Исследование полностью человеческого BCMA CAR-T (CT103A) у пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой высокого риска (FUMANBA-2)

Критерии включения:

1. от 18 до 70 лет, мужчина или женщина;

2. Недавно диагностированная множественная миелома высокого риска:

   • Пересмотренная международная система стадирования множественной миеломы (R-ISS), этап 3;
   • Двойное или тройное попадание по тесту FISH.

3. Наличие поддающихся измерению поражений во время скрининга в соответствии с любым из следующих критериев:

   • Доля примитивных наивных или моноклональных плазматических клеток ≥ 5% по данным цитологии костного мозга, гистологии биопсии костного мозга или проточной цитометрии;
   • Уровень сывороточного моноклонального белка (М-белка): белок М ≥10 г/л для типа IgG, белок М ≥5 г/л для типа IgA, IgD, IgM и IgE;
   • Уровень белка М в моче ≥200 мг/24 часа;
   • Множественная миелома легких цепей без измеримых поражений в сыворотке или моче: количество свободных легких цепей пораженной сыворотки ≥100 мг/л с аномальным соотношением свободных легких цепей κ/λ в сыворотке;
4. оценка ECOG 0 или 1;
5. Ожидаемое время выживания ≥ 12 недель;

6. Субъекты должны иметь соответствующие функции органов и соответствовать всем следующим требованиям лабораторных тестов перед зачислением:

   • Гематология: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1×10^9/л (предварительная поддержка фактора роста разрешена, но поддерживающая терапия в течение 7 дней до лабораторного исследования не допускается); Абсолютное количество лимфоцитов (ALC))≥0,3×10^9/л; тромбоциты ≥75×10^9/л (гемотрансфузионная поддержка в течение 7 дней до лабораторного исследования не допускается); гемоглобин ≥60 г/л (без переливания эритроцитарной массы за 7 дней до лабораторного исследования; допускается рекомбинантный человеческий эритропоэтин);
   • Функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×верхнее значение. предел нормы (ВГН); общий билирубин сыворотки ≤1,5×ВГН;
   • Функция почек: клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта, ≥ 40 мл/мин.
   • Коагуляционная функция: фибриноген ≥1,0 ​​г/л; активированное частичное тромбопластиновое время≤1,5×ВГН, протромбиновое время (ПВ)≤1,5×ВГН;
   • Насыщение крови кислородом>91%;
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;
7. Субъекты и их супруги соглашаются использовать эффективные инструменты или меры контрацепции (контрацепция в безопасный период не включена) с момента подписания субъектом формы информированного согласия и до одного года после инфузии CAR-T-клеток.

Критерий исключения:

1. Пациент, нуждающийся в постоянном применении иммунодепрессантов;
2. Пациенты с артериальной гипертензией, которую нельзя контролировать с помощью лекарств;
3. Тяжелые заболевания сердца: включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойную сердечную недостаточность (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] ≥ степени III), тяжелую аритмию;
4. Нестабильные системные заболевания, оцениваемые исследователем: включая, помимо прочего, тяжелые заболевания печени, почек или нарушения обмена веществ, требующие медикаментозного лечения;
5. Пациенты со злокачественными опухолями, отличными от множественной миеломы, в течение 5 лет до скрининга, за исключением полностью пролеченной карциномы шейки матки in situ, базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, локального рака предстательной железы после радикальной резекции и пациентов после радикальной резекции Протоковый рак молочной железы in situ;
6. Пациент с трансплантацией солидных органов в анамнезе;
7. Пациенты с подозрением на инвазию центральной нервной системы плазмоклеточными опухолями или с такими симптомами;
8. Больные множественной миеломой с лейкемией плазматических клеток;
9. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядерное антитело гепатита В (HBcAb) и определяемая ДНК вируса гепатита В (HBV) в периферической крови; положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и положительный результат на РНК вируса гепатита С в периферической крови (ВГС); положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный результат ДНК-теста на цитомегаловирус (ЦМВ); положительный тест на сифилис;
10. Беременные или кормящие женщины;
11. Пациент с психическим заболеванием или нарушением сознания или заболеванием центральной нервной системы;
12. Серьезные хирургические вмешательства в анамнезе в течение 2 недель до включения в исследование или запланированные операции в течение периода исследования или в течение 2 недель после исследуемого лечения;
13. Иные ситуации, признанные следователем неподходящими.