A teljesen humán BCMA CAR-T (CT103A) vizsgálata újonnan diagnosztizált, magas kockázatú myeloma multiplexben (FUMANBA-2) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18-70 éves, férfi vagy nő;

2. Újonnan magas kockázatú myeloma multiplexként diagnosztizáltak:

   • A felülvizsgált Multiple Myeloma International Staging System (R-ISS) 3. szakasza;
   • Dupla vagy hármas ütés a FISH teszt szerint.

3. Mérhető elváltozások jelenléte a szűrés során a következő kritériumok bármelyike ​​szerint:

   • A primitív naiv vagy monoklonális plazmasejtek aránya ≥ 5% csontvelőcitológia, csontvelő-biopsziás szövettan vagy áramlási citometria alapján;
   • A szérum monoklonális fehérje (M-protein) szintje: M fehérje ≥10 g/l IgG típus esetén, M fehérje ≥ 5 g/L IgA, IgD, IgM és IgE típus esetén;
   • A vizelet M fehérje szintje ≥200 mg/24 óra;
   • Könnyű lánc myeloma multiplex mérhető szérum- vagy vizelet-elváltozások nélkül: az érintett szérum szabad könnyű lánc ≥100 mg/l abnormális szérum κ/λ szabad könnyűlánc aránnyal;
4. ECOG pontszám 0 vagy 1;
5. Várható túlélési idő ≥ 12 hét;

6. Az alanyoknak megfelelő szervfunkciókkal kell rendelkezniük, és meg kell felelniük az összes alábbi laboratóriumi vizsgálati követelménynek a felvétel előtt:

   • Hematológia: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1×10^9/L (előzetes növekedési faktor támogatás megengedett, de szupportív kezelés a laboratóriumi vizsgálat előtt 7 napon belül nem megengedett); Abszolút limfocitaszám (ALC) )≥0,3×10^9/L; vérlemezkék ≥75 × 10^9/L (a vérátömlesztés támogatása a laboratóriumi vizsgálat előtt 7 napon belül nem megengedett); hemoglobin ≥60 g/l (vörösvérsejt-transzfúzió nélkül a laboratóriumi vizsgálat előtt 7 napon belül; rekombináns humán eritropoetin megengedett);
   • Májfunkció: alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × felső normál határérték (ULN); szérum összbilirubin ≤ 1,5 × ULN;
   • Vesefunkció: a Cockcroft-Gault képlet szerint számított kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc.
   • Alvadási funkció: fibrinogén ≥1,0 ​​g/L; aktivált parciális tromboplasztin idő ≤ 1,5 × ULN, protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN;
   • A vér oxigéntelítettsége >91%;
   • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%;
7. Az alanyok és házastársuk megállapodnak abban, hogy hatékony eszközöket vagy fogamzásgátló intézkedéseket tesznek (a biztonságos időtartamú fogamzásgátlást nem tartalmazza) attól az időponttól kezdve, amikor az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot, egészen a CAR-T sejt infúziót követő egy évig.

Kizárási kritériumok:

1. olyan beteg, akinek immunszuppresszív szerek krónikus alkalmazására van szüksége;
2. Gyógyszerekkel nem kontrollálható hipertóniában szenvedő beteg;
3. Súlyos szívbetegség: beleértve, de nem kizárólagosan, instabil anginát, szívinfarktust (a szűrés előtt 6 hónapon belül), pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association [NYHA] besorolása ≥ III. fokozat), súlyos aritmiát;
4. A vizsgáló által megítélt instabil szisztémás betegségek: beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos máj-, vese- vagy anyagcsere-betegségeket, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek;
5. A myeloma multiplextől eltérő rosszindulatú daganatban szenvedő betegek a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a teljesen kezelt in situ méhnyakrákot, a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, a radikális reszekciót követő lokális prosztatarákot és a radikális reszekciót követőket. Ductalis carcinoma in situ emlő;
6. olyan beteg, akinek a kórtörténetében szilárd szervátültetés szerepel;
7. Olyan beteg, akinél a központi idegrendszeri plazmasejtes daganatok által okozott invázió gyanúja áll fenn, vagy akinek tünetei vannak;
8. plazmasejtes leukémiában szenvedő myeloma multiplexes betegek;
9. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B magantitest (HBcAb) és kimutatható hepatitis B vírus (HBV) DNS a perifériás vérben; hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív és perifériás vér hepatitis C vírus (HCV) RNS pozitív; humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest pozitív; cytomegalovírus (CMV) DNS-teszt pozitív; szifilisz teszt pozitív;
10. Terhes vagy szoptató nők;
11. mentális betegségben, tudatzavarban vagy központi idegrendszeri betegségben szenvedő beteg;
12. A vizsgálatba való belépés előtti 2 héten belüli jelentős műtéti előzmény, vagy a vizsgálati időszak alatt vagy a vizsgálati kezelést követő 2 héten belül tervezett műtét;
13. Egyéb, a nyomozó által alkalmatlannak ítélt helyzetek.