Um estudo de BCMA CAR-T totalmente humano (CT103A) em pacientes com mieloma múltiplo de alto risco recém-diagnosticado (FUMANBA-2)

Critério de inclusão:

1. 18 a 70 anos, masculino ou feminino;

2. Recentemente diagnosticado como mieloma múltiplo de alto risco:

   • Sistema Internacional de Estadiamento do Mieloma Múltiplo Revisado (R-ISS) estágio 3;
   • Golpe duplo ou triplo de acordo com o teste FISH.

3. Presença de lesões mensuráveis ​​durante a triagem de acordo com qualquer um dos seguintes critérios:

   • A proporção de células plasmáticas primitivas virgens ou monoclonais ≥ 5% por citologia da medula óssea, histologia da biópsia da medula óssea ou citometria de fluxo;
   • Nível de proteína monoclonal sérica (proteína M): proteína M ≥10 g/L para tipo IgG, proteína M ≥5g/L para tipo IgA, IgD, IgM e IgE;
   • Nível de proteína M na urina ≥200 mg/24 horas;
   • Mieloma múltiplo de cadeia leve sem lesões mensuráveis ​​no soro ou na urina: a cadeia leve livre sérica afetada ≥100 mg/L com razão de cadeia leve livre κ/λ sérica anormal;
4. pontuação ECOG de 0 ou 1;
5. Tempo de sobrevida esperado ≥ 12 semanas;

6. Os indivíduos devem ter funções orgânicas apropriadas e atender a todos os seguintes requisitos de teste de laboratório antes da inscrição:

   • Hematologia: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1×10^9/L (suporte prévio de fator de crescimento é permitido, mas tratamento de suporte dentro de 7 dias antes do exame laboratorial não é permitido); Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥0,3×10^9/L; plaquetas≥75×10^9/L (suporte para transfusão de sangue até 7 dias antes do exame laboratorial não é permitido); hemoglobina ≥60 g/L (sem transfusão de glóbulos vermelhos [RBC] dentro de 7 dias antes do teste laboratorial; eritropoietina humana recombinante é permitida);
   • Função hepática: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)≤2,5×superior limite do normal (LSN); bilirrubina total sérica≤1,5×LSN;
   • Função renal: depuração de creatinina calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault≥ 40 ml/min.
   • Função de coagulação: fibrinogênio ≥1,0 ​​g/L; tempo de tromboplastina parcial ativada ≤1,5 ​​× LSN, tempo de protrombina (PT)≤1,5×LSN;
   • Saturação de oxigênio no sangue >91%;
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%;
7. Os sujeitos e seus cônjuges concordam em tomar ferramentas eficazes ou medidas contraceptivas (contracepção de período seguro não está incluída) desde o momento em que o sujeito assina o formulário de consentimento informado até um ano após a infusão de células CAR-T.

Critério de exclusão:

1. Paciente que necessita de uso crônico de imunossupressores;
2. Paciente com hipertensão não controlável com medicamentos;
3. Doença cardíaca grave: incluindo, entre outros, angina instável, infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes da triagem), insuficiência cardíaca congestiva (classificação da New York Heart Association [NYHA] ≥ grau III), arritmia grave;
4. Doenças sistêmicas instáveis ​​julgadas pelo investigador: incluindo, entre outras, doenças hepáticas, renais ou metabólicas graves que requerem tratamento medicamentoso;
5. Pacientes com tumores malignos diferentes do mieloma múltiplo dentro de 5 anos antes da triagem, excluindo carcinoma cervical in situ totalmente tratado, câncer de pele basocelular ou escamoso, câncer de próstata local após ressecção radical e aqueles após ressecção radical Carcinoma ductal in situ da mama;
6. Paciente com histórico de transplante de órgãos sólidos;
7. Paciente com suspeita ou com sintomas de invasão do sistema nervoso central por tumores de células plasmáticas;
8. Pacientes com mieloma múltiplo com leucemia de células plasmáticas;
9. Antígeno positivo de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) e DNA detectável do vírus da hepatite B (HBV) no sangue periférico; anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV) e RNA positivo para vírus da hepatite C (HCV) no sangue periférico; anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); teste de DNA de citomegalovírus (CMV) positivo; teste de sífilis positivo;
10. Mulheres grávidas ou amamentando;
11. Paciente com doença mental ou perturbação da consciência ou doença do sistema nervoso central;
12. Histórico de cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo, ou cirurgia programada durante o período do estudo ou dentro de 2 semanas após o tratamento do estudo;
13. Outras situações consideradas inadequadas pelo investigador.