新たに診断された高リスク多発性骨髄腫 (FUMANBA-2) 患者における完全ヒト BCMA CAR-T (CT103A) の研究
2022年1月3日 更新者：Nanjing IASO Biotherapeutics Co.,Ltd
ハイリスク多発性骨髄腫（FUMANBA-2）の新たに診断された被験者の治療における完全ヒトBCMAキメラ抗原受容体自己T（CAR-T）細胞注射（CT103A）の多施設臨床研究
この試験は、ブリッジング療法として導入化学療法を受けている、新たに診断されたハイリスク多発性骨髄腫患者の第一選択治療としての CT103A の有効性、安全性、薬物動態および薬力学的特性を評価するための多施設単群臨床試験です。
調査の概要
詳細な説明
登録前に、被験者はボルテゾミブ-レナリドマイド-デキサメタゾン（VRD）、ボルテゾミブ-シクロホスファミド-デキサメタゾン（PCD）またはボルテゾミブ-アドリアマイシン-デキサメタゾン（PAD）のいずれかの化学療法レジメンを3サイクルの導入療法として受けます。 評価は、2サイクルの化学療法後に行われます。 治験責任医師が幹細胞移植を予定していない、または自家造血幹細胞移植（ASCT）に適さないと判断した場合は、3サイクル目の化学療法を受けます。 被験者が選択基準を満たしている場合、被験者は研究に登録されます。
末梢血単核球（PBMC）を採取してCT103Aを製造します。 PBMC収集後、被験者は別のサイクルの化学療法を受け、評価されます。 フルダラビンとシクロホスファミドによるリンパ除去は、3日間連続して行われます。 1 日間の休息後、被験者は CT103A を 1.0 ×10^6 /kg で 1 回注入されます。 CT103A注入後、被験者は研究で最低2年間追跡されます。 レンチウイルスベクターの安全性に関する長期追跡調査は、CT103A 注入後最大 15 年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
20
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Lijuan Chen, M.D.
- 電話番号：025-68306091
- メール：chenljb@126.com
研究場所
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国
- Anhui Provincial Cancer Hospital
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コンタクト：
- Kaiyang Ding, M.D.
- 電話番号：13966672170
- メール：dingkaiy@126.com
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Jiangsu
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Changzhou、Jiangsu、中国
- The First People's Hospital of Changzhou
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コンタクト：
- Weiying Gu, M.D.
- 電話番号：0519-68871092
- メール：guweiying2001@163.com
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Nanjing、Jiangsu、中国
- Jiangsu Province Hospital
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コンタクト：
- Lijuan Chen, M.D.
- 電話番号：025-68306091
- メール：chenljb@126.com
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Nanjing、Jiangsu、中国
- Nanjing Drum Tower Hospital
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コンタクト：
- Bing Chen, M.D.
- 電話番号：025-83106666
- メール：chenbing2004@126.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳から 70 歳までの男性または女性。
新たにハイリスク多発性骨髄腫と診断された：
- 改訂された多発性骨髄腫国際病期分類システム (R-ISS) ステージ 3。
- FISHテストによると、ダブルヒットまたはトリプルヒット。
-次の基準のいずれかによるスクリーニング中の測定可能な病変の存在：
- -骨髄細胞診、骨髄生検組織学、またはフローサイトメトリーによる原始ナイーブまたはモノクローナル形質細胞の割合が5％以上;
- 血清モノクローナルタンパク（Mタンパク）値：IgG型ではMタンパク≧10g/L、IgA、IgD、IgM、IgEタイプではMタンパク≧5g/L；
- 尿中Mタンパク値≧200mg/24時間；
- 軽鎖多発性骨髄腫で、血清または尿に測定可能な病変がない：罹患した血清遊離軽鎖が 100 mg/L 以上で、血清κ/λ遊離軽鎖比が異常である。
- 0または1のECOGスコア;
- -予想生存期間が12週間以上;
被験者は、登録前に適切な臓器機能を持ち、次のすべての臨床検査要件を満たしている必要があります。
- -血液学：絶対好中球数（ANC）≥1×10 ^ 9 / L（事前の成長因子サポートは許可されていますが、検査前の7日以内の支持療法は許可されていません）;絶対リンパ球数 (ALC) ≥0.3×10^9/L;血小板≥75×10^9/L (検査前7日以内の輸血サポートは許可されていません); -ヘモグロビン≥60 g / L（臨床検査前7日以内に赤血球[RBC]輸血なし;組換えヒトエリスロポエチンは許可されています）;
- 肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦2.5×上限 通常の限界 (ULN);血清総ビリルビン≤1.5×ULN;
- 腎機能：Cockcroft-Gault式に従って計算されたクレアチニンクリアランス≧40ml/分。
- 凝固機能：フィブリノーゲン≧1.0g/L；活性化部分トロンボプラスチン時間≤1.5×ULN、 プロトロンビン時間 (PT)≤1.5×ULN;
- 血中酸素飽和度>91%;
- 左心室駆出率 (LVEF) ≥50%;
- -被験者とその配偶者は、被験者がインフォームドコンセントフォームに署名した時点からCAR-T細胞注入の1年後まで、効果的なツールまたは避妊手段（安全な期間の避妊は含まれません）を取ることに同意します。
除外基準:
- 免疫抑制剤の慢性的な使用が必要な患者;
- 薬でコントロールできない高血圧症の患者;
- -重度の心臓病：不安定狭心症、心筋梗塞（スクリーニング前6か月以内）、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]分類≥グレードIII）、重度の不整脈を含むがこれらに限定されない。
- 研究者によって判断された不安定な全身性疾患：薬物治療を必要とする重度の肝臓、腎臓または代謝疾患を含むがこれらに限定されない;
- -スクリーニング前5年以内に多発性骨髄腫以外の悪性腫瘍を有する患者、完全に治療された子宮頸部上皮内がん、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、根治的切除後の局所前立腺がん、および根治的切除後のそれらを除く乳房の上皮内乳管がん;
- -固形臓器移植の既往歴のある患者;
- -形質細胞腫瘍による中枢神経系浸潤の症状がある、または疑われる患者;
- 形質細胞白血病の多発性骨髄腫患者;
- B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) が陽性であり、末梢血で検出可能な B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性および末梢血C型肝炎ウイルス（HCV）RNA陽性;ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性;サイトメガロ ウイルス (CMV) DNA テスト陽性;梅毒検査陽性;
- 妊娠中または授乳中の女性;
- 精神疾患または意識障害または中枢神経系疾患のある患者;
- -研究に入る前の2週間以内の主要な手術歴、または研究期間中または研究治療後2週間以内の予定された手術;
- 調査員が不適切と判断したその他の状況。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：高リスク多発性骨髄腫の新たに診断された被験者における CT103A
完全ヒト BCMA キメラ抗原受容体自己 T 細胞注射（CT103A）は、高リスクの多発性骨髄腫と新たに診断された被験者に 1.0 x 10^6 CAR+ T 細胞/kg で注入されます。
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CT103A は、カスタマイズされた BCMA を標的とする遺伝子改変自己 T 細胞免疫療法であり、BCMA を発現する悪性細胞と正常細胞を識別して除去することができます。 CAR は、単鎖フラグメント変数 (ScFv) を持つ BCMA を特異的に認識し、CD3ζ ドメインを介して CAR-T の活性化、増殖、サイトカイン分泌、および標的細胞の死滅を促進します。 また、4-1BB は CT103A の拡張性と持続性を高めます。 CT103A は、化学療法前処置レジメンの 24 時間から 72 時間以内に、推奨注入速度 3 ～ 5 mL/分で点滴により 1.0×10^6 /kg で注入されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最小残存疾患（MRD）陰性被験者の割合
時間枠：CT103A注入後最大2年
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CT103A注入後にMRD陰性を達成した被験者の割合。
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CT103A注入後最大2年
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無増悪生存期間中央値 (mPFS)
時間枠：CT103A注入後最大2年
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CT103A 注入日から最初の疾患進行日または何らかの原因による死亡日までの期間の中央値。
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CT103A注入後最大2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最高の総合反応 (BOR)
時間枠：CT103A注入後最大2年
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CT103A注入後にストリンジェントな完全奏効（sCR）、完全奏効（CR）、非常に良好な部分奏効（VGPR）、または部分奏効（PR）を達成した被験者の割合。
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CT103A注入後最大2年
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生存期間中央値 (mOS)
時間枠：CT103A注入後最大2年
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CT103A注入日から何らかの理由による死亡日までの中央値。
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CT103A注入後最大2年
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：CT103A注入後最大2年
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CT103A 注入日から何らかの理由による死亡日、再発、治療の失敗、疾患の進行、または他の抗腫瘍治療の開始のいずれか早い方までの時間。
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CT103A注入後最大2年
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奏功期間（DOR）
時間枠：CT103A注入後最大2年
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SCR または CR または VGPR または PR の最初の評価から、疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の評価までの時間。
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CT103A注入後最大2年
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安全性エンドポイント
時間枠：CT103A注入後最大2年
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治療に起因する有害事象（TEAE）および治療関連の有害事象（TRAE）の発生率。
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CT103A注入後最大2年
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薬物動態（PK）エンドポイント
時間枠：CT103A注入後90日まで
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末梢血中のCT103Aの最大濃度とレンチウイルスベクターのコピー数（ベクターコピー数、VCN）（Cmax）
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CT103A注入後90日まで
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PK エンドポイント - Tmax
時間枠：CT103A注入後90日まで
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最高濃度に達するまでの時間（Tmax）
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CT103A注入後90日まで
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PK エンドポイント - AUC 0 ～ 28d および AUC 0 ～ 90d
時間枠：CT103A注入後90日まで
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時間ゼロから 28 日目まで (AUC0-28d) および時間ゼロから 90 日目まで (AUC0-90d) の濃度時間曲線下の面積
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CT103A注入後90日まで
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可溶性BCMAのレベル
時間枠：CT103A注入後90日まで
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各時点での末梢血中の可溶性 BCMA のレベル。
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CT103A注入後90日まで
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PD エンドポイント
時間枠：CT103A注入後90日まで
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各時点での末梢血中のサイトカイン（IL-6、血清フェリチンなど）のレベル
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CT103A注入後90日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Lijuan Chen, M.D.、The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
- 主任研究者：Bing Chen, M.D.、The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
2022年4月1日
一次修了 (予期された)
2024年4月1日
研究の完了 (予期された)
2039年4月1日
試験登録日
最初に提出
2021年11月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月3日
最初の投稿 (実際)
2022年1月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年1月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年1月3日
最終確認日
2022年1月1日
詳しくは
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