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全人BCMA CAR-T（CT103A）治疗初诊高危多发性骨髓瘤（FUMANBA-2）患者的研究

2022年1月3日 更新者：Nanjing IASO Biotherapeutics Co.,Ltd

全人BCMA嵌合抗原受体自体T（CAR-T）细胞注射（CT103A）治疗初诊高危多发性骨髓瘤（FUMANBA-2）受试者的多中心临床研究

本研究是一项多中心、单组临床研究，旨在评价CT103A作为一线治疗新诊断的高危多发性骨髓瘤受试者的疗效、安全性、药代动力学和药效学特征，并以诱导化疗为桥接治疗。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

在入组前，受试者将接受硼替佐米-来那度胺-地塞米松 (VRD)、硼替佐米-环磷酰胺-地塞米松 (PCD) 或硼替佐米-阿霉素-地塞米松 (PAD) 化疗方案作为 3 个周期的诱导治疗。 化疗2个周期后进行评估。 如果受试者不打算进行干细胞移植或经研究者判断不适合自体造血干细胞移植（ASCT），他/她将接受第三周期的化疗。 如果受试者符合纳入标准，他/她将被纳入研究。

将收集外周血单个核细胞 (PBMC) 来制造 CT103A。 采集 PBMC 后，受试者将接受另一个周期的化疗并进行评估。 连续三天用氟达拉滨和环磷酰胺进行淋巴细胞清除。 休息 1 天后，受试者将接受单次输注 1.0 ×10^6 /kg 的 CT103A。 在输注 CT103A 后，将在研究中对受试者进行至少 2 年的随访。 在输注 CT103A 后，将对慢病毒载体安全性进行长达 15 年的长期随访。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

20

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Lijuan Chen, M.D.
  • 电话号码：025-68306091
  • 邮箱：chenljb@126.com

学习地点

  • 中国
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
        • 接触：
    • Jiangsu
      • Changzhou、Jiangsu、中国
        • The First People's Hospital of Changzhou
        • 接触：
      • Nanjing、Jiangsu、中国
        • Jiangsu Province Hospital
        • 接触：
      • Nanjing、Jiangsu、中国
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 18岁至70岁，男女不限；

  2. 初诊为高危多发性骨髓瘤：

    • 修订后的多发性骨髓瘤国际分期系统 (R-ISS) 第 3 阶段；
    • 根据 FISH 测试进行双击或三击。

  3. 根据以下任何标准在筛选过程中存在可测量的病变：

    • 骨髓细胞学、骨髓活检组织学或流式细胞术检测原始幼稚或单克隆浆细胞比例≥5%；
    • 血清单克隆蛋白（M蛋白）水平：IgG型M蛋白≥10g/L，IgA、IgD、IgM、IgE型M蛋白≥5g/L；
    • 尿M蛋白水平≥200 mg/24小时；
    • 轻链多发性骨髓瘤血清或尿液无可测量病变：受累血清游离轻链≥100 mg/L且血清κ/λ游离轻链比值异常；
  4. ECOG 评分为 0 或 1；
  5. 预期生存时间≥12周；

  6. 受试者必须具有适当的器官功能并在入组前满足以下所有实验室测试要求：

    • 血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1×10^9/L（允许事先进行生长因子支持，但不允许在实验室检查前7天内进行支持治疗）；淋巴细胞绝对计数（ALC））≥0.3×10^9/L；血小板≥75×10^9/L（实验室检查前7天内不允许输血支持）；血红蛋白≥60 g/L（实验室检查前 7 天内未输注红细胞 [RBC]；允许使用重组人促红细胞生成素）；
    • 肝功能：谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×上限 正常极限 (ULN)；血清总胆红素≤1.5×ULN；
    • 肾功能：按Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率≥40ml/min。
    • 凝血功能：纤维蛋白原≥1.0 g/L；活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN， 凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；
    • 血氧饱和度>91%；
    • 左心室射血分数（LVEF）≥50%；
  7. 受试者及其配偶同意自受试者签署知情同意书至CAR-T细胞输注一年后采取有效的工具或避孕措施（不包括安全期避孕）。

排除标准：

  1. 需要长期使用免疫抑制剂的患者；
  2. 药物无法控制的高血压患者；
  3. 严重心脏病：包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗死（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]分级≥III级）、严重心律失常；
  4. 经研究者判断为不稳定的全身性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝、肾或代谢性疾病；
  5. 筛选前5年内患有除多发性骨髓瘤以外的恶性肿瘤患者，排除完全治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、根治术后局部前列腺癌、根治术后乳腺导管原位癌；
  6. 有实体器官移植史的患者；
  7. 疑似或有浆细胞瘤侵袭中枢神经系统症状的患者；
  8. 多发性骨髓瘤合并浆细胞白血病患者；
  9. 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，外周血可检出乙肝病毒（HBV）DNA；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；巨细胞病毒 (CMV) DNA 检测呈阳性；梅毒检测呈阳性；
  10. 怀孕或哺乳的妇女；
  11. 患有精神疾病或意识障碍或中枢神经系统疾病的患者；
  12. 进入研究前2周内的大手术史，或研究期间或研究治疗后2周内预定的手术史；
  13. 研究者认为不适宜的其他情形。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：新诊断为高危多发性骨髓瘤患者的 CT103A
全人 BCMA 嵌合抗原受体自体 T 细胞注射液（CT103A）将以 1.0 x 10^6 CAR+ T 细胞/kg 的剂量输注到新诊断的高危多发性骨髓瘤受试者中
药品：全人BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液（CT103A）

CT103A是一种定制的、靶向BCMA的转基因自体T细胞免疫疗法，可以识别和清除表达BCMA的恶性和正常细胞。 CAR特异性识别单链片段可变区（ScFv）的BCMA，通过CD3ζ结构域促进CAR-T的活化、增殖、细胞因子分泌和靶细胞杀伤。 而4-1BB增强了CT103A的扩展性和持久性。

CT103A将在化疗预处理方案后24h至72h内以1.0×10^6 /kg静脉滴注，推荐输注速率为3-5mL/min。

其他名称：
  • CT103A

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
微小残留病 (MRD) 阴性受试者的比例
大体时间：输注 CT103A 后长达 2 年
在 CT103A 输注后达到 MRD 阴性的受试者比例。
输注 CT103A 后长达 2 年
中位无进展生存期 (mPFS)
大体时间：输注 CT103A 后长达 2 年
从 CT103A 输注日期到首次疾病进展或任何原因死亡日期的中位时间。
输注 CT103A 后长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最佳总体反应 (BOR)
大体时间：输注 CT103A 后长达 2 年
在 CT103A 输注后达到严格完全反应 (sCR)、完全反应 (CR)、非常好的部分反应 (VGPR) 或部分反应 (PR) 的受试者比例。
输注 CT103A 后长达 2 年
中位生存期 (mOS)
大体时间：输注 CT103A 后长达 2 年
从 CT103A 输注日期到因任何原因死亡日期的中位时间。
输注 CT103A 后长达 2 年
无事件生存 (EFS)
大体时间：输注 CT103A 后长达 2 年
从CT103A输注之日起至因任何原因死亡、复发、治疗失败、疾病进展或开始其他抗肿瘤治疗之日，以先到者为准；
输注 CT103A 后长达 2 年
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：输注 CT103A 后长达 2 年
从首次评估 sCR 或 CR 或 VGPR 或 PR 到首次评估疾病进展或全因死亡的时间；
输注 CT103A 后长达 2 年
安全终点
大体时间：输注 CT103A 后长达 2 年
治疗紧急不良事件 (TEAE) 和治疗相关不良事件 (TRAE) 的发生率。
输注 CT103A 后长达 2 年
药代动力学（PK）终点
大体时间：输注 CT103A 后长达 90 天
CT103A在外周血中的最大浓度和慢病毒载体的拷贝数（vector copy number，VCN）（Cmax）
输注 CT103A 后长达 90 天
PK 终点 - Tmax
大体时间：输注 CT103A 后长达 90 天
达到最大浓度的时间（Tmax）
输注 CT103A 后长达 90 天
PK 终点 - AUC 0 至 28d 和 AUC 0 至 90d
大体时间：输注 CT103A 后长达 90 天
从时间零到第 28 天 (AUC0-28d) 和从时间零到第 90 天 (AUC0-90d) 的浓度时间曲线下面积
输注 CT103A 后长达 90 天
可溶性 BCMA 的水平
大体时间：输注 CT103A 后长达 90 天
各时间点外周血可溶性BCMA水平。
输注 CT103A 后长达 90 天
局部放电终点
大体时间：输注 CT103A 后长达 90 天
各时间点外周血细胞因子（IL-6、血清铁蛋白等）水平
输注 CT103A 后长达 90 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nanjing IASO Biotherapeutics Co.,Ltd

调查人员

  • 首席研究员：Lijuan Chen, M.D.、The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
  • 首席研究员：Bing Chen, M.D.、The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2022年4月1日

初级完成 (预期的)

2024年4月1日

研究完成 (预期的)

2039年4月1日

研究注册日期

首次提交

2021年11月21日

首先提交符合 QC 标准的

2022年1月3日

首次发布 (实际的)

2022年1月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年1月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年1月3日

最后验证

2022年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CT103ACI001

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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