En studie av helt mänskligt BCMA CAR-T (CT103A) hos patienter med nyligen diagnostiserat högrisk multipelt myelom (FUMANBA-2)

Inklusionskriterier:

1. 18 till 70 år, man eller kvinna;

2. Nyligen diagnostiserats som högrisk multipelt myelom:

   • Reviderat multipelt myelom International Staging System (R-ISS) steg 3;
   • Dubbelträff eller trippelträff enligt FISH-test.

3. Förekomst av mätbara lesioner under screening enligt något av följande kriterier:

   • Andelen primitiva naiva eller monoklonala plasmaceller ≥ 5 % enligt benmärgscytologi, benmärgsbiopsihistologi eller flödescytometri;
   • Serumnivå av monoklonalt protein (M-protein): M-protein ≥10 g/L för IgG-typ, M-protein ≥5g/L för IgA-, IgD-, IgM- och IgE-typ;
   • Urin M-proteinnivå ≥200 mg/24 timmar;
   • Lätt kedja multipelt myelom utan mätbara lesioner i serum eller urin: den påverkade serumfria lätta kedjan ≥100 mg/L med onormalt serum κ/λ fri lätt kedja;
4. ECOG-poäng på 0 eller 1;
5. Förväntad överlevnadstid ≥ 12 veckor;

6. Försökspersoner måste ha lämpliga organfunktioner och uppfylla alla följande laboratorietestkrav före registrering:

   • Hematologi: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1×10^9/L (tidigare tillväxtfaktorstöd är tillåtet, men stödbehandling inom 7 dagar före laboratorietest är inte tillåten); Absolut lymfocytantal (ALC) )≥0,3×10^9/L; trombocyter≥75×10^9/L (blodtransfusionsstöd inom 7 dagar före laboratorietest är inte tillåtet); hemoglobin ≥60 g/L (utan transfusion av röda blodkroppar [RBC] inom 7 dagar före laboratorietest; rekombinant humant erytropoietin är tillåtet);
   • Leverfunktion: Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST)≤2,5×övre normalgräns (ULN); totalt serumbilirubin≤1,5×ULN;
   • Njurfunktion: kreatininclearance beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel ≥ 40 ml/min.
   • Koagulationsfunktion: fibrinogen ≥1,0 ​​g/L; aktiverad partiell tromboplastintid≤1,5×ULN, protrombintid (PT) < 1,5 x ULN;
   • Blodsyrgasmättnad >91%;
   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;
7. Försökspersonerna och deras makar samtycker till att vidta effektiva verktyg eller preventivmedel (preventivmedel i säker period ingår inte) från det att försökspersonen undertecknar formuläret för informerat samtycke till ett år efter CAR-T-cellsinfusionen.

Exklusions kriterier:

1. Patient som behöver kronisk användning av immunsuppressiva medel;
2. Patient med hypertoni som inte kan kontrolleras med medicin;
3. Allvarlig hjärtsjukdom: inklusive men inte begränsat till instabil angina, hjärtinfarkt (inom 6 månader före screening), kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klassificering ≥ grad III), svår arytmi;
4. Instabila systemiska sjukdomar bedömda av utredaren: inklusive men inte begränsat till allvarliga lever-, njur- eller metabola sjukdomar som kräver läkemedelsbehandling;
5. Patienter med maligna tumörer andra än multipelt myelom inom 5 år före screening, exklusive fullständigt behandlat livmoderhalscancer in situ, basalcells- eller skivepitelcancer hudcancer, lokal prostatacancer efter radikal resektion och de efter radikal resektion Duktalt karcinom in situ av bröst;
6. Patient med en historia av solid organtransplantation;
7. Patient som misstänks ha eller med symtom på invasion av centrala nervsystemet av plasmacellstumörer;
8. Multipelt myelompatienter med plasmacellsleukemi;
9. Positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och detekterbart hepatit B-virus (HBV) DNA i perifert blod; hepatit C virus (HCV) antikropp positiv och perifert blod hepatit C virus (HCV) RNA positiv; humant immunbristvirus (HIV) antikroppspositiv; cytomegalovirus (CMV) DNA-test positivt; syfilistest positivt;
10. Kvinnor som är gravida eller ammar;
11. Patient med psykisk sjukdom eller medvetslöshet eller sjukdom i centrala nervsystemet;
12. Stor operationshistoria inom 2 veckor före inträde i studien, eller planerad operation under studieperioden eller inom 2 veckor efter studiebehandlingen;
13. Andra situationer som utredaren anser olämpliga.