Nivolumab à faible dose chez les adultes vivant avec le VIH sous traitement antirétroviral (NIVO-LD)

Critère d'intégration:

• Infection par le VIH-1 documentée ;
• Charge virale > 400 copies/mL avant le début du TAR ;
• Poids ≥ 50 kg ;
• Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé et de poursuivre le TAR tout au long de l'étude ;
• Recevoir un TAR combiné pendant au moins 2 ans et suivre le même schéma thérapeutique de TAR pendant au moins 4 semaines lors de la visite de dépistage ;
• ARN plasmatique du VIH-1 2 ans (documenté à au moins 2 reprises au cours des 2 ans) et
• Numération des lymphocytes T CD4+ > 500 cellules/μL au moment du dépistage ;

• Participants féminins s'ils répondent à l'un des critères suivants :

  • Est en âge de procréer, définie comme post-ménopausique (12 mois d'aménorrhée spontanée et ≥ 45 ans) ou physiquement incapable de devenir enceinte avec une ligature des trompes documentée, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ou,

  • Est en mesure de procréer avec un test de grossesse négatif à la fois au dépistage et au jour 0 et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes pour éviter une grossesse à partir de 14 jours avant la première perfusion jusqu'à la fin de l'étude :

    • Abstinence complète de rapports péniens-vaginaux ;
    • Méthode à double barrière (préservatif masculin/spermicide, préservatif masculin/diaphragme, diaphragme/spermicide) ;
    • Tout dispositif intra-utérin (DIU) dont les données publiées montrent que le taux d'échec attendu est
    • Stérilisation du partenaire masculin confirmée avant l'entrée de la participante dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire de cette participante ;
    • Contraception hormonale approuvée (lorsque d'autres médicaments à utiliser dans l'étude (p. sont recommandés);
    • Toute autre méthode avec des données publiées montrant que le taux d'échec attendu est
• Tous les participants doivent accepter de ne pas participer à un processus de conception (par ex. tentative active de grossesse ou de fécondation, don de sperme, fécondation in vitro, don d'ovules) pendant l'étude ;

• Homme hétérosexuellement actif s'ils le sont ;

  • disposé à utiliser une méthode de contraception efficace (stérilité anatomique en soi confirmée avant l'entrée à l'étude) ou
  • convenir de l'utilisation d'une méthode de contraception efficace avec un taux d'échec efficace < 1 % par son partenaire (contraception hormonale, dispositif intra-utérin (DIU) ou stérilité anatomique) du jour de la première perfusion jusqu'à la fin de l'étude (tant que la charge virale plasmatique

Critère d'exclusion:

• Maladie auto-immune active, connue et suspectée (y compris, mais sans s'y limiter, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies inflammatoires de l'intestin, la sclérodermie, le psoriasis sévère, la myocardite, l'uvéite, la pneumonite, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la névrite optique, la myasthénie grave, l'insuffisance surrénalienne, l'hypothyroïdie et/ou hyperthyroïdie, thyroïdite auto-immune, sarcoïdose et vitiligo) ;
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ;
• Antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ;
• Diabète sucré de type I ;
• Tumeur maligne active ou antécédents de malignité nécessitant une chimiothérapie systémique ou une intervention chirurgicale au cours des 24 mois précédents ; exception -antécédents de cancers cutanés non mélanomateux localisés excisés (carcinome épidermoïde, carcinome basocellulaire);
• Antécédents de greffe d'organe solide. Remarque Les personnes ayant déjà subi une greffe de cornée peuvent être autorisées à s'inscrire après discussion et approbation de l'investigateur principal de l'étude ;
• TB active active ou précédemment traitée ;
• Antécédents d'infection opportuniste liée au VIH au cours des dernières années précédant l'entrée à l'étude ;
• Antécédents de syndrome de reconstitution immunitaire (IRIS);
• Infections bactériennes, fongiques ou virales (autres que le VIH) actuelles, chroniques, aiguës ou récurrentes qui sont graves, de l'avis de l'investigateur, et nécessitent un traitement systémique dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ;
• Déficit immunitaire autre que celui causé par l'infection par le VIH ;
• A reçu un médicament ou un dispositif expérimental dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
• Traitement du virus de l'hépatite C (VHC) dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude ;
• Antécédents de traitement avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire ;
• Antécédents de traitement antérieur par immunoglobuline (IgG);
• Utilisation d'immunomodulateurs (par exemple, interleukines, interférons, cyclosporine), chimiothérapie cytotoxique systémique, vaccins expérimentaux ou thérapie expérimentale dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude ou intention d'utiliser des immunomodulateurs pendant l'étude. REMARQUE : Les participants recevant des doses physiologiques stables de glucocorticoïdes, définies comme de la prednisolone inférieure ou égale à 10 mg/jour ou l'équivalent, ne seront pas exclus. Les doses physiologiques stables de glucocorticoïdes ne doivent pas être interrompues pendant la durée de l'étude. De plus, les participants recevant des corticostéroïdes inhalés ou topiques ne seront pas exclus ;
• Toute autre thérapie actuelle ou antérieure qui, de l'avis des investigateurs, rendrait l'individu inapte à l'étude ou influencerait les résultats de l'étude ;
• Participants atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C) telle que déterminée par la classification de Child-Pugh ;
• Maladie hépatique instable (telle que définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques ou d'ictère persistant), anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) ;
• Les patients qui ont l'intention de modifier leur schéma thérapeutique de TAR au cours de la période d'étude ;
• Consommation active d'alcool ou de substances qui, de l'avis de l'investigateur, empêchera le respect adéquat des procédures de l'étude ;
• Tout problème psychiatrique aigu ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, rend le participant inadmissible à la participation ;
• Toute condition médicale active et cliniquement significative non couverte par ailleurs ;
• Les femmes enceintes ou qui allaitent ou les femmes en âge de procréer (WOCBP) qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse, comme spécifié dans les critères d'inclusion ;
• Hommes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse, comme spécifié dans les critères d'inclusion ;

• Critères d'exclusion spécifiques pour la cohorte A (biopsie à l'aiguille fine) :

  • temps de prothrombine (PTT)> 2x LSN
  • rapport international normalisé (INR) > 1,5
  • Plaquettes
  • Stase veineuse chronique des membres inférieurs
  • Lymphœdème des membres inférieurs
  • Allergies à l'anesthésie locale
  • Trouble de la coagulation sanguine.

• Les anomalies de laboratoire suivantes (les tests de laboratoire peuvent être répétés pour obtenir des valeurs acceptables avant que l'échec au dépistage ne soit conclu);

  • Hématologie:

    • Hémoglobine < 14,0 g/dl pour les hommes et
    • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≤ 1 500 /mm3 (≤ 1 x 10^9/l) ;
    • Plaquettes ≤ 150 000 /mm3

  • Biochimie:

    • Aspartate aminotransférase (AST) > 1,25 x LSN ;
    • Alanine aminotransférase (ALT) > 1,25 x LSN ;
    • Bilirubine ≥1,5 x LSN (si sous atazanavir ≥5 x LSN) ;
    • Test de libération d'interféron gamma (IGRA) pour la tuberculose (TB) avec des résultats négatifs dans les 90 jours précédant l'entrée dans l'étude
    • Hormone stimulant la thyroïde (TSH) en dehors de la plage de référence normale ;
    • Thyroxine libre (T4) en dehors de la plage de référence normale
    • Présence d'anticorps anti-thyroïd peroxydase (TPO);
    • Présence d'anticorps anti-acide glutamique décarboxylase (GAD)
    • Anticorps antinucléaire (ANA)> 1: 80 au dépistage
    • Cortisol tôt le matin (8-9 h) en dehors de la plage de référence normale. Les participantes sous contraception orale contenant des œstrogènes ou tout autre traitement œstrogénique exogène peuvent répéter le cortisol du matin dans le cadre du dépistage pour déterminer l'éligibilité ;
    • Glycémie à jeun dans les limites normales (sauf si vous avez déjà reçu un diagnostic de diabète sucré de type 2);

  • Microbiologie:

    • Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ;
    • Positif pour les anticorps anti-hépatite C, à moins que l'élimination de l'infection par le VHC (spontanée ou consécutive à un traitement) ne soit confirmée par un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR).