Studie plně lidského BCMA CAR-T (CT103A) u pacientů s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým mnohočetným myelomem (FUMANBA-2)

Kritéria pro zařazení:

1. 18 až 70 let, muž nebo žena;

2. Nově diagnostikovaný jako vysoce rizikový mnohočetný myelom:

   • Revidovaný mezinárodní stagingový systém mnohočetného myelomu (R-ISS) fáze 3;
   • Dvojitý nebo trojitý zásah podle testu FISH.

3. Přítomnost měřitelných lézí během screeningu podle kteréhokoli z následujících kritérií:

   • Podíl primitivních naivních nebo monoklonálních plazmatických buněk ≥ 5 % podle cytologie kostní dřeně, histologie biopsie kostní dřeně nebo průtokové cytometrie;
   • Hladina sérového monoklonálního proteinu (M-protein): M protein ≥10 g/l pro typ IgG, M protein ≥5 g/l pro typ IgA, IgD, IgM a IgE;
   • hladina M proteinu v moči ≥200 mg/24 hodin;
   • Mnohočetný myelom lehkého řetězce bez měřitelných lézí v séru nebo moči: postižený volný lehký řetězec v séru ≥100 mg/l s abnormálním poměrem volných lehkých řetězců κ/λ v séru;
4. skóre ECOG 0 nebo 1;
5. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;

6. Před zařazením musí mít subjekty odpovídající orgánové funkce a splňovat všechny následující požadavky na laboratorní testy:

   • Hematologie: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1×10^9/l (předchozí podpora růstovým faktorem je povolena, ale podpůrná léčba během 7 dnů před laboratorním testem není povolena); absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥0,3×10^9/l; krevní destičky≥75×10^9/l (podpora krevní transfuze do 7 dnů před laboratorním vyšetřením není povolena); hemoglobin ≥60 g/l (bez transfuze červených krvinek [RBC] během 7 dnů před laboratorním testem; rekombinantní lidský erytropoetin je povolen);
   • Funkce jater: Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST)≤2,5× horní limit normálu (ULN); celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN;
   • Renální funkce: clearance kreatininu vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce≥ 40 ml/min.
   • Koagulační funkce: fibrinogen ≥1,0 ​​g/l; aktivovaný parciální tromboplastinový čas≤1,5×ULN, protrombinový čas (PT) < 1,5 x ULN;
   • Nasycení krve kyslíkem > 91 %;
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %;
7. Subjekty a jejich manželé souhlasí s přijetím účinných nástrojů nebo antikoncepčních opatření (není zahrnuta bezpečná doba antikoncepce) od okamžiku, kdy subjekt podepíše formulář informovaného souhlasu, do jednoho roku po infuzi buněk CAR-T.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient, který potřebuje chronické užívání imunosupresiv;
2. Pacient s hypertenzí, kterou nelze kontrolovat léky;
3. Závažné srdeční onemocnění: včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání (klasifikace New York Heart Association [NYHA] ≥ stupeň III), těžké arytmie;
4. Nestabilní systémová onemocnění posouzená zkoušejícím: včetně, aniž by byl výčet omezující, závažných jaterních, ledvinových nebo metabolických onemocnění, která vyžadují léčbu léky;
5. Pacienti s maligními nádory jinými než mnohočetný myelom během 5 let před screeningem, s výjimkou plně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokálního karcinomu prostaty po radikální resekci a pacientů po radikální resekci Duktální karcinom in situ prsu;
6. pacient s anamnézou transplantace solidních orgánů;
7. Pacient, u kterého existuje podezření na invazi nádorů plazmatických buněk do centrálního nervového systému nebo s nimi;
8. pacienti s mnohočetným myelomem s plazmatickou leukémií;
9. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) a detekovatelná DNA viru hepatitidy B (HBV) v periferní krvi; pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní RNA viru hepatitidy C (HCV) periferní krve; pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); DNA test na cytomegalovir (CMV) pozitivní; test na syfilis pozitivní;
10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
11. Pacient s duševním onemocněním nebo poruchou vědomí nebo onemocněním centrálního nervového systému;
12. anamnéza velkého chirurgického zákroku během 2 týdnů před vstupem do studie nebo plánovaná operace během období studie nebo do 2 týdnů po léčbě ve studii;
13. Jiné situace, které vyšetřovatel považuje za nevhodné.