Een studie van volledig menselijke BCMA CAR-T (CT103A) bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom met hoog risico (FUMANBA-2)

Inclusiecriteria:

1. 18 tot 70 jaar oud, man of vrouw;

2. Nieuw gediagnosticeerd als multipel myeloom met een hoog risico:

   • Herzien multipel myeloom International Staging System (R-ISS) stadium 3;
   • Double-hit of triple-hit volgens de FISH-test.

3. Aanwezigheid van meetbare laesies tijdens screening volgens een van de volgende criteria:

   • Het aandeel primitieve naïeve of monoklonale plasmacellen ≥ 5% volgens beenmergcytologie, beenmergbiopsiehistologie of flowcytometrie;
   • Niveau monoklonaal eiwit (M-eiwit) in serum: M-eiwit ≥10 g/l voor IgG-type, M-eiwit ≥5 g/l voor IgA-, IgD-, IgM- en IgE-type;
   • Urine M-eiwitniveau ≥200 mg/24 uur;
   • Multipel myeloom van de lichte keten zonder meetbare laesies in serum of urine: de aangetaste serumvrije lichte keten ≥100 mg/l met abnormale serum κ/λ vrije lichte ketenverhouding;
4. ECOG-score van 0 of 1;
5. Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken;

6. Onderwerpen moeten geschikte orgaanfuncties hebben en voldoen aan alle volgende vereisten voor laboratoriumtests voordat ze worden ingeschreven:

   • Hematologie: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1×10^9/L (voorafgaande groeifactorondersteuning is toegestaan, maar ondersteunende behandeling binnen 7 dagen vóór laboratoriumtest is niet toegestaan); Absoluut aantal lymfocyten (ALC) )≥0,3×10^9/L; bloedplaatjes ≥75 × 10 ^ 9 / L (ondersteuning voor bloedtransfusie binnen 7 dagen vóór laboratoriumtest is niet toegestaan); hemoglobine ≥60 g/l (zonder transfusie van rode bloedcellen [RBC] binnen 7 dagen vóór laboratoriumtest; recombinant humaan erytropoëtine is toegestaan);
   • Leverfunctie: Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤2,5 × bovenste limiet van normaal (ULN); serum totaal bilirubine≤1,5×ULN;
   • Nierfunctie: creatinineklaring berekend volgens formule Cockcroft-Gault ≥ 40 ml/min.
   • Stollingsfunctie: fibrinogeen ≥1,0 ​​g/L; geactiveerde partiële tromboplastinetijd≤1,5×ULN, protrombinetijd (PT)≤1,5×ULN;
   • Bloedzuurstofverzadiging>91%;
   • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%;
7. Proefpersonen en hun echtgenoten komen overeen om effectieve hulpmiddelen of anticonceptiemaatregelen te nemen (anticonceptie tijdens de veilige periode is niet inbegrepen) vanaf het moment dat de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekent tot één jaar na de CAR-T-celinfusie.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt die chronisch gebruik van immunosuppressiva nodig heeft;
2. Patiënt met hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden door medicatie;
3. Ernstige hartziekte: inclusief maar niet beperkt tot instabiele angina, myocardinfarct (binnen 6 maanden voor screening), congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] classificatie ≥ graad III), ernstige aritmie;
4. Onstabiele systemische ziekten beoordeeld door de onderzoeker: inclusief maar niet beperkt tot ernstige lever-, nier- of stofwisselingsziekten die medicamenteuze behandeling vereisen;
5. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren dan multipel myeloom binnen 5 jaar voor screening, met uitzondering van volledig behandeld cervicaal carcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelkanker, lokale prostaatkanker na radicale resectie en patiënten na radicale resectie Ductaal carcinoom in situ van de borst;
6. Patiënt met een voorgeschiedenis van solide orgaantransplantatie;
7. Patiënt bij wie wordt vermoed dat hij of zij symptomen heeft van invasie van het centrale zenuwstelsel door plasmaceltumoren;
8. Multipel myeloompatiënten met plasmacelleukemie;
9. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en detecteerbaar hepatitis B-virus (HBV) DNA in perifeer bloed; hepatitis C virus (HCV) antilichaam positief en perifeer bloed hepatitis C virus (HCV) RNA positief; humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; cytomegalovirus (CMV) DNA-test positief; syfilis test positief;
10. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
11. Patiënt met psychische aandoening of bewustzijnsstoornis of ziekte van het centrale zenuwstelsel;
12. Voorgeschiedenis van grote operaties binnen 2 weken voor deelname aan de studie, of geplande operatie tijdens de studieperiode of binnen 2 weken na de studiebehandeling;
13. Andere situaties die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht.