Eine Studie mit vollständig humanem BCMA CAR-T (CT103A) bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom mit hohem Risiko (FUMANBA-2)

Einschlusskriterien:

1. 18 bis 70 Jahre alt, männlich oder weiblich;

2. Neu als Hochrisiko-Multiples Myelom diagnostiziert:

   • Überarbeitetes Multiples Myeloma International Staging System (R-ISS) Stufe 3;
   • Double-Hit oder Triple-Hit nach FISH-Test.

3. Vorhandensein messbarer Läsionen während des Screenings nach einem der folgenden Kriterien:

   • Der Anteil primitiver naiver oder monoklonaler Plasmazellen ≥ 5 % durch Knochenmarkzytologie, Knochenmarkbiopsie-Histologie oder Durchflusszytometrie;
   • Spiegel des monoklonalen Proteins (M-Protein) im Serum: M-Protein ≥10 g/L für IgG-Typ, M-Protein ≥5g/L für IgA-, IgD-, IgM- und IgE-Typ;
   • M-Proteinspiegel im Urin ≥200 mg/24 Stunden;
   • Multiples Leichtketten-Myelom ohne messbare Läsionen im Serum oder Urin: die betroffene freie Leichtkette im Serum ≥ 100 mg/l mit abnormalem κ/λ-Verhältnis der freien Leichtkette im Serum;
4. ECOG-Score von 0 oder 1;
5. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;

6. Die Probanden müssen vor der Einschreibung über geeignete Organfunktionen verfügen und alle folgenden Labortestanforderungen erfüllen:

   • Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1×10^9/L (vorherige Unterstützung durch Wachstumsfaktoren ist erlaubt, aber unterstützende Behandlung innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest ist nicht erlaubt); Absolute Lymphozytenzahl (ALC) )≥0,3×10^9/L; Blutplättchen≥75×10^9/L (Bluttransfusionsunterstützung innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest ist nicht erlaubt); Hämoglobin ≥60 g/l (ohne Transfusion roter Blutkörperchen [RBC] innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest; rekombinantes humanes Erythropoietin ist erlaubt);
   • Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × oberer Wert Grenze des Normalen (ULN); Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN;
   • Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel ≥ 40 ml/min.
   • Gerinnungsfunktion: Fibrinogen ≥1,0 ​​g/L; aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN, Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN;
   • Blutsauerstoffsättigung > 91 %;
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;
7. Die Probanden und ihre Ehepartner stimmen zu, ab dem Zeitpunkt, zu dem der Proband die Einverständniserklärung unterzeichnet, bis ein Jahr nach der CAR-T-Zellinfusion wirksame Mittel oder Verhütungsmaßnahmen (sichere Periodenverhütung ist nicht eingeschlossen) zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Patient, der eine chronische Anwendung von Immunsuppressiva benötigt;
2. Patient mit Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann;
3. Schwere Herzerkrankung: einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA]-Klassifizierung ≥ Grad III), schwere Arrhythmie;
4. Vom Prüfarzt beurteilte instabile systemische Erkrankungen: einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern;
5. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren als dem multiplen Myelom innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, ausgenommen vollständig behandeltes Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, lokaler Prostatakrebs nach radikaler Resektion und solche nach radikaler Resektion Duktales Karzinom in situ der Brust;
6. Patient mit einer soliden Organtransplantation in der Vorgeschichte;
7. Patienten mit Verdacht auf oder mit Symptomen einer Invasion des Zentralnervensystems durch Plasmazelltumoren;
8. Patienten mit multiplem Myelom und Plasmazell-Leukämie;
9. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) und nachweisbare Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA im peripheren Blut; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-positiv und Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-positives peripheres Blut; positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); Cytomegalovirus (CMV)-DNA-Test positiv; Syphilis-Test positiv;
10. Frauen, die schwanger sind oder stillen;
11. Patient mit Geisteskrankheit oder Bewusstseinsstörung oder Erkrankung des zentralen Nervensystems;
12. Anamnese einer größeren Operation innerhalb von 2 Wochen vor Eintritt in die Studie oder geplante Operation während des Studienzeitraums oder innerhalb von 2 Wochen nach der Studienbehandlung;
13. Andere Situationen, die vom Ermittler als ungeeignet erachtet werden.