再発/難治性リンパ腫患者における組換えヒト化抗CD47 / PD-1二機能性抗体HX009

包含基準:

1. 臨床研究に自発的に参加し、研究を完全に理解し、知り、インフォームド コンセント (ICF) に署名し、喜んで従い、すべての研究手順を完了する能力を持っている。
2. 男性または女性、用量漸増部分の年齢は18歳から65歳です。効能探索・確認時の年齢は18歳～70歳です。
3. -2017 WHO 分類基準に従って診断されたリンパ腫であり、以下の再発および難治性の定義を満たしています。 グループに登録された被験者は、次の基準を満たす必要があります（用量漸増パートの被験者は、次の腫瘍タイプに含まれますが、以下のカテゴリに限定されません。有効性の調査および確認パートは、以下の腫瘍タイプに基づきます）（1 ) 再発/難治性びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫の患者: 少なくとも 2 つの標準的な全身療法を受ける必要があります。 (2)再発/難治性末梢性T細胞リンパ腫(血管免疫芽球性T細胞リンパ腫を除く): 少なくとも2つの標準的な全身療法を受ける必要がある;それらの中で、過去に治療が必要な NK/T 細胞性リンパ腫の被験者 ペガスパーゼまたは L-アスパラギナーゼで治療されたことがある。 (3)再発・難治性の古典的ホジキンリンパ腫：PD-1モノクローナル抗体を含む標準的な全身療法を少なくとも2回受けている必要があり、PD-1療法で治療が進行するか、PD-1が持続する完全寛解治療後12ヶ月以上達成されていない; (4) 再発/難治性マントル細胞リンパ腫: 少なくとも 2 つの標準的な全身治療レジメンが必要であり、そのうちの 1 つには BTK 阻害剤が含まれます。 (5)再発・難治性の濾胞性リンパ腫および辺縁帯リンパ腫;少なくとも 2 つの標準レジメンの全身治療が必要です。
4. -最初の投薬前の14日以内にEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のスタミナスコアが0〜2ポイント;
5. 平均余命 ≥3 ヶ月
6. 主要臓器は良好に機能し、以下の基準を満たしています。

血液系 (1)好中球の絶対値 (ANC) ≥1.5×10^9 /L;骨髄浸潤のある患者、ANC ≥1.0×10^9 /L; (2)1週間以内に血小板輸血を受けておらず、血小板

• 75×10^9/L (骨髄浸潤なし)、血小板≧50.0×10^9/L (骨髄または脾臓浸潤あり); (3)4週間以内に赤血球輸血を受けていない、(4)ヘモグロビン(HB)≧90g/L、骨髄浸潤あり、HB≥80 g/L;肝機能

  1. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤2.0×ULN;
  2. アラニンアミノトランスフェラーゼ≤2.0×ULN;
  3. 総ビリルビン≦1.5×ULN (ギルバート症候群を除く);腎機能
  1. -血清クレアチニン≤1.5×ULN; 凝固機能 国際正規化比（INR）が ULN の 2 倍以下、または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）が ULN の 1.5 倍以下。 7. 抗腫瘍療法を受けたことがある場合は、次の条件を満たしている必要があります。
  1. 全身放射線療法と初回投与の間隔が 3 週間以上、局所放射線療法または骨転移に対する放射線療法の間隔が 2 週間以上ある。
  2. 過去の化学療法、免疫療法（CAR-T療法など）、生物学的療法（腫瘍ワクチン、癌を制御するサイトカインまたは成長因子）、標的療法、抗体結合薬、および最初の投与間隔が4週間または5週間以上-寿命（いずれか長い方）（マイトマイシンまたはニトロソウレア化学療法剤の最初の投与の間隔は6週間以上）;

  3. 伝統的な漢方薬と明らかな抗腫瘍治療を伴う中国の特許薬の最初の投与の間隔は1週間以上でした。 8.最初の投薬前4週間以内に、治験責任医師はLugano基準に従って少なくとも1つの測定可能または評価可能な腫瘍病変を発見した;測定可能な病変：リンパ節の最長直径が 15 mm 以上で、その他の部分の病変が 10 mm 以上。以前に放射線療法などの局所治療を受けた病変は、疾患が進行し、測定可能な病変の定義を満たすことが証明されている場合、測定可能な病変と見なされます。 9.初回投与前2週間以内の女性の血清・尿妊娠検査が陰性であること。 -女性被験者または配偶者が出産可能年齢の男性被験者 -インフォームドコンセントフォームへの署名から治験薬の最後の投与後までに同意する必要がある -避妊手段（経口避妊薬、子宮内避妊薬、性的欲求の制御または組み合わせたバリア避妊薬など）を使用する殺精子剤を含む）を少なくとも12か月間使用し、母乳で育てないでください.

     除外基準:

  1. -登録前5年以内に他の悪性腫瘍に罹患している者。ただし、治癒した子宮頸部上皮内癌、皮膚の治癒した基底細胞癌、および皮膚の扁平上皮癌を除く。
  2. 以前の治療の有害反応は、CTCAE 5.0 グレード スコア ≤1 まで回復できませんでした。
  3. 活動性消化性潰瘍、不完全腸閉塞、活動性消化管出血および穿孔;
  4. -遺伝性または後天性の溶血性または出血性疾患の既知の病歴;
  5. -原発性または続発性中枢神経系（CNS）リンパ腫、または症候性CNS損傷、または脊髄圧迫、または癌性髄膜炎の被験者;
  6. 臨床症状を伴う胸水、腹水または心膜液;
  7. 治療前4週間以内に輸血療法または造血刺激因子療法（コロニー刺激因子、エリスロポエチン、トロンボポエチンなど）を受けた方。
  8. -再発する可能性のある自己免疫疾患（過去2年以内）の活動性または病歴（例：全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、自己免疫性甲状腺疾患、多発性硬化症、血管炎、糸球体炎など）またはリスクが高い(例えば、臓器移植のための免疫抑制治療を受けている);ただし、以下に該当する方は入学可能です。
  1. 固定用量のインスリン投与後に安定している I 型糖尿病
  2. 自己免疫性甲状腺機能低下症にはホルモン補充療法のみが必要
  3. 湿疹、体表面の10％未満を占める発疹、眼科的症状のない乾癬（主にドライアイ、眼瞼炎、結膜炎、眼球癒着、角膜炎およびブドウ膜炎として現れる）などの治療を必要としない皮膚疾患; 9.研究期間中の28日間のスクリーニング期間中に大手術が予想される（診断手術を除く）最初の投与の14日前または研究期間中の薬物;次の条件を含めることができます。
  1. 被験者は局所または吸入グルココルチコイドを使用します。
  2. -非自己免疫性アレルギー疾患を予防または治療するためのグルココルチコイドの短期（7日以内）の使用; 11.現在、急性肺疾患、間質性肺疾患、間質性肺炎、肺線維症、ホルモン療法を必要とする放射線肺炎等を患っている者12.心血管疾患（6ヶ月以内の不安定狭心症または心筋梗塞など）、糖尿病、高血圧症などの治療後の制御不能な全身疾患; 13.初回投与前3ヶ月以内に、脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈または静脈血栓症または塞栓症が発生した; 14.ヒト免疫不全ウイルス抗体陽性、または他の後天性または先天性免疫不全疾患に罹患している、臓器移植または同種幹細胞移植の既往がある; 15.結核の病歴がある（完全な抗結​​核治療を受けていない）、またはスクリーニング時に活動性結核を患っている。 16.活動性慢性B型肝炎または活動性C型肝炎の患者。B型肝炎ウイルスキャリアを除き、薬物治療後の安定したB型肝炎（DNA力価500 IU/mL以下またはコピー数<1000コピー/mL）および治癒したC型肝炎患者(HCV RNA テスト陰性); 17.初回投与前4週間以内に重篤な感染症にかかっているか、または初回投与前2週間以内に活動性の感染症があり、抗生物質の内服または点滴治療を必要とする者; 18.高分子タンパク質製剤/モノクローナル抗体、または被験薬成分に対して重度のアレルギー反応を起こしたことがあることが知られている人（CTCAE 5.0グレード> 3）; 19.初回投与前4週間以内に他の薬物臨床試験に参加した患者; 20.アルコール依存症、または過去1年以内に薬物乱用または薬物乱用の履歴がある; 21.てんかん、認知症、コンプライアンス不良などの神経学的または精神的障害の明確な病歴がある; 22.妊娠中または授乳中の女性; 23.初回接種前1ヶ月以内に新型クラウンワクチンを接種した者。 24.研究者は、被験者が他の理由によりこの試験に参加するのに適していないと考えています。