Uno studio su CAR-T BCMA completamente umano (CT103A) in pazienti con mieloma multiplo ad alto rischio di nuova diagnosi (FUMANBA-2)

Criterio di inclusione:

1. dai 18 ai 70 anni, maschio o femmina;

2. Nuova diagnosi di mieloma multiplo ad alto rischio:

   • Sistema di stadiazione internazionale del mieloma multiplo rivisto (R-ISS) fase 3;
   • Doppio colpo o triplo colpo secondo il test FISH.

3. Presenza di lesioni misurabili durante lo screening secondo uno dei seguenti criteri:

   • La proporzione di plasmacellule primitive naive o monoclonali ≥ 5% mediante citologia del midollo osseo, istologia della biopsia del midollo osseo o citometria a flusso;
   • Livello sierico di proteina monoclonale (proteina M): proteina M ≥10 g/L per il tipo IgG, proteina M ≥5 g/L per il tipo IgA, IgD, IgM e IgE;
   • Livello di proteina M nelle urine ≥200 mg/24 ore;
   • Mieloma multiplo a catene leggere senza lesioni misurabili nel siero o nelle urine: la catena leggera libera sierica interessata ≥100 mg/L con un rapporto anormale di catene leggere libere κ/λ sieriche;
4. punteggio ECOG di 0 o 1;
5. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane;

6. I soggetti devono avere funzioni organiche appropriate e soddisfare tutti i seguenti requisiti dei test di laboratorio prima dell'arruolamento:

   • Ematologia: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1×10^9/L (è consentito il precedente supporto del fattore di crescita, ma non è consentito il trattamento di supporto entro 7 giorni prima del test di laboratorio); Conta linfocitaria assoluta (ALC) )≥0,3×10^9/L; piastrine≥75×10^9/L (non è consentito il supporto trasfusionale entro 7 giorni prima del test di laboratorio); emoglobina ≥60 g/L (senza trasfusione di globuli rossi [RBC] entro 7 giorni prima del test di laboratorio; è consentita l'eritropoietina umana ricombinante);
   • Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)≤2,5×superiore limite della norma (ULN); bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × ULN;
   • Funzionalità renale: clearance della creatinina calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault≥ 40 ml/min.
   • Funzione di coagulazione: fibrinogeno ≥1,0 ​​g/L; tempo di tromboplastina parziale attivata ≤ 1,5 × ULN, tempo di protrombina (PT)≤1,5×ULN;
   • Saturazione dell'ossigeno nel sangue>91%;
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;
7. I soggetti e i loro coniugi accettano di adottare strumenti efficaci o misure contraccettive (la contraccezione del periodo di sicurezza non è inclusa) dal momento in cui il soggetto firma il modulo di consenso informato fino a un anno dopo l'infusione di cellule CAR-T.

Criteri di esclusione:

1. Paziente che necessita di uso cronico di agenti immunosoppressori;
2. Paziente con ipertensione che non può essere controllata dai farmaci;
3. Malattie cardiache gravi: inclusi ma non limitati a angina instabile, infarto miocardico (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (classificazione New York Heart Association [NYHA] ≥ grado III), grave aritmia;
4. Malattie sistemiche instabili giudicate dallo sperimentatore: incluse ma non limitate a gravi malattie epatiche, renali o metaboliche che richiedono un trattamento farmacologico;
5. Pazienti con tumori maligni diversi dal mieloma multiplo entro 5 anni prima dello screening, esclusi carcinoma cervicale in situ completamente trattato, carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose, carcinoma prostatico locale dopo resezione radicale e quelli dopo resezione radicale Carcinoma duttale in situ della mammella;
6. Paziente con una storia di trapianto di organi solidi;
7. Paziente che si sospetta con o con sintomi di invasione del sistema nervoso centrale da parte di tumori plasmacellulari;
8. Pazienti affetti da mieloma multiplo con leucemia plasmacellulare;
9. Antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) e DNA del virus dell'epatite B (HBV) rilevabile nel sangue periferico; anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo e virus dell'epatite C del sangue periferico (HCV) RNA positivo; anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; test del DNA del citomegalovirus (CMV) positivo; test della sifilide positivo;
10. Donne in gravidanza o allattamento;
11. Paziente con malattia mentale o disturbo della coscienza o malattia del sistema nervoso centrale;
12. Storia di interventi chirurgici maggiori entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio o intervento chirurgico programmato durante il periodo di studio o entro 2 settimane dopo il trattamento in studio;
13. Altre situazioni ritenute non idonee dall'investigatore.