Badanie w pełni ludzkiego BCMA CAR-T (CT103A) u pacjentów z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim wysokiego ryzyka (FUMANBA-2)

Kryteria przyjęcia:

1. od 18 do 70 lat, mężczyzna lub kobieta;

2. Nowo rozpoznany szpiczak mnogi wysokiego ryzyka:

   • Zmieniony międzynarodowy system oceny stopnia zaawansowania szpiczaka mnogiego (R-ISS) stopień 3;
   • Podwójne uderzenie lub potrójne uderzenie zgodnie z testem FISH.

3. Obecność mierzalnych zmian chorobowych podczas badania przesiewowego zgodnie z którymkolwiek z poniższych kryteriów:

   • Odsetek pierwotnych naiwnych lub monoklonalnych komórek plazmatycznych ≥ 5% w badaniu cytologicznym szpiku kostnego, histologicznym biopsji szpiku kostnego lub cytometrii przepływowej;
   • Poziom białka monoklonalnego (białka M) w surowicy: białko M ≥10 g/l dla typu IgG, białko M ≥5g/l dla typu IgA, IgD, IgM i IgE;
   • poziom białka M w moczu ≥200 mg/24 godziny;
   • Szpiczak mnogi łańcuchów lekkich bez mierzalnych zmian w surowicy lub moczu: dotknięty chorobą surowica wolny łańcuch lekki ≥100 mg/l z nieprawidłowym stosunkiem wolnych łańcuchów lekkich κ/λ w surowicy;
4. wynik ECOG 0 lub 1;
5. Przewidywany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;

6. Przed włączeniem uczestnicy muszą mieć odpowiednie funkcje narządów i spełniać wszystkie następujące wymagania dotyczące badań laboratoryjnych:

   • Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1×10^9/L (dozwolone jest wcześniejsze podanie czynnika wzrostu, ale niedozwolone jest leczenie podtrzymujące w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym); Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥0,3×10^9/L; płytki krwi ≥75×10^9/L (niedozwolone jest wspomaganie transfuzją krwi w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym); hemoglobina ≥60 g/l (bez transfuzji krwinek czerwonych [RBC] w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym; dopuszcza się rekombinowaną ludzką erytropoetynę);
   • Czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × górna granica normy (ULN); bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5 ​​× GGN;
   • Czynność nerek: klirens kreatyniny obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta ≥ 40 ml/min.
   • Funkcja krzepnięcia: fibrynogen ≥1,0 ​​g/L; czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤1,5×GGN, czas protrombinowy (PT)≤1,5×GGN;
   • Nasycenie krwi tlenem >91%;
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;
7. Osoby badane i ich małżonkowie wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych narzędzi lub środków antykoncepcyjnych (antykoncepcja okresu bezpiecznego nie jest wliczona w cenę) od momentu podpisania przez pacjentkę formularza świadomej zgody do jednego roku po infuzji komórek CAR-T.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent wymagający przewlekłego stosowania leków immunosupresyjnych;
2. Pacjent z nadciśnieniem, którego nie można kontrolować za pomocą leków;
3. Ciężka choroba serca: w tym między innymi niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja ≥ stopnia III według New York Heart Association [NYHA]), ciężka arytmia;
4. Niestabilne choroby ogólnoustrojowe ocenione przez badacza: w tym między innymi ciężkie choroby wątroby, nerek lub choroby metaboliczne wymagające leczenia farmakologicznego;
5. Pacjenci z nowotworami złośliwymi innymi niż szpiczak mnogi w ciągu 5 lat przed skriningiem, z wyłączeniem w pełni leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnej resekcji oraz tych po radykalnej resekcji Rak przewodowy in situ piersi;
6. Pacjent z historią przeszczepu narządu miąższowego;
7. Pacjent z podejrzeniem lub objawami zajęcia ośrodkowego układu nerwowego przez nowotwory z komórek plazmatycznych;
8. Pacjenci ze szpiczakiem mnogim z białaczką z komórek plazmatycznych;
9. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i wykrywalne DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej; dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatnie RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) we krwi obwodowej; dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); pozytywny wynik testu DNA wirusa cytomegalii (CMV); pozytywny wynik testu na kiłę;
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
11. Pacjent z chorobą psychiczną lub zaburzeniami świadomości lub chorobą ośrodkowego układu nerwowego;
12. Poważna operacja chirurgiczna w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub zaplanowana operacja w okresie badania lub w ciągu 2 tygodni po leczeniu w ramach badania;
13. Inne sytuacje uznane przez badacza za nieodpowiednie.