Impacto de CardiolRx en la recuperación miocárdica en la miocarditis aguda (ARCHER)
Impacto de CardiolRx en la recuperación miocárdica en la miocarditis aguda. Un ensayo doble ciego controlado con placebo
Diseño de grupos paralelos, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo. Los pacientes con miocarditis dentro de los 90 días posteriores al inicio de los síntomas serán evaluados y, si son elegibles, se aleatorizarán a CardiolRx o placebo.
CardiolRx es Cannabidiol producido farmacéuticamente y no contiene tetrahidrocannabinol (THC
Los parámetros de resultado primarios se miden mediante CMR. Los resultados secundarios incluyen criterios de valoración clínicos y cambios en los biomarcadores inflamatorios.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Razón fundamental:
La miocarditis es una afección inflamatoria aguda del miocardio. La presentación de la enfermedad puede ser fulminante y requerir soporte cardíaco, o incluso provocar muerte cardíaca súbita; los casos más leves suelen ser autolimitados, pero pueden progresar a una miocardiopatía dilatada con insuficiencia cardiaca terminal eventual. Aparte de los tratamientos para la insuficiencia cardíaca asociada, no existen tratamientos específicos indicados para la miocarditis. CardiolRxTM (solución de cannabidiol [CBD]), que se sabe que tiene propiedades antiinflamatorias, se está investigando para tratar el proceso inflamatorio subyacente y, por lo tanto, modificar favorablemente la miocarditis aguda. Los criterios de valoración principales del ensayo son las medidas de resonancia magnética cardíaca de la función sistólica del ventrículo izquierdo (fracción de eyección y tensión longitudinal) y el edema miocárdico (volumen extracelular), que se ha demostrado que predicen el pronóstico a largo plazo de los pacientes con miocarditis aguda.
Diseño de grupos paralelos, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo. aleatorización 1:1; el tratamiento se estratificará dentro de los sitios.
Los pacientes previamente diagnosticados con miocarditis aguda mediante una biopsia (si está clínicamente indicada) o una CMR serán evaluados dentro de los 90 días posteriores al inicio de los síntomas. En este punto se obtendrá el consentimiento informado. Para los pacientes que han sido diagnosticados con una EMB, también se debe realizar una RMC, que se incluirá en el formulario de consentimiento informado (ICF). Luego, los pacientes elegibles se aleatorizarán dentro de los 10 días posteriores a la evaluación de la RMC.
Las evaluaciones iniciales incluyen lo siguiente: Evaluación clínica, incluidos signos vitales, ECG, Holter de 24 horas, radiografía de tórax; Hematología y química sanguínea, clasificación NYHA, C SSRS y KCCQ. El plasma congelado se conservará para el análisis central de hs-troponina, NT-proBNP y marcadores inflamatorios.
El tratamiento del estudio debe tomarse con alimentos y se iniciará en la noche del día 1, después de que se hayan completado todas las evaluaciones iniciales y se haya aleatorizado al paciente.
La administración oral es la siguiente:
• Semana 1 (dosis de la tarde del día 1 a la dosis de la mañana). dosis del día 7): 2,5 mg/kg de peso corporal b.i.d. CardiolRxTM o placebo
Semana 2 (dosis de la tarde del día 7 a la dosis de la mañana) dosis del Día 14):
5 mg/kg de peso corporal b.i.d. CardiolRxTM o placebo
- Semana 3 (dosis de la tarde del día 14 a la dosis de la mañana dosis del Día 21):
7,5 mg/kg de peso corporal b.i.d. CardiolRxTM o placebo • Semana 4 al final del período de tratamiento (dosis de la tarde del día 21 al
soy. dosis del último día del período de tratamiento en la semana 12): 10 mg/kg de peso corporal b.i.d. CardiolRxTM o placebo
Si no se tolera la siguiente dosis más alta después de cada aumento del fármaco del estudio, la dosis se reducirá a la dosis tolerada anterior.
Cada semana (antes del próximo aumento de dosis) se volverá a evaluar al paciente. Esto incluye una monitorización intensiva del ECG aproximadamente 5 horas después de la dosis matutina (tiempo de Tmax) para vigilar los efectos nocivos en los intervalos del ECG (particularmente el intervalo QTc) y el ritmo. La titulación del fármaco dependerá de la interrogación del monitor médico de los ECG y de la ausencia de anomalías en esos ECG.
Se registrarán los signos vitales, la medicación concurrente y los eventos adversos (AE), incluidos los eventos adversos graves (SAE), se realizarán análisis de química sanguínea, incluidas pruebas de función hepática, hematología y evaluaciones de INR.
Las evaluaciones finales de eficacia (incluida una segunda CMR) se realizarán después de 12 semanas de tratamiento del estudio. Se realizará una evaluación de seguridad final después de 13 semanas, 1 semana después de completar el tratamiento del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Belo Horizonte, Brasil
- Hospital Felicio Rocho - Fundação Felice Rosso
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Campina Grande Do Sul, Brasil
- Hospital Angelina Caron
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Porto Alegre, Brasil
- Hospital sao lucas
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Rio de Janeiro, Brasil, 22281-100
- Instituto D´or de Pesquisa e Ensino
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Rio de Janeiro, Brasil
- Hospital Pro-Cardiaco
-
São José, Brasil
- Hospital Regional de São José
-
São Paulo, Brasil
- Instituto do Coração - InCor
-
São Paulo, Brasil, 01223-001
- Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30210090
- NUPEC-Orizonti
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PR
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Curitiba, PR, Brasil, 80230-130
- PUC trials
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90035-001
- Hospital Moinhos de Vento
-
Porto Alegre, RS, Brasil, 90035-003
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA)
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Rio De Janeiro
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Niterói, Rio De Janeiro, Brasil, 24020-096
- Complexo Hospitalar de Niteroi
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SP
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São Paulo, SP, Brasil, 01409-002
- Hospital Nove de Julho
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, t6g2b7
- University of Alberta Hospital
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- MedStar Heart and Vascular Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
- Minneapolis Heart Institute Foundation
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Bron, Francia, 69500
- Hopital Louis PRADEL Hospices Civils de Lyon
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Montpellier, Francia, 34295
- CHU de Montpellier
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Nîmes, Francia, 30029
- Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes
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Paris, Francia
- Hopital Europeen Georges-Pompidou
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Paris, Francia
- Hopital Bichat Claude Bernard
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Paris, Francia, 75475
- Hôpital Lariboisière - Département de Cardiologie
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Paris, Francia
- Institut de Cardiologie Hopital Pitie Salpetriere
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Poitiers, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
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Suresnes, Francia, 92150
- Hopital Foch
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Toulouse, Francia
- CHU Rangueil
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Ashkelon, Israel, 7830604
- Barzilai Medical Center
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Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
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Petah Tikva, Israel, 4941492
- Beilinson Hospital, Rabin medical Center
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center (Ichilov)
-
Zrifin, Israel, 70300
- Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres de 18 a 75 años (inclusive)
- FEVI < 0,50
Diagnóstico compatible con miocarditis aguda que incluye:
- Criterios clínicos (síntomas de dolor torácico, arritmia o dificultad para respirar, o antecedentes de enfermedad de tipo viral), preferiblemente seguidos de troponina elevada en ausencia de EAC* hemodinámicamente significativa (definida como una estenosis superior al 50 % en una arteria coronaria epicárdica mayor). arterial) dentro de los 90 días anteriores MÁS
- Diagnóstico de CMR: (Criterio de Lake Louise) O
- Biopsia endomiocárdica que muestra inflamación celular y/o inmunohistoquímica compatible con inflamación
- Sujetos masculinos con parejas en edad fértil que se hayan sometido a una vasectomía o estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos de doble barrera durante la realización del estudio y durante 2 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Mujeres en edad fértil que deseen utilizar un método anticonceptivo aceptable a partir de la administración del fármaco del estudio y durante un mínimo de 2 meses después de la finalización del estudio. De lo contrario, las mujeres deben ser posmenopáusicas.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad arterial coronaria (EAC) definida como una estenosis superior al 50% en una arteria coronaria epicárdica principal
- Enfermedad cardíaca valvular severa
- Incapacidad para someterse a RMC de forma segura, incluida la administración de gadolinio
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min
- Elevación de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 5 veces el límite superior normal (ULN) o Alt o AST > 3x ULN más bilirrubina > 2x ULN.
- Sepsis, definida como bacteriemia documentada en el momento de la presentación u otra infección activa documentada.
- Disfunción grave del ventrículo izquierdo (VI): requiere soporte inotrópico, dispositivo de asistencia del ventrículo izquierdo (LVAD) u otros dispositivos de asistencia circulatoria, o necesidad urgente de trasplante
- Evidencia documentada de biopsia de miocarditis de células gigantes o eosinofílica
- Síndrome coronario agudo (SCA) dentro de los 30 días
- Intervención coronaria percutánea (PCI) dentro de los 30 días
- Antecedentes de prolongación del intervalo QT o intervalo QTc > 500 ms
- Tratado con inductores fuertes CYP3A4 o CYP2C19
- Participación actual en cualquier estudio de investigación que involucre medicamentos o dispositivos en investigación
- Incapacidad o falta de voluntad para dar el consentimiento informado
- Abuso continuo de drogas o alcohol
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Diagnóstico actual de cáncer, con la excepción de cáncer de piel no melanoma
- Cualquier factor que haga improbable que el paciente pueda cumplir con los procedimientos del estudio.
- En cualquier cannabinoide durante el último mes
- Peso corporal > 170 kg
- Mostrar tendencia suicida según la C-SSRS, administrada en la selección
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: CardiolRx
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Los pacientes elegibles serán aleatorizados para recibir CardiolRx o placebo.
La intervención se administrará por vía oral (a través de una jeringa) con alimentos dos veces al día.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
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Los pacientes elegibles serán aleatorizados para recibir CardiolRx o placebo.
La intervención se administrará por vía oral (a través de una jeringa) con alimentos dos veces al día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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volumen extracelular (VCE)
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la aleatorización
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primario
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12 semanas después de la aleatorización
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Deformación longitudinal global (GLS)
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la aleatorización
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primario
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12 semanas después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la aleatorización
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criterio de valoración secundario
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12 semanas después de la aleatorización
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de pacientes recuperados
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 12 semanas de tratamiento
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definida como FEVI ≥ 0,55 a las 12 semanas de tratamiento
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Desde el inicio hasta las 12 semanas de tratamiento
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Supervivencia, libre de eventos importantes
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la aleatorización
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Evento mayor definido como trasplante cardíaco, dispositivo de asistencia ventricular izquierda (LVAD), hospitalización por insuficiencia cardíaca (IC)
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12 semanas después de la aleatorización
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Cambio en los parámetros de CMR (%)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 12 semanas de tratamiento
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Cualquier cambio en los parámetros de CMR desde el inicio hasta 12 semanas después de la aleatorización: FEVI (%), ECV (%), GLS (%), LGE (%) |
Desde el inicio hasta las 12 semanas de tratamiento
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Cambio en los parámetros de CMR (mL/m2)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 12 semanas de tratamiento
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Cualquier cambio en los parámetros de CMR desde el inicio hasta 12 semanas después de la aleatorización: LVEDV (ml/m2), LVESV (ml/m2), LAESV (ml/m2). |
Desde el inicio hasta las 12 semanas de tratamiento
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Cambio en los parámetros CMR (g/m2)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 12 semanas de tratamiento
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Cualquier cambio en los parámetros de CMR desde el inicio hasta 12 semanas después de la aleatorización: Masa VI (g/m2) |
Desde el inicio hasta las 12 semanas de tratamiento
|
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Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 12 semanas de tratamiento
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La clasificación de la New York Heart Association (NYHA) se clasificó en orden de mejor a peor resultado de Clase I (mejor) a Clase IV (peor). Registre cualquier cambio desde el inicio en el porcentaje de pacientes en clase IV/III/II de la NYHA en el transcurso de 12 semanas. |
Desde el inicio hasta las 12 semanas de tratamiento
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Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City (KCCQ)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 12 semanas de tratamiento
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Cualquier cambio del KCCQ inicial en comparación con después de 12 semanas de tratamiento Donde "Sin límites" es el mejor resultado y "Severamente limitado" es el peor resultado.
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Desde el inicio hasta las 12 semanas de tratamiento
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Tiempo de resolución de los síntomas clínicos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 12 semanas de tratamiento
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dolor de pecho, arritmias, dificultad para respirar
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Desde el inicio hasta las 12 semanas de tratamiento
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Cambios en inflamatorio y biomarcador hs-troponina (nh/ml)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 12 semanas de tratamiento
|
Los pacientes con miocarditis presentan valores anormales (muy altos) de inflamatorios y biomarcadores. Los investigadores están tratando de determinar si CardiolRx los normaliza más rápido que el placebo. |
Desde el inicio hasta las 12 semanas de tratamiento
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Cambios en biomarcadores inflamatorios y NT-proBNP (pg/ml), TNF-alfa (pg/ml), IL-1 beta (pg/ml) e IL-6 (pg/ml)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 12 semanas de tratamiento
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Los pacientes con miocarditis presentan valores anormales (muy altos) de inflamatorios y biomarcadores. Los investigadores están tratando de determinar si CardiolRx los normaliza más rápido que el placebo. |
Desde el inicio hasta las 12 semanas de tratamiento
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Cambios en inflamatorios y biomarcadores hs-CRP (mg/l) y ferritina (mg/l)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 12 semanas de tratamiento
|
Los pacientes con miocarditis presentan valores anormales (muy altos) de inflamatorios y biomarcadores. Los investigadores están tratando de determinar si CardiolRx los normaliza más rápido que el placebo. |
Desde el inicio hasta las 12 semanas de tratamiento
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Cambios en inflamatorio y biomarcador IL-10 (ng/ml)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 12 semanas de tratamiento
|
Los pacientes con miocarditis presentan valores anormales (muy altos) de inflamatorios y biomarcadores. Los investigadores están tratando de determinar si CardiolRx los normaliza más rápido que el placebo. |
Desde el inicio hasta las 12 semanas de tratamiento
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Normalización de cambios en el ECG importantes desde el punto de vista pronóstico
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 12 semanas de tratamiento
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Tiempo hasta la normalización de la normalización del intervalo PR
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Desde el inicio hasta las 12 semanas de tratamiento
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Normalización de cambios en el ECG importantes desde el punto de vista pronóstico
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 12 semanas de tratamiento
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Tiempo hasta la normalización de la normalización de la duración del QRS
|
Desde el inicio hasta las 12 semanas de tratamiento
|
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Normalización de cambios en el ECG importantes desde el punto de vista pronóstico
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 12 semanas de tratamiento
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Tiempo hasta la normalización de la normalización de los cambios de onda ST/T
|
Desde el inicio hasta las 12 semanas de tratamiento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Dennis McNamara, MD, University of Pittsburgh
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Cardiol 100-002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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