새로 진단된 고위험 다발성 골수종(FUMANBA-2) 환자의 완전 인간 BCMA CAR-T(CT103A) 연구
2022년 1월 3일 업데이트: Nanjing IASO Biotherapeutics Co.,Ltd
고위험 다발성 골수종(FUMANBA-2)으로 새로 진단된 피험자의 치료에서 완전 인간 BCMA 키메라 항원 수용체 자가 T(CAR-T) 세포 주입(CT103A)의 다기관 임상 연구
본 연구는 가교요법으로 유도화학요법을 시행하는 신규 진단된 고위험 다발성골수종 피험자를 대상으로 1차 치료제로서 CT103A의 효능, 안전성, 약동학 및 약력학적 특성을 평가하기 위한 다기관 단일군 임상시험이다.
연구 개요
상세 설명
등록 전에 대상자는 3주기 동안 유도 요법으로 Bortezomib-Lenalidomide-Dexamethasone(VRD), Bortezomib-Cyclophosphamide-Dexamethasone(PCD) 또는 Bortezomib-Adriamycin-Dexamethasone(PAD)의 화학 요법을 받게 됩니다. 평가는 2주기의 화학 요법 후에 이루어질 것입니다. 대상자가 줄기세포 이식을 받을 의사가 없거나 연구자의 판단에 따라 자가 조혈모세포이식(ASCT)에 적합하지 않은 경우, 대상자는 3차 화학 요법을 받게 됩니다. 피험자가 포함 기준을 충족하면 연구에 등록됩니다.
CT103A 제조를 위해 말초혈액단핵세포(PBMC)를 채취한다. PBMC 수집 후, 피험자는 또 다른 주기의 화학요법을 받고 평가될 것입니다. 플루다라빈과 시클로포스파미드를 사용한 림프 고갈은 연속 3일 동안 수행됩니다. 1일 휴식 후 피험자는 CT103A를 1.0 ×10^6/kg으로 1회 주입합니다. 피험자는 CT103A 주입 후 최소 2년 동안 연구에 참여하게 됩니다. 렌티바이러스 벡터 안전성에 대한 장기 추적은 CT103A 주입 후 최대 15년 동안 추적될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
20
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Lijuan Chen, M.D.
- 전화번호: 025-68306091
- 이메일: chenljb@126.com
연구 장소
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Anhui
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Hefei, Anhui, 중국
- Anhui Provincial Cancer Hospital
-
연락하다:
- Kaiyang Ding, M.D.
- 전화번호: 13966672170
- 이메일: dingkaiy@126.com
-
-
Jiangsu
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Changzhou, Jiangsu, 중국
- The First People's Hospital of Changzhou
-
연락하다:
- Weiying Gu, M.D.
- 전화번호: 0519-68871092
- 이메일: guweiying2001@163.com
-
Nanjing, Jiangsu, 중국
- Jiangsu Province Hospital
-
연락하다:
- Lijuan Chen, M.D.
- 전화번호: 025-68306091
- 이메일: chenljb@126.com
-
Nanjing, Jiangsu, 중국
- Nanjing Drum Tower Hospital
-
연락하다:
- Bing Chen, M.D.
- 전화번호: 025-83106666
- 이메일: chenbing2004@126.com
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18-70세, 남성 또는 여성;
고위험 다발성 골수종으로 새로 진단됨:
- 수정된 다발성 골수종 국제 병기 체계(R-ISS) 3기;
- FISH 테스트에 따라 이중 타격 또는 삼중 타격.
다음 기준 중 하나에 따라 스크리닝하는 동안 측정 가능한 병변의 존재:
- 골수 세포학, 골수 생검 조직학 또는 유동 세포 계측법에 의한 원시 나이브 또는 단일클론 형질 세포의 비율 ≥ 5%;
- 혈청 단클론 단백질(M-단백질) 수준: IgG 유형의 경우 M 단백질 ≥10g/L, IgA, IgD, IgM 및 IgE 유형의 경우 M 단백질 ≥5g/L;
- 소변 M 단백질 수준 ≥200mg/24시간;
- 혈청 또는 소변에서 측정 가능한 병변이 없는 경쇄 다발성 골수종: 영향을 받은 혈청 유리 경쇄 ≥100 mg/L 및 비정상 혈청 κ/λ 유리 경쇄 비율;
- 0 또는 1의 ECOG 점수;
- 예상 생존 시간 ≥ 12주;
피험자는 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 하며 등록 전에 다음 실험실 테스트 요구 사항을 모두 충족해야 합니다.
- 혈액학: Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1×10^9/L (사전 성장 인자 지원은 허용되지만, 실험실 테스트 전 7일 이내에 보조 치료는 허용되지 않음); 절대 림프구 수(ALC) )≥0.3×10^9/L; 혈소판≥75×10^9/L(검사실 검사 전 7일 이내 수혈 지원 불가); 헤모글로빈 ≥60g/L(실험실 검사 전 7일 이내에 적혈구[RBC] 수혈 없이; 재조합 인간 에리트로포이에틴 허용됨);
- 간 기능: ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase)≤2.5×upper 정상 한계(ULN); 혈청 총 빌리루빈≤1.5×ULN;
- 신장 기능: Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40 ml/min.
- 응고 기능: 피브리노겐 ≥1.0g/L; 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간≤1.5×ULN, 프로트롬빈 시간(PT)≤1.5×ULN;
- 혈중 산소 포화도>91%;
- 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%;
- 피험자와 그 배우자는 피험자가 동의서에 서명한 시점부터 CAR-T 세포 주입 후 1년까지 효과적인 도구 또는 피임 조치(안전 기간 피임은 포함되지 않음)를 취하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 면역억제제의 만성적 사용이 필요한 환자
- 약물로 조절되지 않는 고혈압 환자;
- 중증 심장 질환: 불안정 협심증, 심근 경색(스크리닝 전 6개월 이내), 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 분류 ≥ 등급 III), 중증 부정맥을 포함하나 이에 국한되지 않음;
- 연구자가 판단하는 불안정한 전신 질환: 약물 치료가 필요한 심각한 간, 신장 또는 대사 질환을 포함하되 이에 국한되지 않음;
- 완전 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 근치 절제 후 국소 전립선암, 근치 절제 후 유방암을 제외한 스크리닝 전 5년 이내에 다발성 골수종 이외의 악성 종양이 있는 환자 유관 상피내암;
- 고형 장기 이식 병력이 있는 환자;
- 형질세포종양에 의한 중추신경계 침범의 증상이 있거나 의심되는 환자
- 형질 세포 백혈병이 있는 다발성 골수종 환자;
- 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 및 말초 혈액에서 검출 가능한 B형 간염 바이러스(HBV) DNA; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 말초 혈액 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 양성; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 사이토메갈로바이러스(CMV) DNA 검사 양성; 매독 검사 양성;
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- 2. 정신질환자 또는 의식장애 또는 중추신경계질환자
- 연구 시작 전 2주 이내의 주요 수술 이력, 또는 연구 기간 동안 또는 연구 치료 후 2주 이내에 예정된 수술;
- 조사관이 부적절하다고 간주하는 기타 상황.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 고위험 다발성 골수종으로 새로 진단된 피험자에서 CT103A
완전 인간 BCMA 키메라 항원 수용체 자가 T 세포 주입(CT103A)은 고위험 다발성 골수종으로 새로 진단된 피험자에게 1.0 x 10^6 CAR+ T 세포/kg을 주입합니다.
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CT103A는 BCMA를 발현하는 악성 및 정상 세포를 식별하고 제거할 수 있는 맞춤형 BCMA 표적 유전자 변형 자가 T세포 면역치료제다. CAR은 ScFv(single chain fragment variable)로 BCMA를 특이적으로 인식하고 CD3ζ 도메인을 통해 CAR-T의 활성화, 증식, 사이토카인 분비 및 표적 세포 살상을 촉진합니다. 그리고 4-1BB는 CT103A의 확장성과 지속성을 향상시킵니다. CT103A는 3-5mL/분의 권장 주입 속도로 화학 요법 컨디셔닝 요법 후 24시간에서 72시간 이내에 정맥 점적을 통해 1.0×10^6/kg으로 주입됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRD(Minimal Residual Disease) 음성 피험자의 비율
기간: CT103A 주입 후 최대 2년
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CT103A 주입 후 MRD-음성을 달성한 피험자의 비율.
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CT103A 주입 후 최대 2년
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중앙값 무진행 생존(mPFS)
기간: CT103A 주입 후 최대 2년
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CT103A 주입일로부터 최초 질병 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일까지의 평균 시간.
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CT103A 주입 후 최대 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최고의 전체 반응(BOR)
기간: CT103A 주입 후 최대 2년
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CT103A 주입 후 엄격한 완전 반응(sCR), 완전 반응(CR), 매우 우수한 부분 반응(VGPR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 피험자의 비율.
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CT103A 주입 후 최대 2년
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중앙값 생존(mOS)
기간: CT103A 주입 후 최대 2년
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CT103A 주입일로부터 어떤 이유로든 사망일까지의 평균 시간.
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CT103A 주입 후 최대 2년
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사건 없는 생존(EFS)
기간: CT103A 주입 후 최대 2년
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CT103A 주입 날짜부터 모든 원인, 재발, 치료 실패, 질병 진행 또는 다른 항종양 치료 시작으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지의 시간;
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CT103A 주입 후 최대 2년
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응답 기간(DOR)
기간: CT103A 주입 후 최대 2년
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SCR 또는 CR 또는 VGPR 또는 PR의 첫 번째 평가부터 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망의 첫 번째 평가까지의 시간;
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CT103A 주입 후 최대 2년
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안전 끝점
기간: CT103A 주입 후 최대 2년
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치료 관련 부작용(TEAE) 및 치료 관련 부작용(TRAE)의 발생률.
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CT103A 주입 후 최대 2년
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약동학(PK) 종점
기간: CT103A 주입 후 최대 90일
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말초 혈액 내 최대 CT103A 농도 및 렌티바이러스 벡터(vector copy number, VCN)의 복제수(Cmax)
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CT103A 주입 후 최대 90일
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PK 끝점 - Tmax
기간: CT103A 주입 후 최대 90일
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최대 농도 도달 시간(Tmax)
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CT103A 주입 후 최대 90일
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PK 종점 - AUC 0~28d 및 AUC 0~90d
기간: CT103A 주입 후 최대 90일
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시간 0에서 28일까지(AUC0-28d) 및 시간 0에서 90일까지(AUC0-90d) 농도 시간 곡선 아래 면적
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CT103A 주입 후 최대 90일
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가용성 BCMA의 수준
기간: CT103A 주입 후 최대 90일
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각 시점에서 말초 혈액의 용해성 BCMA 수준.
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CT103A 주입 후 최대 90일
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PD 끝점
기간: CT103A 주입 후 최대 90일
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시점별 말초혈액 내 사이토카인(IL-6, 혈청 페리틴 등) 농도
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CT103A 주입 후 최대 90일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Lijuan Chen, M.D., The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
- 수석 연구원: Bing Chen, M.D., The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2022년 4월 1일
기본 완료 (예상)
2024년 4월 1일
연구 완료 (예상)
2039년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 11월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 1월 3일
처음 게시됨 (실제)
2022년 1월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 1월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 1월 3일
마지막으로 확인됨
2022년 1월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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