항레트로바이러스 치료를 받고 있는 HIV 감염 성인의 저용량 Nivolumab (NIVO-LD)

포함 기준:

• 기록된 HIV-1 감염;
• ART 시작 전 바이러스 부하 > 400 copies/mL;
• 무게 ≥ 50kg;
• 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 전반에 걸쳐 ART를 계속할 수 있는 능력 및 의지;
• 최소 2년 동안 조합 ART를 받고 스크리닝 방문 시 최소 4주 동안 동일한 ART 요법을 받고 있음,
• HIV-1 혈장 RNA 2년(2년 내에 최소 2회 문서화됨) 및
• CD4+ T 세포 수 > 스크리닝 시 >500개 세포/μL;

• 다음 기준 중 하나를 충족하는 여성 참가자:

  • 폐경 후(자발성 무월경 12개월 및 ≥ 45세)로 정의되는 가임 가능성이 없거나 문서로 기록된 난관 결찰술, 자궁 적출술 또는 양측 난소 절제술을 통해 신체적으로 임신이 불가능하거나,

  • 스크리닝 및 0일 모두에서 음성 임신 검사로 가임 가능성이 있으며 첫 번째 주입 14일 전부터 연구가 끝날 때까지 임신을 피하기 위해 다음 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의합니다.

    • 음경-질 성교의 완전한 금욕;
    • 이중 장벽 방식(남성용 콘돔/살정제, 남성용 콘돔/피임막, 격막/살정제);
    • 예상 실패율이
    • 여성 참가자가 연구에 참여하기 전에 남성 파트너 불임이 확인되었으며, 이 남성은 해당 참가자의 유일한 파트너입니다.
    • 승인된 호르몬 피임법(연구에 사용되는 다른 약물(예: 에파비렌즈 및 다루나비르)이 알려져 있거나 전신 피임제와 유의하게 상호작용하여 피임제의 효능을 감소시키는 것으로 알려진 경우, 비호르몬 피임법의 대체 방법 권장됨);
    • 예상 실패율이 다음과 같음을 보여주는 게시된 데이터가 있는 다른 방법
• 모든 참가자는 수태 과정(예: 연구 중 임신 또는 임신을 위한 적극적인 시도, 정자 기증, 체외 수정, 난자 기증);

• 이성애적으로 활동적인 남성인 경우;

  • 효과적인 피임 방법(연구 시작 전에 확인된 자가 해부학적 불임)을 기꺼이 사용하거나
  • 첫 번째 주입일부터 연구가 끝날 때까지 그의 파트너(호르몬 피임법, 자궁 내 장치(IUD) 또는 해부학적 불임)의 효과적인 실패율이 1% 미만인 효과적인 피임법 사용에 동의합니다. (혈장 바이러스 부하만큼

제외 기준:

• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환(염증성 장 질환, 경피증, 중증 건선, 심근염, 포도막염, 폐렴, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 시신경염, 중증 근무력증, 부신 기능 부전, 갑상선 기능 저하증을 포함하되 이에 국한되지 않음) 및/또는 갑상선기능항진증, 자가면역 갑상선염, 유육종증 및 백반증);
• 간질성 폐 질환의 병력;
• 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)의 병력;
• I형 진성 당뇨병;
• 활동성 악성 종양 또는 이전 24개월 동안 전신 화학 요법 또는 수술을 필요로 하는 악성 종양의 병력; 예외 - 절제된 국소 비흑색종 피부암(편평 세포 암종, 기저 세포 암종)의 병력;
• 고형 장기 이식의 역사. 참고 이전에 각막 이식을 받은 개인은 연구 주임 연구원과의 논의 및 승인 후에 등록이 허용될 수 있습니다.
• 활동성 또는 이전에 치료받은 활동성 결핵;
• 연구 시작 전 최근 몇 년 동안의 HIV 관련 기회 감염 이력;
• 면역 재구성 증후군(IRIS)의 이전 병력;
• 현재, 만성, 급성 또는 재발성 세균성, 진균성 또는 바이러스성(HIV 제외) 감염은 조사자의 의견으로는 심각하고 연구 시작 전 30일 이내에 전신 요법이 필요합니다.
• HIV 감염에 의한 것 이외의 면역결핍;
• 연구 시작 전 6개월 이내에 연구용 약물 또는 장치를 받은 경우
• 연구 시작 전 6개월 이내에 C형 간염 바이러스(HCV) 치료;
• 이전 면역관문억제제 치료 이력;
• 이전 면역글로불린(IgG) 요법의 병력;
• 연구 시작 전 60일 이내에 면역조절제(예: 인터루킨, 인터페론, 사이클로스포린), 전신 세포독성 화학요법, 실험적 백신 또는 연구 요법의 사용 또는 연구 동안 면역조절제를 사용하려는 의도. 참고: 프레드니솔론이 10mg/일 이하 또는 이에 상응하는 것으로 정의되는 안정적인 생리학적 글루코코르티코이드 용량을 받는 참가자는 제외되지 않습니다. 안정적인 생리학적 글루코코르티코이드 용량은 연구 기간 동안 중단되어서는 안 됩니다. 또한 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드를 받는 참가자는 제외되지 않습니다.
• 연구자의 의견에 따라 개인을 연구에 부적합하게 만들거나 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 기타 모든 현재 또는 이전 치료법
• Child-Pugh 분류에 의해 결정된 중증 간 장애(클래스 C)가 있는 참여자;
• 불안정한 간 질환(복수, 뇌병증, 응고 장애, 저알부민혈증, 식도 또는 위정맥류 또는 지속적인 황달의 존재로 정의됨), 알려진 담즙 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)
• 연구 기간 내에 ART 요법을 수정하려는 환자
• 연구자의 의견으로는 연구 절차의 적절한 준수를 방해할 활성 알코올 또는 물질 사용;
• 조사관의 의견에 따라 참가자를 참가 자격이 없게 만드는 모든 급성 또는 만성 정신과적 문제
• 달리 보장되지 않는 활동적이고 임상적으로 중요한 의학적 상태
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 포함 기준에 명시된 대로 임신을 피하기 위해 허용되는 피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임 여성(WOCBP);
• 포함 기준에 명시된 대로 임신을 피하기 위해 허용되는 피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임 남성

• 코호트 A(세침 생검)에 대한 특정 제외 기준:

  • 프로트롬빈 시간(PTT) >2x ULN
  • 국제 표준화 비율(INR) >1.5
  • 혈소판
  • 하지의 만성 정맥 정체
  • 하지 림프부종
  • 국소 마취제에 대한 알레르기
  • 혈액 응고 장애.

• 다음과 같은 실험실 이상(스크리닝 실패가 결론을 내리기 전에 허용 가능한 값을 얻기 위해 실험실 테스트를 반복할 수 있음)

  • 혈액학:

    • 남성의 경우 헤모글로빈 < 14.0g/dl 및
    • 절대호중구수(ANC) ≤ 1,500/mm3(≤ 1 x 10^9/l);
    • 혈소판 ≤ 150,000 /mm3

  • 생화학:

    • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) > 1.25 x ULN;
    • 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 1.25 x ULN;
    • 빌리루빈 ≥1.5 x ULN(atazanavir ≥5 x ULN인 경우);
    • 연구 시작 전 90일 이내에 음성 결과가 나온 결핵(TB)에 대한 인터페론-감마 방출 분석(IGRA)
    • 정상 참조 범위를 벗어난 갑상선 자극 호르몬(TSH);
    • 정상 참조 범위를 벗어난 유리 티록신(T4)
    • 항갑상샘과산화효소(TPO) 항체의 존재;
    • 항-글루탐산 데카르복실라제(GAD) 항체의 존재
    • 항핵 항체(ANA) 스크리닝 시 >1:80
    • 이른 아침(오전 8-9시) 코르티솔이 정상 참조 범위를 벗어났습니다. 에스트로겐 함유 경구 피임법 또는 기타 외인성 에스트로겐 치료를 받는 여성 참가자는 적격성을 결정하기 위한 선별 검사의 일부로 AM 코티솔을 반복할 수 있습니다.
    • 정상 범위 내의 공복 혈당(이미 제2형 진성 당뇨병으로 진단되지 않은 경우);

  • 미생물학:

    • B형 간염 표면 항원 양성;
    • 중합효소연쇄반응(PCR) 검사로 HCV 감염(자발적 또는 치료 후) 제거가 확인되지 않는 한 C형 간염 항체 양성.