抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性の成人における低用量ニボルマブ (NIVO-LD)
2025年12月15日 更新者：University of Melbourne
抗レトロウイルス療法（ART）におけるHIV陽性成人における低用量ニボルマブの安全性、免疫原性および有効性
この研究の目的は、HIV 陽性者にニボルマブを 1 回投与することで、潜伏リザーバーを減少させることができるかどうかを評価することです。
潜在的な HIV リザーバーは、HIV に感染しているが積極的に新しいウイルスを産生していない体内の免疫系細胞のグループです。
これが、HIV と共に生きる人々が抗レトロウイルス治療を止めることができない理由です。
調査の概要
詳細な説明
この調査は 2 つのパートで構成されています。
パート 1 は用量漸増フェーズです。 このフェーズは、HIV 陽性の成人を対象とした非盲検の単回用量漸増試験です。 3 つの段階があります。最大 14 日間のスクリーニング段階。 7日目にニボルマブが投与され、126日（4か月）のフォローアップ段階である研究研究治療段階。 このフェーズに登録された各参加者の研究の最大合計期間は 140 日 (4.5 か月) です。
パート 2 は、HIV 陽性の成人を対象に、一定用量のニボルマブを静脈内 (IV) 点滴で投与し、プラセボと比較する二重盲検無作為化プラセボ対照臨床試験です。 研究のこの部分は、3 つの段階で構成されます。最大 14 日間のスクリーニング段階。ニボルマブ/プラセボが0日目に投与され、その後5週間の事前に計画された分析治療の中断（抗レトロウイルス療法（ART）が中止される場合）を含むフォローアップ期間が続く研究治療段階で、参加者の前にART再開。 このフェーズに登録された各参加者の最大合計学習期間は 200 日 (約 6.5 か月) です。
研究の種類
介入
入学 (推定)
42
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jennifer Audsley, BAppSC(Hons), PhD
- 電話番号：+61 (0)3 8344 3266
- メール：jennifer.audsley@unimelb.edu.au
研究場所
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3181
- 募集
- Alfred Hospital - Department of Infecious Diseases
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コンタクト：
- Clinical Research Coordinator
- 電話番号：+61 (0)3 9076 6908
- メール：clinresearch@alfred.org.au
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主任研究者：
- James McMahon, MBBS, FRACP, MPH, PhD
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Singapore、シンガポール、308433
- 募集
- Tan Tock Seng Hospital
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主任研究者：
- Chen Seong Wong
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コンタクト：
- Choy Chiaw Yee
- 電話番号：+65 6511 507
- メール：chiawyee.choy@nhghealth.com.sg
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コンタクト：
- Pei Ming Thong
- 電話番号：+65 6511 5073
- メール：pei.min.thong@nhghealth.com.sg
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 文書化された HIV-1 感染;
- ART開始前のウイルス量が400コピー/mLを超える;
- -体重≧50kg;
- -インフォームドコンセントを提供し、研究を通じてARTを継続する能力と意欲;
- -少なくとも2年間併用ARTを受けており、スクリーニング訪問時に少なくとも4週間同じARTレジメンを使用している;
- HIV-1 血漿 RNA 2 年 (2 年以内に少なくとも 2 回記録) および
- スクリーニング時の CD4+ T 細胞数が 500 細胞/μL を超える。
次のいずれかの基準を満たす女性の参加者:
- -閉経後（12か月の自然無月経および45歳以上）、または文書化された卵管結紮、子宮摘出術または両側卵巣摘出術で妊娠することが身体的に不可能であると定義される、出産の可能性がない、または、
-妊娠の可能性があり、スクリーニングと0日目の両方で妊娠検査が陰性であり、最初の注入の14日前から研究の終わりまで、妊娠を避けるために次の避妊方法のいずれかを使用することに同意します。
- 陰茎と膣の性交を完全に控える。
- ダブルバリア方式（男性用コンドーム/殺精子剤、男性用コンドーム/ダイヤフラム、ダイヤフラム/殺精子剤）;
- 予想される故障率が
- 女性参加者が研究に参加する前に男性パートナーの不妊手術が確認されており、この男性がその参加者の唯一のパートナーである。
- -承認されたホルモン避妊薬（研究で使用される他の薬（例：エファビレンツおよびダルナビル）が知られている場合、または全身避妊薬と有意に相互作用する可能性があり、避妊薬の有効性が低下し、非ホルモン避妊の代替方法推奨されます);
- 予想される故障率が
- すべての参加者は、受胎プロセスに参加しないことに同意する必要があります (例: 研究中の妊娠または妊娠、精子提供、体外受精、卵子提供の積極的な試み;
異性愛者である場合は男性。
- -効果的な避妊方法（研究に参加する前に確認された自己の解剖学的無菌性）を喜んで使用する）または
- -最初の注入の日から研究の終わりまで、パートナー（ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具（IUD）、または解剖学的不妊症）による効果的な失敗率が1％未満の効果的な避妊方法の使用に同意する(血漿ウイルス負荷がある限り
除外基準:
- -活動性、既知および疑われる自己免疫疾患（炎症性腸疾患、強皮症、重度の乾癬、心筋炎、ブドウ膜炎、肺炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、視神経炎、重症筋無力症、副腎不全、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない）および/または甲状腺機能亢進症、自己免疫性甲状腺炎、サルコイドーシス、および白斑);
- -間質性肺疾患の病歴;
- -慢性閉塞性肺疾患（COPD）の病歴;
- I型糖尿病;
- -全身化学療法または手術を必要とする活動性の悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴 過去24か月;例外 -切除された限局性非黒色腫性皮膚がん（扁平上皮がん、基底細胞がん）の病歴;
- 固形臓器移植の歴史。 注 以前に角膜移植を受けた個人は、研究主任研究者との協議および承認後に登録を許可される場合があります。
- 活動性または以前に治療された活動性結核;
- -過去数年間のHIV関連の日和見感染の病歴 研究への参加;
- 免疫再構築症候群（IRIS）の既往;
- -現在、慢性、急性、または再発性の細菌、真菌、またはウイルス（HIV以外）の感染症は、研究者の意見では深刻であり、研究に参加する前の30日以内に全身療法が必要です。
- HIV感染によるもの以外の免疫不全;
- -研究登録前の6か月以内に治験薬またはデバイスを受け取った
- -研究登録前6か月以内のC型肝炎ウイルス（HCV）の治療;
- 免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療歴;
- 以前の免疫グロブリン（IgG）療法の病歴;
- -免疫調節剤（例：インターロイキン、インターフェロン、シクロスポリン）、全身細胞毒性化学療法、実験的ワクチンまたは治験薬の使用 研究登録前の60日以内、または研究中に免疫調節剤を使用する意図。 注: プレドニゾロンが 10 mg/日以下または同等であると定義される、安定した生理学的グルココルチコイド用量を投与されている参加者は除外されません。 安定した生理学的グルココルチコイド用量は、研究期間中中止すべきではありません。 さらに、吸入または局所コルチコステロイドを受けている参加者は除外されません。
- -研究者の意見では、個人を研究に不適切にする、または研究の結果に影響を与えるその他の現在または以前の治療;
- -Child-Pugh分類によって決定された重度の肝障害（クラスC）の参加者;
- -不安定な肝疾患（腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃静脈瘤、または持続性黄疸の存在によって定義される）、既知の胆道異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）;
- -研究期間内にARTレジメンを変更する予定の患者;
- 研究者の意見では、研究手順の適切な遵守を妨げるアクティブなアルコールまたは物質の使用;
- -治験責任医師の意見では、参加者を参加資格のないものにする急性または慢性の精神医学的問題;
- 別の方法でカバーされていない活動的で臨床的に重要な病状;
- -妊娠中または授乳中の女性、または出産の可能性がある女性（WOCBP）は、包含基準で指定されているように、妊娠を避けるために許容される避妊方法を使用したくない、または使用できません。
- 包含基準で指定されているように、妊娠を避けるために許容される避妊方法を使用したくない、または使用できない生殖能力のある男性;
コホート A (細針生検) の特定の除外基準:
- プロトロンビン時間 (PTT) >2x ULN
- 国際正規化比率 (INR) >1.5
- 血小板
- 下肢の慢性静脈うっ滞
- 下肢リンパ浮腫
- 局所麻酔薬に対するアレルギー
- 血液凝固障害。
以下の実験室の異常（スクリーニングでの失敗が結論付けられる前に、許容値を得るために実験室のテストが繰り返される場合があります）;
血液学:
- 男性の場合、ヘモグロビン < 14.0 g/dl
- 絶対好中球数 (ANC) ≤ 1,500 /mm3 (≤ 1 x 10^9/l);
- 血小板 ≤ 150,000 /mm3
生化学：
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 1.25 x ULN;
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 1.25 x ULN;
- -ビリルビン≥1.5 x ULN（アタザナビルの場合は≥5 x ULN）;
- -結核（TB）のインターフェロンガンマ放出アッセイ（IGRA）で、試験開始前の90日以内に陰性の結果が得られた
- 正常基準範囲外の甲状腺刺激ホルモン（TSH）;
- 正常基準範囲外の遊離チロキシン (T4)
- 抗甲状腺ペルオキシダーゼ（TPO）抗体の存在;
- 抗グルタミン酸脱炭酸酵素（GAD）抗体の存在
- -スクリーニング時の抗核抗体（ANA）> 1:80
- 早朝 (午前 8 ～ 9 時) のコルチゾールが正常な基準範囲外。 エストロゲン含有経口避妊薬またはその他の外因性エストロゲン治療を受けている女性参加者は、適格性を判断するためのスクリーニングの一環として AM コルチゾールを繰り返す場合があります。
- 正常範囲内の空腹時血糖（すでに2型糖尿病と診断されている場合を除く）;
微生物学:
- B型肝炎表面抗原陽性。
- -ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査によるHCV感染のクリアランス（自然発生または治療後）が確認されない限り、C型肝炎抗体が陽性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増段階（コホートA）
薬物: ニボルマブ 剤形: 点滴 投与経路: 静脈内投与 投与量: 0.1、0.3 または 1.0 mg/kg 期間: 試験 7 日目に単回投与
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コホート A: 用量漸増段階: ニボルマブは、用量漸増段階で単回投与として静脈内投与されます。
コホートB：ランダム化フェーズ：ランダム化フェーズでは、ニボルマブが固定単回投与（1.0 mg/kg）として静脈内投与されます。
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実験的：ランダム化段階（コホートB）
薬剤: ニボルマブ 剤形: 点滴 投与経路: 静脈内 用量: 1.0mg/kg (コホートAより決定) 期間: 単回投与（ベースライン時、第0日に投与）
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コホート A: 用量漸増段階: ニボルマブは、用量漸増段階で単回投与として静脈内投与されます。
コホートB：ランダム化フェーズ：ランダム化フェーズでは、ニボルマブが固定単回投与（1.0 mg/kg）として静脈内投与されます。
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プラセボコンパレーター：ランダム化比較フェーズ（コホートB）
薬剤: ニボルマブ 対照薬: 生理食塩水 剤形: 点滴注射 投与経路: 静脈内 投与量: ニボルマブ 1.0mg/kg 期間: 単回投与（ベースライン時、0日目に投与）
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コホート B: 無作為化フェーズ: 無作為化アームでは、生理食塩水が単回投与として静脈内投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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コホートAに登録された治療関連有害事象を有する参加者数
時間枠：23週間
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研究期間中、研究治療に明確に関連する、おそらく関連する、または関連する可能性がある有害事象（Division of AIDS (DAIDS) グレーディング表に従う Common Terminology Criteria (CTC) グレード3以上と定義される）の発生率および重症度
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23週間
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Cohort Bに登録された治療関連有害事象を有する参加者の数
時間枠：31週間
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研究期間中に研究治療に明確に、おそらく、または可能性として関連する有害事象（DAIDSグレーディング表に基づくCTCグレード3以上と定義）の発生率および重症度
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31週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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コホート A: Gag ペプチドに対する T 細胞応答
時間枠：0日目、126日目
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末梢血およびリンパ節の両方における細胞内サイトカイン染色によるGagペプチドに対する分化群4（CD4）および/または分化群8（CD8）T細胞応答の数
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0日目、126日目
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コホート A: Pol/Env/Nef ペプチドに対する T 細胞応答
時間枠：0日目、126日目
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末梢血とリンパ節の両方における細胞内サイトカイン染色による Pol/Env/Nef ペプチドに対する CD4 および/または CD8 T 細胞応答の数
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0日目、126日目
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コホートBに登録された参加者における単回低用量ニボルマブ後の末梢血におけるPD-1受容体占有率の変化
時間枠：0日目、7日目、28日目、168日目
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フローサイトメトリーによって決定された末梢血中の T 細胞に対する PD-1 受容体占有率の経時変化。
ニボルマブ/プラセボ注入は、0日目（ベースライン）の来院時に行われます
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0日目、7日目、28日目、168日目
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コホート B: Gag ペプチドに対する T 細胞応答
時間枠：7日目、168日目
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末梢血とリンパ節の両方における細胞内サイトカイン染色による Gag ペプチドに対する CD4 および/または CD8 T 細胞応答の数
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7日目、168日目
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コホート B: Pol/Env/Nef ペプチドに対する T 細胞応答
時間枠：7日目、168日目
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末梢血とリンパ節の両方における細胞内サイトカイン染色による Pol/Env/Nef ペプチドに対する CD4 および/または CD8 T 細胞応答の数
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7日目、168日目
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コホートAに登録された参加者におけるニボルマブの単回低用量投与後の末梢血中PD-1受容体占有率の変化
時間枠：7日目、14日目、21日目、35日目、63日目、91日目、126日目、168日目
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フローサイトメトリーにより測定された末梢血T細胞におけるPD-1受容体占有率の経時的変化率。
ニボルマブ投与は研究訪問日7日目に行われます。
168日目の時間点は1.0mg/kgコホートにのみ適用されます
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7日目、14日目、21日目、35日目、63日目、91日目、126日目、168日目
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コホートAに登録された参加者において、単回低用量ニボルマブ投与後のリンパ節T細胞におけるPD-1受容体占有率の変化。
時間枠：Day 0, Day 21
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フローサイトメトリー法によって決定された鼠径リンパ節T細胞におけるT細胞上のPD-1受容体占有率の経時的変化
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Day 0, Day 21
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コホートB: HIV RNA
時間枠：24週間
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ART中断期間中（Day 7に開始し、最大で週24まで、またはART再開基準を満たした場合はそれ以前に終了）に週次測定されたウイルス量（HIV RNA）> 50および> 1000c/mlの参加者の割合
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24週間
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コホートB：ウイルス再燃
時間枠：24週間
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参加者がATI期間中にウイルス性リバウンド（ウイルス量が50コピー/mLを超える最初の回として定義）を経験した数。ATI期間は7日目に開始し、最大24週目まで続く（ART再開始基準が満たされた場合はそれ以前に終了）。
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24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年1月24日
一次修了 (推定)
2029年1月1日
研究の完了 (推定)
2029年1月1日
試験登録日
最初に提出
2021年12月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月9日
最初の投稿 (実際)
2022年1月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月15日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。