Un estudio de BCMA CAR-T completamente humano (CT103A) en pacientes con mieloma múltiple de alto riesgo recién diagnosticado (FUMANBA-2)

Criterios de inclusión:

1. de 18 a 70 años, hombre o mujer;

2. Recién diagnosticado como mieloma múltiple de alto riesgo:

   • Etapa 3 del Sistema Internacional de Estadificación del Mieloma Múltiple Revisado (R-ISS);
   • Doble impacto o triple impacto según test FISH.

3. Presencia de lesiones medibles durante el cribado según cualquiera de los siguientes criterios:

   • La proporción de células plasmáticas primitivas ingenuas o monoclonales ≥ 5% por citología de médula ósea, histología de biopsia de médula ósea o citometría de flujo;
   • Nivel sérico de proteína monoclonal (proteína M): proteína M ≥10 g/l para el tipo IgG, proteína M ≥5 g/l para el tipo IgA, IgD, IgM e IgE;
   • Nivel de proteína M en orina ≥200 mg/24 horas;
   • Mieloma múltiple de cadenas ligeras sin lesiones medibles en suero u orina: la cadena ligera libre sérica afectada ≥100 mg/l con una relación anormal de cadenas ligeras libres séricas κ/λ;
4. puntuación ECOG de 0 o 1;
5. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;

6. Los sujetos deben tener funciones de órganos apropiadas y cumplir con todos los siguientes requisitos de pruebas de laboratorio antes de la inscripción:

   • Hematología: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1 × 10 ^ 9 / L (se permite el soporte previo del factor de crecimiento, pero no se permite el tratamiento de soporte dentro de los 7 días antes de la prueba de laboratorio); Recuento absoluto de linfocitos (ALC) )≥0,3×10^9/L; plaquetas ≥ 75 × 10 ^ 9 / L (no se permite el soporte de transfusión de sangre dentro de los 7 días anteriores a la prueba de laboratorio); hemoglobina ≥60 g/l (sin transfusión de glóbulos rojos [RBC] dentro de los 7 días anteriores a la prueba de laboratorio; se permite la eritropoyetina humana recombinante);
   • Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × superior límite de normalidad (ULN); bilirrubina sérica total≤1,5×ULN;
   • Función renal: aclaramiento de creatinina calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 40 ml/min.
   • Función de coagulación: fibrinógeno ≥1,0 ​​g/L; tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 × LSN, tiempo de protrombina (TP)≤1,5×ULN;
   • Saturación de oxígeno en sangre> 91%;
   • fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%;
7. Los sujetos y sus cónyuges aceptan tomar herramientas o medidas anticonceptivas efectivas (no se incluye la anticoncepción del período seguro) desde el momento en que el sujeto firma el formulario de consentimiento informado hasta un año después de la infusión de células CAR-T.

Criterio de exclusión:

1. Paciente que necesita uso crónico de agentes inmunosupresores;
2. Paciente con hipertensión que no se puede controlar con medicamentos;
3. Enfermedad cardíaca grave: que incluye, entre otros, angina inestable, infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de la New York Heart Association [NYHA] ≥ grado III), arritmia grave;
4. Enfermedades sistémicas inestables juzgadas por el investigador: incluidas, entre otras, enfermedades hepáticas, renales o metabólicas graves que requieren tratamiento farmacológico;
5. Pacientes con tumores malignos que no sean mieloma múltiple en los 5 años anteriores a la selección, excluyendo el carcinoma de cuello uterino in situ completamente tratado, el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de próstata local después de una resección radical y aquellos después de una resección radical Carcinoma ductal in situ de mama;
6. Paciente con antecedentes de trasplante de órgano sólido;
7. Paciente que se sospecha con o con síntomas de invasión del sistema nervioso central por tumores de células plasmáticas;
8. Pacientes con mieloma múltiple con leucemia de células plasmáticas;
9. Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) y ADN detectable del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica; positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV) y ARN positivo para el virus de la hepatitis C (HCV) en sangre periférica; anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); prueba de ADN de citomegalovirus (CMV) positiva; prueba de sífilis positiva;
10. Mujeres que están embarazadas o amamantando;
11. Paciente con enfermedad mental o alteración de la conciencia o enfermedad del sistema nervioso central;
12. Historial de cirugía mayor dentro de las 2 semanas antes de ingresar al estudio, o cirugía programada durante el período del estudio o dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento del estudio;
13. Otras situaciones consideradas no aptas por el investigador.