Une étude sur le BCMA CAR-T entièrement humain (CT103A) chez des patients atteints d'un myélome multiple à haut risque nouvellement diagnostiqué (FUMANBA-2)

Critère d'intégration:

1. 18 à 70 ans, homme ou femme ;

2. Nouveau diagnostic de myélome multiple à haut risque :

   • Stade 3 révisé du Système international de stadification du myélome multiple (R-ISS) ;
   • Double-hit ou triple-hit selon le test FISH.

3. Présence de lésions mesurables lors du dépistage selon l'un des critères suivants :

   • La proportion de plasmocytes primitifs naïfs ou monoclonaux ≥ 5 % par cytologie de la moelle osseuse, histologie de biopsie de la moelle osseuse ou cytométrie en flux ;
   • Niveau de protéine monoclonale sérique (protéine M) : protéine M ≥ 10 g/L pour le type IgG, protéine M ≥ 5 g/L pour le type IgA, IgD, IgM et IgE ;
   • Taux de protéine M dans l'urine ≥ 200 mg/24 heures ;
   • Myélome multiple à chaîne légère sans lésions mesurables dans le sérum ou l'urine : la chaîne légère libre sérique affectée ≥ 100 mg/L avec un rapport de chaîne légère libre κ/λ anormal ;
4. Score ECOG de 0 ou 1 ;
5. Durée de survie attendue ≥ 12 semaines ;

6. Les sujets doivent avoir des fonctions organiques appropriées et satisfaire à toutes les exigences de test de laboratoire suivantes avant l'inscription :

   • Hématologie : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 × 10 ^ 9/L (le soutien préalable du facteur de croissance est autorisé, mais un traitement de soutien dans les 7 jours précédant le test de laboratoire n'est pas autorisé) ; Numération lymphocytaire absolue (ALC) )≥0,3×10^9/L ; plaquettes ≥ 75 × 10 ^ 9 / L (l'aide à la transfusion sanguine dans les 7 jours précédant le test de laboratoire n'est pas autorisée); hémoglobine ≥ 60 g/L (sans transfusion de globules rouges [GR] dans les 7 jours précédant le test de laboratoire ; l'érythropoïétine humaine recombinante est autorisée );
   • Fonction hépatique : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × supérieur limite de la normale (ULN); bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN ;
   • Fonction rénale : clairance de la créatinine calculée selon la formule de Cockcroft-Gault≥ 40 ml/min.
   • Fonction de coagulation : fibrinogène ≥ 1,0 g/L ; temps de thromboplastine partielle activé≤1.5×ULN, temps de prothrombine (PT)≤1.5×ULN ;
   • Saturation en oxygène du sang> 91 % ;
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
7. Les sujets et leurs conjoints acceptent de prendre des outils ou des mesures contraceptives efficaces (la contraception de période sûre n'est pas incluse) à partir du moment où le sujet signe le formulaire de consentement éclairé jusqu'à un an après la perfusion de cellules CAR-T.

Critère d'exclusion:

1. Patient nécessitant une utilisation chronique d'agents immunosuppresseurs ;
2. Patient souffrant d'hypertension qui ne peut être contrôlée par des médicaments ;
3. Maladie cardiaque grave : y compris, mais sans s'y limiter, angor instable, infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), insuffisance cardiaque congestive (classification de la New York Heart Association [NYHA] ≥ grade III), arythmie grave ;
4. Maladies systémiques instables jugées par l'investigateur : y compris, mais sans s'y limiter, les maladies hépatiques, rénales ou métaboliques graves nécessitant un traitement médicamenteux ;
5. Patients atteints de tumeurs malignes autres que le myélome multiple dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exclusion du carcinome cervical in situ entièrement traité, du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, du cancer local de la prostate après résection radicale et de ceux après résection radicale Carcinome canalaire in situ du sein ;
6. Patient ayant des antécédents de transplantation d'organe solide ;
7. Patient suspecté ou présentant des symptômes d'invasion du système nerveux central par des tumeurs plasmocytaires ;
8. Patients atteints de myélome multiple atteints de leucémie à plasmocytes ;
9. Antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg) ou anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) et ADN détectable du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique ; positif pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) et positif pour l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) dans le sang périphérique ; anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positifs ; test ADN du cytomégalovirus (CMV) positif ; test de syphilis positif ;
10. Les femmes enceintes ou qui allaitent ;
11. Patient atteint d'une maladie mentale ou d'un trouble de la conscience ou d'une maladie du système nerveux central ;
12. Antécédents de chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude, ou chirurgie programmée pendant la période d'étude ou dans les 2 semaines suivant le traitement à l'étude ;
13. Autres situations jugées inappropriées par l'investigateur.