接受抗逆转录病毒治疗的 HIV 感染者的低剂量 Nivolumab (NIVO-LD)
2025年12月15日 更新者：University of Melbourne
低剂量 Nivolumab 在接受抗逆转录病毒治疗 (ART) 的成人 HIV 感染者中的安全性、免疫原性和疗效
本研究的目的是评估在 HIV 感染者中使用单剂量的 Nivolumab 是否可以减少潜伏病毒库。
潜伏的 HIV 储存库是体内感染 HIV 但未主动产生新病毒的一组免疫系统细胞。
这就是为什么 HIV 感染者无法停止抗逆转录病毒治疗的原因。
研究概览
详细说明
本研究由 2 个部分组成。
第 1 部分是剂量递增阶段。 该阶段是针对成人 HIV 感染者的开放标签、单剂量滴定研究。 有 3 个阶段：长达 14 天的筛选阶段；在研究治疗阶段，Nivolumab 将在第 7 天和 126 天（4 个月）的随访阶段给药。 在此阶段注册的每位参与者的最长学习总持续时间为 140 天（4.5 个月）。
第 2 部分是一项双盲、随机、安慰剂对照临床试验，在成人 HIV 感染者中与安慰剂相比，单次固定剂量的 Nivolumab 静脉内 (IV) 输注。 这部分研究将包括 3 个阶段：长达 14 天的筛选阶段；在研究治疗阶段，纳武单抗/安慰剂将在第 0 天给药，随后是随访期，其中包括 5 周的预先计划的分析治疗中断（停止抗逆转录病毒治疗 (ART)），然后在参与者之前重新开始ART。 在此阶段注册的每位参与者的最长学习总持续时间为 200 天（约 6.5 个月）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
42
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jennifer Audsley, BAppSC(Hons), PhD
- 电话号码：+61 (0)3 8344 3266
- 邮箱：jennifer.audsley@unimelb.edu.au
学习地点
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Singapore、新加坡、308433
- 招聘中
- Tan Tock Seng Hospital
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首席研究员：
- Chen Seong Wong
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接触：
- Choy Chiaw Yee
- 电话号码：+65 6511 507
- 邮箱：chiawyee.choy@nhghealth.com.sg
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接触：
- Pei Ming Thong
- 电话号码：+65 6511 5073
- 邮箱：pei.min.thong@nhghealth.com.sg
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-
Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3181
- 招聘中
- Alfred Hospital - Department of Infecious Diseases
-
接触：
- Clinical Research Coordinator
- 电话号码：+61 (0)3 9076 6908
- 邮箱：clinresearch@alfred.org.au
-
首席研究员：
- James McMahon, MBBS, FRACP, MPH, PhD
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 有记录的 HIV-1 感染；
- ART 开始前病毒载量 > 400 拷贝/mL；
- 体重≥50公斤；
- 提供知情同意并在整个研究过程中继续 ART 的能力和意愿；
- 接受联合抗逆转录病毒治疗至少 2 年，并在筛选访视时接受相同的抗逆转录病毒治疗方案至少 4 周；
- HIV-1 血浆 RNA 2 年（2 年内至少记录 2 次）和
- 筛选时 CD4+ T 细胞计数 >500 个细胞/μL；
符合下列条件之一的女性参加者：
- 具有非生育能力，定义为绝经后（自发性闭经 12 个月且年龄≥ 45 岁）或身体上无法怀孕并有记录的输卵管结扎术、子宫切除术或双侧卵巢切除术，或，
具有生育潜力，在筛选和第 0 天妊娠试验均为阴性，并同意从第一次输注前 14 天到研究结束使用以下避孕方法之一来避免怀孕：
- 完全禁止阴茎-阴道性交；
- 双屏障法（男用避孕套/杀精子剂、男用避孕套/隔膜、隔膜/杀精子剂）；
- 任何具有已发布数据表明预期失败率的宫内节育器 (IUD)
- 在女性参与者进入研究之前确认男性伴侣绝育，并且该男性是该参与者的唯一伴侣；
- 批准的激素避孕药（如果研究中使用的其他药物（例如依非韦伦和地瑞那韦）已知或可能与全身避孕药发生显着相互作用，导致避孕药效降低，则采用非激素避孕药的替代方法推荐）；
- 具有已发布数据的任何其他方法表明预期故障率是
- 所有参与者必须同意不参与受孕过程（例如 在研究期间积极尝试怀孕或受孕、捐精、体外受精、捐卵）；
如果他们是异性恋活跃的男性；
- 愿意使用有效的避孕方法（在进入研究之前确认自身的解剖不育）或
- 同意从第一次输注之日到研究结束，他的伴侣使用有效失败率 < 1% 的有效避孕方法（激素避孕、宫内节育器 (IUD) 或解剖不育） （只要血浆病毒载量
排除标准：
- 活动性、已知和疑似自身免疫性疾病（包括但不限于包括但不限于炎症性肠病、硬皮病、严重牛皮癣、心肌炎、葡萄膜炎、肺炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、视神经炎、重症肌无力、肾上腺功能不全、甲状腺功能减退症和/或甲状腺机能亢进、自身免疫性甲状腺炎、结节病和白斑病）；
- 间质性肺病史；
- 慢性阻塞性肺病（COPD）病史；
- I型糖尿病；
- 在过去 24 个月内需要全身化疗或手术的活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史；例外——局部非黑素瘤性皮肤癌（鳞状细胞癌、基底细胞癌）切除史；
- 实体器官移植史。 注意 在与研究主要研究者讨论并批准后，可以允许之前进行过角膜移植的个体参加；
- 活动性或先前治疗过的活动性结核病；
- 在进入研究之前的最后几年内有与 HIV 相关的机会性感染史；
- 免疫重建综合征 (IRIS) 既往病史；
- 研究者认为严重的当前、慢性、急性或复发性细菌、真菌或病毒（HIV 除外）感染，需要在进入研究前 30 天内进行全身治疗；
- 除 HIV 感染引起的免疫缺陷；
- 进入研究前 6 个月内接受过研究药物或设备
- 进入研究前 6 个月内接受过丙型肝炎病毒 (HCV) 治疗；
- 先前使用免疫检查点抑制剂治疗的历史；
- 既往免疫球蛋白 (IgG) 治疗史；
- 在进入研究前 60 天内使用免疫调节剂（例如，白介素、干扰素、环孢菌素）、全身细胞毒性化疗、实验性疫苗或研究性治疗，或打算在研究期间使用免疫调节剂。 注意：接受稳定生理性糖皮质激素剂量（定义为泼尼松龙小于或等于 10 毫克/天或同等剂量）的参与者将不被排除在外。 在研究期间不应停用稳定的生理性糖皮质激素剂量。 此外，不排除接受吸入或外用皮质类固醇的参与者；
- 研究者认为会使个体不适合研究或影响研究结果的任何其他当前或先前治疗；
- 根据 Child-Pugh 分类确定的严重肝功能损害（C 级）的参与者；
- 不稳定肝病（定义为存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食道或胃底静脉曲张或持续性黄疸）、已知胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）；
- 打算在研究期间修改其 ART 方案的患者；
- 研究者认为会妨碍充分遵守研究程序的积极饮酒或物质使用；
- 研究者认为使参与者不符合参与资格的任何急性或慢性精神问题；
- 任何未在其他情况下承保的活跃的、具有临床意义的医疗状况；
- 怀孕或哺乳期妇女或育龄期妇女 (WOCBP) 不愿或不能使用可接受的避孕方法避免纳入标准中规定的怀孕；
- 不愿或不能使用纳入标准规定的可接受的避孕方法避免怀孕的具有生育潜力的男性；
队列 A（细针活检）的特定排除标准：
- 凝血酶原时间 (PTT) >2x ULN
- 国际标准化比值 (INR) >1.5
- 血小板
- 慢性下肢静脉淤滞
- 下肢淋巴水肿
- 对局部麻醉药过敏
- 血液凝固障碍。
以下实验室异常（在筛选失败结束之前，可以重复实验室测试以获得可接受的值）；
血液学：
- 男性血红蛋白 < 14.0 g/dl 和
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≤ 1,500 /mm3 (≤ 1 x 10^9/l)；
- 血小板 ≤ 150,000 /mm3
生物化学：
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) > 1.25 x ULN；
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 1.25 x ULN；
- 胆红素≥1.5 x ULN（如果服用阿扎那韦≥5 x ULN）；
- 进入研究前 90 天内进行的结核病 (TB) 干扰素-γ 释放试验 (IGRA) 结果为阴性
- 促甲状腺激素（TSH）超出正常参考范围；
- 游离甲状腺素 (T4) 超出正常参考范围
- 存在抗甲状腺过氧化物酶 (TPO) 抗体；
- 存在抗谷氨酸脱羧酶 (GAD) 抗体
- 筛选时抗核抗体 (ANA) >1:80
- 清晨（早上 8-9 点）皮质醇超出正常参考范围。 服用含雌激素的口服避孕药或其他外源性雌激素治疗的女性参与者可以重复 AM 皮质醇作为筛选的一部分以确定是否合格；
- 空腹血糖在正常范围内（除非已被诊断患有 2 型糖尿病）；
微生物学：
- 乙型肝炎表面抗原阳性；
- 丙型肝炎抗体呈阳性，除非通过聚合酶链反应 (PCR) 检测证实已清除 HCV 感染（自发或治疗后）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增阶段（队列 A）
药物：Nivolumab 剂型：输注 剂量途径：静脉内 剂量：0.1、0.3 或 1.0 mg/kg 持续时间：在研究第 7 天给予单剂量
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队列 A：剂量递增阶段：Nivolumab 将在剂量递增阶段作为单剂量静脉内给药。
队列 B：随机化阶段：在随机化阶段，纳武利尤单抗将以固定单剂量（1.0 毫克/千克）静脉注射给药。
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实验性的：随机化阶段（队列B）
药物: Nivolumab 剂型: 输注液 给药途径: 静脉注射 剂量: 1.0mg/kg（根据A组确定） 持续时间: 第0天（基线）单次给药
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队列 A：剂量递增阶段：Nivolumab 将在剂量递增阶段作为单剂量静脉内给药。
队列 B：随机化阶段：在随机化阶段，纳武利尤单抗将以固定单剂量（1.0 毫克/千克）静脉注射给药。
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安慰剂比较：随机化阶段比较组（队列B）
药物：纳武利尤单抗 对照品：生理盐水 剂型：输注液 给药途径：静脉注射 剂量：1.0mg/kg纳武利尤单抗 持续时间：第0天（基线）单次给药
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队列 B：随机化阶段：生理盐水将在随机化组中作为单剂量静脉内给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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队列A中发生治疗突发不良事件的参与者人数
大体时间：23周
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研究期间明确、很可能或可能与研究治疗相关的，根据艾滋病司（DAIDS）分级表定义为通用术语标准（CTC）3级或更高级别的不良事件的发生率和严重程度
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23周
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Cohort B 中发生治疗期不良事件的受试者人数
大体时间：31周
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研究期间与研究治疗明确相关、很可能相关或可能相关的不良事件（根据DAIDS分级表定义为CTC 3级或更高）的发生率和严重程度
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31周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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队列 A：T 细胞对 Gag 肽的反应
大体时间：第 0 天，第 126 天
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通过外周血和淋巴结中的细胞内细胞因子染色，分化簇 4 (CD4) 和/或分化簇 8 (CD8) T 细胞对 Gag 肽的反应数
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第 0 天，第 126 天
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队列 A：T 细胞对 Pol/Env/Nef 肽的反应
大体时间：第 0 天，第 126 天
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通过外周血和淋巴结中的细胞内细胞因子染色，CD4 和/或 CD8 T 细胞对 Pol/Env/Nef 肽的反应数量
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第 0 天，第 126 天
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参加队列 B 的参与者接受单次低剂量 nivolumab 后外周血 PD-1 受体占有率的变化
大体时间：第 0 天、第 7 天、第 28 天、第 168 天
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通过流式细胞术确定的外周血中 T 细胞上 PD-1 受体占据百分比的时间过程变化。
纳武单抗/安慰剂输注发生在第 0 天（基线）就诊时
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第 0 天、第 7 天、第 28 天、第 168 天
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队列 B：T 细胞对 Gag 肽的反应
大体时间：第 7 天，第 168 天
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通过外周血和淋巴结中的细胞内细胞因子染色，CD4 和/或 CD8 T 细胞对 Gag 肽的反应数量
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第 7 天，第 168 天
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队列 B：T 细胞对 Pol/Env/Nef 肽的反应
大体时间：第 7 天，第 168 天
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通过外周血和淋巴结中的细胞内细胞因子染色，CD4 和/或 CD8 T 细胞对 Pol/Env/Nef 肽的反应数量
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第 7 天，第 168 天
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队列A参与者单次低剂量纳武利尤单抗后外周血PD-1受体占有率的变化
大体时间：第7天、第14天、第21天、第35天、第63天、第91天、第126天、第168天
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通过流式细胞术测定的外周血T细胞上PD-1受体占有率百分比随时间的变化。
纳武利尤单抗输注发生在第7天研究访视时。
第168天时间点仅适用于1.0mg/kg队列
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第7天、第14天、第21天、第35天、第63天、第91天、第126天、第168天
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A队列参与者单次低剂量纳武利尤单抗治疗后淋巴结T细胞中PD-1受体占有率的变化。
大体时间：第0天, 第21天
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通过流式细胞术测定的腹股沟淋巴结T细胞中PD-1受体占有率百分比随时间的变化
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第0天, 第21天
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队列B：HIV RNA
大体时间：24周
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在抗逆转录病毒治疗中断期间（从第7天开始，最晚至第24周结束，若符合重新开始抗逆转录病毒治疗标准则提前结束），每周测量病毒载量（HIV RNA）>50和>1000拷贝/毫升的参与者比例
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24周
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队列B：病毒反弹
大体时间：24周
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在从第7天开始、最晚至第24周结束（若满足重新开始ART的标准则提前结束）的ATI期间，经历病毒反弹（定义为首次病毒载量>50拷贝/毫升）的参与者人数。
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24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年1月24日
初级完成 (估计的)
2029年1月1日
研究完成 (估计的)
2029年1月1日
研究注册日期
首次提交
2021年12月15日
首先提交符合 QC 标准的
2022年1月9日
首次发布 (实际的)
2022年1月11日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月15日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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