaatoimintaan liittyviä hoitoja lukuun ottamatta sydänlihastulehdukseen ei ole erityisiä indikoituja hoitoja. CardiolRxTM (cannabidiol [CBD] -liuos), jolla tiedetään olevan anti-inflammatorisia ominaisuuksia, tutkitaan taustalla olevan tulehdusprosessin hoitamiseksi ja siten suotuisasti akuutin sydänlihastulehduksen muokkaamiseksi. Tutkimuksen ensisijaiset päätepisteet ovat sydämen magneettiresonanssimittaukset vasemman kammion systolisesta toiminnasta (ejektiofraktio ja pitkittäinen venymä) ja sydänlihaksen turvotus (solujen ulkopuolinen tilavuus), joiden on osoitettu ennustavan akuuttia sydänlihastulehdusta sairastavien potilaiden pitkän aikavälin ennustetta.
Monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmäsuunnittelu. 1:1 satunnaistaminen; käsittely kerrostetaan paikkojen sisällä.
Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu akuutti sydänlihastulehdus biopsialla (jos kliinisesti aiheellista) tai CMR-tutkimuksella, seulotaan 90 päivän kuluessa oireiden alkamisesta. Tietoinen suostumus saadaan tässä vaiheessa. Potilaille, joille on diagnosoitu EMB:n avulla, on suoritettava myös CMR-tutkimus, joka sisällytetään tietoon perustuvaan suostumuslomakkeeseen (ICF). Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan 10 päivän kuluessa CMR-arvioinnista.
Perustason arvioinnit sisältävät seuraavat: Kliininen arviointi, mukaan lukien elintoiminnot, EKG, 24 tunnin Holter, rintakehän röntgenkuvaus; Hematologia ja veren kemia, NYHA-luokitus, C SSRS ja KCCQ. Pakastettu plasma säilytetään hs-troponiinin, NT-proBNP:n ja tulehdusmerkkiaineiden keskusanalyysiä varten.
Tutkimushoito on otettava ruoan kanssa, ja se aloitetaan 1. päivän illalla, kun kaikki lähtötilanteen arvioinnit on suoritettu ja potilas on satunnaistettu.
Suun kautta anto on seuraava:
• Viikko 1 (päivän 1 päiväannos aamuyöllä 7. päivän annos): 2,5 mg/kg ruumiinpainoa b.i.d. CardiolRxTM tai lumelääke
Viikko 2 (päivän 7 päiväannos aamuyöllä päivän 14 annos):
5 mg/kg ruumiinpainoa b.i.d. CardiolRxTM tai lumelääke
- Viikko 3 (päivän 14 päiväannos aamuyöllä päivän 21 annos):
7,5 mg/kg ruumiinpainoa b.i.d. CardiolRxTM tai lumelääke • Viikosta 4 hoitojakson loppuun (pm annos päivästä 21
olen. hoitojakson viimeisen päivän annos viikolla 12): 10 mg/kg ruumiinpainoa b.i.d. CardiolRxTM tai lumelääke
Jos seuraavaa suurempaa annosta jokaisen tutkimuslääkkeen lisäyksen jälkeen ei siedä, annos pienennetään edelliseen siedetyksi annokseksi.
Joka viikko (ennen seuraavaa annoksen suurentamista) potilas arvioidaan uudelleen. Tähän sisältyy intensiivinen EKG-seuranta noin 5 tuntia aamuannoksen jälkeen (Tmax-aika), jotta voidaan tarkkailla haitallisia vaikutuksia EKG-väliin (erityisesti QTc-väliin) ja rytmiin. Lääkkeiden titraus riippuu lääkärin monitorin EKG-kyselyistä ja poikkeavuuksien puuttumisesta näissä EKG:issä.
Elintoiminnot, samanaikainen lääkitys ja haittatapahtumat (AE), mukaan lukien vakavat haittatapahtumat (SAE), kirjataan, suoritetaan veren kemia, mukaan lukien maksan toimintakokeet, hematologia sekä INR-arvioinnit.
Lopulliset tehokkuuden arvioinnit (mukaan lukien toinen CMR) suoritetaan 12 viikon tutkimushoidon jälkeen. Lopullinen turvallisuusarviointi suoritetaan 13 viikon kuluttua 1 viikon kuluttua tutkimushoidon päättymisestä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Belo Horizonte, Brasilia
- Hospital Felicio Rocho - Fundação Felice Rosso
-
Campina Grande Do Sul, Brasilia
- Hospital Angelina Caron
-
Porto Alegre, Brasilia
- Hospital sao lucas
-
Rio de Janeiro, Brasilia, 22281-100
- Instituto D´or de Pesquisa e Ensino
-
Rio de Janeiro, Brasilia
- Hospital Pro-Cardiaco
-
São José, Brasilia
- Hospital Regional de São José
-
São Paulo, Brasilia
- Instituto do Coração - InCor
-
São Paulo, Brasilia, 01223-001
- Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilia, 30210090
- NUPEC-Orizonti
-
-
PR
-
Curitiba, PR, Brasilia, 80230-130
- PUC trials
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilia, 90035-001
- Hospital Moinhos de Vento
-
Porto Alegre, RS, Brasilia, 90035-003
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA)
-
-
Rio De Janeiro
-
Niterói, Rio De Janeiro, Brasilia, 24020-096
- Complexo Hospitalar de Niteroi
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brasilia, 01409-002
- Hospital Nove de Julho
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israel, 7830604
- Barzilai Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
- Beilinson Hospital, Rabin medical Center
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center (Ichilov)
-
Zrifin, Israel, 70300
- Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, t6g2b7
- University of Alberta Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Bron, Ranska, 69500
- Hopital Louis PRADEL Hospices Civils de Lyon
-
Montpellier, Ranska, 34295
- CHU de Montpellier
-
Nîmes, Ranska, 30029
- Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes
-
Paris, Ranska
- Hopital Europeen Georges-Pompidou
-
Paris, Ranska
- Hopital Bichat Claude Bernard
-
Paris, Ranska, 75475
- Hôpital Lariboisière - Département de Cardiologie
-
Paris, Ranska
- Institut de Cardiologie Hopital Pitie Salpetriere
-
Poitiers, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
-
Suresnes, Ranska, 92150
- Hopital Foch
-
Toulouse, Ranska
- CHU Rangueil
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- MedStar Heart and Vascular Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55407
- Minneapolis Heart Institute Foundation
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–75-vuotiaat miehet ja naiset (mukaan lukien)
- LVEF < 0,50
Diagnoosi, joka vastaa akuuttia sydänlihastulehdusta, mukaan lukien:
- Kliiniset kriteerit (rintakivun, rytmihäiriön tai hengenahdistuksen oireet tai viruksen kaltainen sairaus, jota seuraa mieluiten kohonnut troponiiniarvo ilman hemodynaamisesti merkittävää CAD:tä* (määritelty yli 50 %:n ahtaumaksi suuressa epikardiaalisessa sepelvaltimossa) valtimo) viimeisten 90 päivän aikana PLUS
- CMR-diagnoosi: (Lake Louise -kriteeri) TAI
- Endomyokardiaalinen biopsia, jossa näkyy joko solutulehdus ja/tai tulehduksen mukainen immunohistokemia
- Mieshenkilöt, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi ja joille on tehty vasektomia tai jotka ovat valmiita käyttämään kaksoisesteehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 2 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuslääkkeen antamisesta alkaen ja vähintään 2 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Muuten naisten tulee olla postmenopausaalisia
Poissulkemiskriteerit:
- Sepelvaltimotauti (CAD) määritellään yli 50 %:n ahtaumaksi suuressa epikardiaalisessa sepelvaltimossa
- Vaikea sydänläppäsairaus
- Kyvyttömyys suorittaa turvallisesti CMR-hoitoa, mukaan lukien gadoliniumin anto
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min
- Kohonnut alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai Alt tai ASAT > 3 x ULN plus bilirubiini > 2 x ULN.
- Sepsis, joka määritellään dokumentoiduksi bakteremiaksi esiintymishetkellä tai muuksi dokumentoiduksi aktiiviseksi infektioksi.
- Vakava vasemman kammion (LV) toimintahäiriö – vaatii inotrooppista tukea, vasemman kammion apulaitetta (LVAD) tai muita verenkiertoa avustavia laitteita tai kiireellistä elinsiirtoa
- Dokumentoitu biopsia todisteet jättisoluista tai eosinofiilisesta sydänlihastulehduksesta
- Akuutti koronaarioireyhtymä (ACS) 30 päivän kuluessa
- Perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI) 30 päivän sisällä
- Aiempi QT-ajan pidentyminen tai QTc-aika > 500 ms
- Hoidettu vahvoilla CYP3A4- tai CYP2C19-indusoijilla
- Osallistuminen kaikkiin tutkimuksiin, joissa on mukana tutkittavia lääkkeitä tai laitteita
- Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus
- Jatkuva huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Nykyinen syöpädiagnoosi, ei-melanooma-ihosyöpää lukuun ottamatta
- Mikä tahansa tekijä, joka tekisi epätodennäköiseksi, että potilas voi noudattaa tutkimusmenettelyjä.
- Millä tahansa kannabinoidilla viimeisen kuukauden aikana
- Paino > 170 kg
- C-SSRS:n mukainen itsemurhataipumus, annettu seulonnassa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CardiolRx
|
Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan saamaan CardiolRx- tai lumelääkettä.
Interventio annetaan suun kautta (ruiskun kautta) ruuan kanssa kahdesti päivässä.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan saamaan CardiolRx- tai lumelääkettä.
Interventio annetaan suun kautta (ruiskun kautta) ruuan kanssa kahdesti päivässä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
solunulkoinen tilavuus (ECV)
Aikaikkuna: 12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
ensisijainen
|
12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
|
Globaali pituussuuntainen jännitys (GLS)
Aikaikkuna: 12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
ensisijainen
|
12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)
Aikaikkuna: 12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
toissijainen päätepiste
|
12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toipuneiden potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 12 viikon hoitoon
|
määritelty LVEF:ksi ≥ 0,55 12 viikon hoidon jälkeen
|
Lähtötilanteesta 12 viikon hoitoon
|
|
Selviytymistä, vapaa suurtapahtumasta
Aikaikkuna: 12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
Merkittävä tapahtuma määritellään sydämensiirroksi, vasemman kammion apuvälineeksi (LVAD), sairaalahoitoon sydämen vajaatoiminnan (HF) vuoksi
|
12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
|
Muutos CMR-parametreissa (%)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 12 viikon hoitoon
|
Kaikki muutokset CMR-parametreissa lähtötasosta 12 viikkoon satunnaistamisen jälkeen: LVEF (%), ECV (%), GLS (%), LGE (%) |
Lähtötilanteesta 12 viikon hoitoon
|
|
Muutos CMR-parametreissa (mL/m2)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 12 viikon hoitoon
|
Kaikki muutokset CMR-parametreissa lähtötasosta 12 viikkoon satunnaistamisen jälkeen: LVEDV (ml/m2), LVESV (ml/m2), LAESV (ml/m2). |
Lähtötilanteesta 12 viikon hoitoon
|
|
Muutos CMR-parametreissa (g/m2)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 12 viikon hoitoon
|
Kaikki muutokset CMR-parametreissa lähtötasosta 12 viikkoon satunnaistamisen jälkeen: LV-massa (g/m2) |
Lähtötilanteesta 12 viikon hoitoon
|
|
New York Heart Associationin luokitus (NYHA)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 12 viikon hoitoon
|
New York Heart Associationin luokittelu (NYHA) sijoittui paremmasta huonompaan tulokseen luokasta I (paras) luokkaan IV (pahin). Kirjaa ylös kaikki muutokset lähtötilanteesta NYHA-luokan IV/III/II-luokan potilaiden prosenttiosuudessa 12 viikon aikana. |
Lähtötilanteesta 12 viikon hoitoon
|
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 12 viikon hoitoon
|
Kaikki muutokset lähtötilanteesta KCCQ verrattuna 12 viikon hoidon jälkeen, jolloin "Ei rajoja" on paras tulos ja "Vakavasti rajoitettu" on huonoin tulos.
|
Lähtötilanteesta 12 viikon hoitoon
|
|
Aika kliinisten oireiden häviämiseen
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 12 viikon hoitoon
|
rintakipu, rytmihäiriöt, hengenahdistus
|
Lähtötilanteesta 12 viikon hoitoon
|
|
Muutokset tulehduksellisessa ja biomarkkerissa hs-troponiinissa (nh/ml)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 12 viikon hoitoon
|
Potilailla, joilla on sydänlihastulehdus, on epänormaaleja (erittäin korkeita) tulehduksellisia ja biomarkkereita. Tutkijat yrittävät selvittää, normalisoiko CardiolRx ne nopeammin kuin lumelääke. |
Lähtötilanteesta 12 viikon hoitoon
|
|
Muutokset tulehduksellisissa ja biomarkkereissa NT-proBNP (pg/ml), TNF-alfa (pg/ml), IL-1 beeta (pg/ml) ja IL-6 (pg/ml)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 12 viikon hoitoon
|
Potilailla, joilla on sydänlihastulehdus, on epänormaaleja (erittäin korkeita) tulehduksellisia ja biomarkkereita. Tutkijat yrittävät selvittää, normalisoiko CardiolRx ne nopeammin kuin lumelääke. |
Lähtötilanteesta 12 viikon hoitoon
|
|
Muutokset tulehdus- ja biomarkkereissa hs-CRP (mg/l) ja ferritiini (mg/l)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 12 viikon hoitoon
|
Potilailla, joilla on sydänlihastulehdus, on epänormaaleja (erittäin korkeita) tulehduksellisia ja biomarkkereita. Tutkijat yrittävät selvittää, normalisoiko CardiolRx ne nopeammin kuin lumelääke. |
Lähtötilanteesta 12 viikon hoitoon
|
|
Muutokset tulehduksellisessa ja biomarkkeri-IL-10:ssä (ng/ml)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 12 viikon hoitoon
|
Potilailla, joilla on sydänlihastulehdus, on epänormaaleja (erittäin korkeita) tulehduksellisia ja biomarkkereita. Tutkijat yrittävät selvittää, normalisoiko CardiolRx ne nopeammin kuin lumelääke. |
Lähtötilanteesta 12 viikon hoitoon
|
|
Ennusteen kannalta tärkeiden EKG-muutosten normalisointi
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 12 viikon hoitoon
|
Aika PR-välin normalisoitumiseen
|
Lähtötilanteesta 12 viikon hoitoon
|
|
Ennusteen kannalta tärkeiden EKG-muutosten normalisointi
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 12 viikon hoitoon
|
Aika QRS-keston normalisoitumiseen
|
Lähtötilanteesta 12 viikon hoitoon
|
|
Ennusteen kannalta tärkeiden EKG-muutosten normalisointi
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 12 viikon hoitoon
|
Aika ST/T-aallon muutosten normalisoitumiseen
|
Lähtötilanteesta 12 viikon hoitoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Dennis McNamara, MD, University of Pittsburgh
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Cardiol 100-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset CardiolRx
-
Cardiol Therapeutics Inc.RekrytointiToistuva perikardiittiYhdysvallat, Italia, Kanada, Kreikka
-
Cardiol Therapeutics Inc.Valmis
-
Cardiol Therapeutics Inc.LopetettuSydän-ja verisuonitaudit | COVID-19 | Kardiovaskulaarinen riskitekijäYhdysvallat, Brasilia, Meksiko