En undersøgelse af fuldt menneskelig BCMA CAR-T (CT103A) hos patienter med nyligt diagnosticeret højrisiko-myelom (FUMANBA-2)

Inklusionskriterier:

1. 18 til 70 år gammel, mand eller kvinde;

2. Nyligt diagnosticeret som højrisiko-myelom:

   • Revideret multipelt myelom International Staging System (R-ISS) trin 3;
   • Dobbelt- eller triple-hit ifølge FISH test.

3. Tilstedeværelse af målbare læsioner under screening i henhold til et af følgende kriterier:

   • Andelen af ​​primitive naive eller monoklonale plasmaceller ≥ 5 % ved knoglemarvscytologi, knoglemarvsbiopsihistologi eller flowcytometri;
   • Serum monoklonalt protein (M-protein) niveau: M protein ≥10 g/L for IgG type, M protein ≥5 g/L for IgA, IgD, IgM og IgE type;
   • Urin M-proteinniveau ≥200 mg/24 timer;
   • Let kæde myelomatose uden målbare læsioner i serum eller urin: den berørte serum fri let kæde ≥100 mg/L med unormalt serum κ/λ fri let kæde ratio;
4. ECOG-score på 0 eller 1;
5. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger;

6. Forsøgspersoner skal have passende organfunktioner og opfylde alle følgende laboratorietestkrav før tilmelding:

   • Hæmatologi: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1×10^9/L (forudgående vækstfaktorstøtte er tilladt, men understøttende behandling inden for 7 dage før laboratorietest er ikke tilladt); Absolut lymfocyttal (ALC) )≥0,3×10^9/L; blodplader≥75×10^9/L (understøttelse af blodtransfusion inden for 7 dage før laboratorietest er ikke tilladt); hæmoglobin ≥60 g/L (uden transfusion af røde blodlegemer [RBC] inden for 7 dage før laboratorietest; rekombinant humant erythropoietin er tilladt);
   • Leverfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)≤2,5×øvre normalgrænse (ULN); serum total bilirubin≤1,5×ULN;
   • Nyrefunktion: kreatininclearance beregnet i henhold til Cockcroft-Gaults formel ≥ 40 ml/min.
   • Koagulationsfunktion: fibrinogen ≥1,0 ​​g/L; aktiveret partiel tromboplastintid ≤1,5×ULN, protrombintid (PT) ≤1,5 ​​x ULN;
   • Blods iltmætning >91%;
   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;
7. Forsøgspersoner og deres ægtefæller er enige om at tage effektive værktøjer eller præventionsforanstaltninger (sikker prævention er ikke inkluderet) fra det tidspunkt, hvor forsøgspersonen underskriver den informerede samtykkeerklæring, indtil et år efter CAR-T-celleinfusionen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patient, der har behov for kronisk brug af immunsuppressive midler;
2. Patient med hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin;
3. Alvorlig hjertesygdom: inklusive men ikke begrænset til ustabil angina, myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klassifikation ≥ grad III), svær arytmi;
4. Ustabile systemiske sygdomme bedømt af investigator: herunder, men ikke begrænset til, alvorlige lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme, der kræver lægemiddelbehandling;
5. Patienter med andre ondartede tumorer end myelomatose inden for 5 år før screening, eksklusive fuldt behandlet cervikal carcinom in situ, basalcelle- eller pladecellehudcancer, lokal prostatacancer efter radikal resektion og dem efter radikal resektion Duktalt carcinom in situ af bryst;
6. Patient med en historie med solid organtransplantation;
7. Patient, der er mistænkt for eller med symptomer på centralnervesysteminvasion af plasmacelletumorer;
8. Myelomatosepatienter med plasmacelleleukæmi;
9. Positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og påviselig hepatitis B-virus (HBV) DNA i perifert blod; hepatitis C virus (HCV) antistof positiv og perifert blod hepatitis C virus (HCV) RNA positiv; human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv; syfilis test positiv;
10. Kvinder, der er gravide eller ammer;
11. Patient med psykisk sygdom eller bevidsthedsforstyrrelse eller sygdom i centralnervesystemet;
12. Større operationshistorie inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen, eller planlagt operation i undersøgelsesperioden eller inden for 2 uger efter undersøgelsesbehandlingen;
13. Andre situationer, som efterforskeren anser for uegnede.