En studie av fullt menneskelig BCMA CAR-T (CT103A) hos pasienter med nylig diagnostisert høyrisiko multippelt myelom (FUMANBA-2)

Inklusjonskriterier:

1. 18 til 70 år, mann eller kvinne;

2. Nylig diagnostisert som høyrisiko multippelt myelom:

   • Revidert Multiple Myeloma International Staging System (R-ISS) trinn 3;
   • Dobbelttreff eller trippeltreff i henhold til FISH test.

3. Tilstedeværelse av målbare lesjoner under screening i henhold til et av følgende kriterier:

   • Andelen primitive naive eller monoklonale plasmaceller ≥ 5 % ved benmargscytologi, benmargsbiopsihistologi eller flowcytometri;
   • Serum monoklonalt protein (M-protein) nivå: M protein ≥10 g/L for IgG type, M protein ≥5g/L for IgA, IgD, IgM og IgE type;
   • Urin M-proteinnivå ≥200 mg/24 timer;
   • Lettkjedet multippelt myelom uten målbare lesjoner i serum eller urin: den berørte serumfri lettkjede ≥100 mg/L med unormalt serum κ/λ fri lettkjedeforhold;
4. ECOG-score på 0 eller 1;
5. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker;

6. Forsøkspersonene må ha passende organfunksjoner og oppfylle alle følgende laboratorietestkrav før påmelding:

   • Hematologi: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1×10^9/L (forutgående vekstfaktorstøtte er tillatt, men støttebehandling innen 7 dager før laboratorietest er ikke tillatt); Absolutt lymfocyttantall (ALC) )≥0,3×10^9/L; blodplater≥75×10^9/L (blodoverføringsstøtte innen 7 dager før laboratorietest er ikke tillatt); hemoglobin ≥60 g/L (uten transfusjon av røde blodlegemer [RBC] innen 7 dager før laboratorietest; rekombinant humant erytropoietin er tillatt);
   • Leverfunksjon: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)≤2,5×øvre normalgrense (ULN); serum totalt bilirubin≤1,5×ULN;
   • Nyrefunksjon: kreatininclearance beregnet i henhold til Cockcroft-Gault formel ≥ 40 ml/min.
   • Koagulasjonsfunksjon: fibrinogen ≥1,0 ​​g/L; aktivert partiell tromboplastintid ≤1,5×ULN, protrombintid (PT)≤1,5×ULN;
   • Blod oksygenmetning>91%;
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %;
7. Forsøkspersonene og deres ektefeller er enige om å ta effektive verktøy eller prevensjonstiltak (prevensjon i sikker periode er ikke inkludert) fra forsøkspersonen signerer skjemaet for informert samtykke til ett år etter CAR-T-celleinfusjonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasient som trenger kronisk bruk av immunsuppressive midler;
2. Pasient med hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisiner;
3. Alvorlig hjertesykdom: inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klassifisering ≥ grad III), alvorlig arytmi;
4. Ustabile systemiske sykdommer bedømt av etterforskeren: inkludert, men ikke begrenset til, alvorlige lever-, nyre- eller metabolske sykdommer som krever medikamentell behandling;
5. Pasienter med andre ondartede svulster enn multippelt myelom innen 5 år før screening, unntatt fullbehandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle eller plateepitelhudkreft, lokal prostatakreft etter radikal reseksjon, og de etter radikal reseksjon Duktal carcinoma in situ av bryst;
6. Pasient med en historie med solid organtransplantasjon;
7. Pasient som er mistenkt med eller med symptomer på sentralnervesysteminvasjon av plasmacelletumorer;
8. Multippelt myelompasienter med plasmacelleleukemi;
9. Positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og påvisbart hepatitt B-virus (HBV) DNA i perifert blod; hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv og perifert blod hepatitt C virus (HCV) RNA positiv; humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivt; cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv; syfilis test positiv;
10. Kvinner som er gravide eller ammer;
11. Pasient med psykisk sykdom eller bevissthetsforstyrrelse eller sykdom i sentralnervesystemet;
12. Større operasjonshistorie innen 2 uker før man går inn i studien, eller planlagt operasjon i løpet av studieperioden eller innen 2 uker etter studiebehandlingen;
13. Andre situasjoner vurdert som uegnet av etterforskeren.