Rekombinant humaniseret anti-CD47/PD-1 bifunktionelt antistof HX009 hos patienter med recidiverende/refraktær lymfom

Inklusionskriterier:

1. Bliv frivillig til at deltage i klinisk forskning, forstå og kende forskningen fuldt ud og underskrive det informerede samtykke (ICF), villig til at følge og have evnen til at gennemføre alle forskningsprocedurer.
2. Mand eller kvinde, alder ved dosis-eskalering er 18 til 65 år gammel; alder ved effektudforskning og bekræftelse er 18 til 70 år gammel.
3. Lymfom diagnosticeret i henhold til WHO's klassifikationskriterier 2017 og opfylder følgende definition af recidiv og refraktær. Forsøgspersoner, der er tilmeldt gruppen, skal opfylde følgende kriterier (emner i dosiseskaleringsdelen er inkluderet i følgende tumortyper, men ikke begrænset til følgende kategorier; effektudforsknings- og bekræftelsesdelen vil være baseret på følgende tumortyper) (1 )Patienter med recidiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom: skal have modtaget mindst to standardregimer for systemisk behandling; (2) Tilbagefaldende/refraktær perifert T-celle lymfom (undtagen angioimmunoblastisk T-celle lymfom): skal have modtaget mindst to standardregimer for systemisk behandling; blandt dem skal personer med NK/T-cellelymfom tidligere behandles. Er blevet behandlet med pegaspase eller L-asparaginase; (3) Tilbagefaldende/refraktær klassisk Hodgkins lymfom: skal have modtaget mindst to standardregimer for systemisk behandling, hvoraf den ene inkluderer PD-1 monoklonalt antistof, og skrider frem i behandlingen med PD-1-regimen eller PD-1 fortsætter Fuldstændig remission ikke er opnået efter behandling i mere end 12 måneder; (4) Tilbagefaldende/refraktær mantelcellelymfom: kræver mindst to standardregimer for systemisk behandling, hvoraf den ene inkluderer en BTK-hæmmer; (5) Tilbagefaldende/refraktær follikulær lymfom og marginal zone lymfom; systemisk behandling af mindst to standardregimer er påkrævet;
4. The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) udholdenhedsscore på 0-2 point inden for 14 dage før den første medicin;
5. Forventet levetid ≥3 måneder
6. Hovedorganerne fungerer godt og opfylder følgende standarder:

Blodsystem (1) Den absolutte værdi af neutrofiler (ANC) ≥1,5×10^9 /L; patienter med knoglemarvsinvasion, ANC ≥1,0×10^9/L; (2) Forsøgspersonen har ikke modtaget blodpladetransfusion inden for 1 uge, og blodplader

• 75×10^9/L (uden knoglemarvsinvasion), blodplader ≥50,0×10^9/L (med knoglemarvs- eller miltinvasion); (3)Forsøgspersonen har ikke modtaget transfusion af røde blodlegemer inden for 4 uger, (4)hæmoglobin (HB) ≥90g/L; med knoglemarv invaderet, HB≥80 g/L; leverfunktion

  1. Aspartataminotransferase ≤2,0×ULN;
  2. Alaninaminotransferase ≤2,0 x ULN;
  3. Total bilirubin≤1,5×ULN (undtagen Gilbert syndrom); Nyrefunktion
  1. Serumkreatinin≤1,5×ULN; Koagulationsfunktion International normaliseret ratio (INR) ≤ 2 gange ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gange ULN; 7. Hvis du nogensinde har modtaget antitumorbehandling, skal du opfylde følgende betingelser:
  1. Intervallet mellem systemisk strålebehandling og den første administration er ≥3 uger, og intervallet mellem lokal strålebehandling eller strålebehandling for knoglemetastaser er ≥2 uger;
  2. Tidligere kemoterapi, immunterapi (CAR-T-terapi osv.), biologisk terapi (tumorvaccine, cytokiner eller vækstfaktorer, der kontrollerer cancer), målrettet terapi, antistofkonjugerede lægemidler og intervallet mellem den første administration ≥ 4 uger eller 5 halvdelen -levetid (alt efter hvad der er længst) (intervallet mellem den første administration af mitomycin eller nitrosourea kemoterapeutika er ≥6 uger);

  3. Intervallet mellem den første administration af traditionel kinesisk medicin og kinesisk patentmedicin med tydelig antitumorbehandling var ≥1 uge; 8. Inden for 4 uger før den første medicinering fandt investigator mindst én målbar eller evaluerbar tumorlæsion i henhold til Lugano-kriterierne; målbare læsioner: lymfeknudens længste diameter er ≥15 mm, og læsionerne i andre dele er ≥10 mm; en læsion, der tidligere har modtaget lokal behandling såsom strålebehandling, betragtes som en målbar læsion, hvis det er bevist, at sygdommen har udviklet sig og opfylder definitionen på en målbar læsion; 9. De kvindelige forsøgspersoners serum/uringraviditetstest inden for 2 uger før den første administration af lægemidlet skal være negativ; kvindelige forsøgspersoner eller mandlige forsøgspersoner, hvis ægtefælle er i den fødedygtige alder, skal acceptere fra underskrivelsen af ​​formularen til informeret samtykke til efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet Brug præventionsmidler (såsom orale præventionsmidler, intrauterine præventionsmidler, seksuel lystkontrol eller barriereprævention kombineret med sæddræbende middel) i mindst 12 måneder, og du må ikke amme.

     Ekskluderingskriterier:

  1. Dem, der lider af andre ondartede tumorer inden for 5 år før indskrivning, undtagen helbredet cervikal carcinom in situ, helbredt basalcellecarcinom i huden og pladecellecarcinom i huden;
  2. Bivirkningerne fra tidligere behandlinger kom ikke tilbage til CTCAE 5.0 karakterscore ≤1, bortset fra resterende hårtabseffekter;
  3. Aktivt mavesår, ufuldstændig intestinal obstruktion, aktiv gastrointestinal blødning og perforation;
  4. Kendt historie med arvelige eller erhvervede hæmolytiske eller blødende lidelser;
  5. Personer med primært eller sekundært centralnervesystem (CNS) lymfom, eller symptomatisk CNS-skade, eller rygmarvskompression eller cancerøs meningitis;
  6. Pleural effusion, abdominal effusion eller perikardiel effusion med kliniske symptomer;
  7. De, der har modtaget blodtransfusionsbehandling inden for 4 uger før behandling eller hæmatopoietisk stimulerende faktorterapi, såsom kolonistimulerende faktor, erythropoietin, trombopoietin, etc.;
  8. Aktiv eller historie med autoimmun sygdom (inden for de seneste 2 år), som kan opstå igen (f.eks. systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulitis osv.) eller er i høj risiko (f.eks. at modtage en immunsuppressiv behandling for en organtransplantation); dog er fag med følgende tilladt at tilmelde sig:
  1. Type I diabetes, der er stabil efter en fast dosis insulin
  2. Kræver kun hormonsubstitutionsbehandling for autoimmun hypothyroidisme
  3. Hudsygdom, der ikke kræver behandling såsom eksem, udslæt, der udgør <10 % af kropsoverfladen, psoriasis uden oftalmologiske symptomer (hovedsageligt manifesteret som tørre øjne, blefaritis, konjunktivitis, øjeæblet adhæsion, keratitis og uveitis); 9.Det forventes, at der vil være større operationer i løbet af den 28 dage lange screeningsperiode i løbet af undersøgelsesperioden (undtagen for diagnostiske operationer) 10.Forsøgspersoner, der skal modtage systemiske kortikosteroider (dosis svarende til >10 mg prednison/dag) eller andre immunsuppressive midler lægemidler inden for 14 dage før den første dosis eller i løbet af undersøgelsesperioden; følgende betingelser er tilladt at medtage:
  1. Forsøgspersoner bruger topiske eller inhalerede glukokortikoider;
  2. Kortvarig (≤7 dage) brug af glukokortikoider til forebyggelse eller behandling af ikke-autoimmune allergiske sygdomme; 11. Lider i øjeblikket af akut lungesygdom, interstitiel lungesygdom, interstitiel lungebetændelse, lungefibrose, strålingslungebetændelse, der kræver hormonbehandling, osv.; 12. Ukontrollerede systemiske sygdomme efter behandling, såsom hjerte-kar-sygdomme (ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder osv.), diabetes, hypertension osv.; 13. Arteriel eller venøs trombose eller emboliske hændelser opstod inden for 3 måneder før den første administration, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli; 14. Humant immundefektvirus-antistof, der er positivt eller lider af andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, historie med organtransplantation eller allogen stamcelletransplantation; 15. Emne med en historie med tuberkulose (uden fuldstændig anti-tuberkulosebehandling) eller aktiv tuberkulose på screeningstidspunktet; 16.Forsøgspersoner med aktiv kronisk hepatitis B eller aktiv hepatitis C. Bortset fra hepatitis B-virusbærere, stabil hepatitis B efter lægemiddelbehandling (DNA-titer ikke højere end 500 IE/mL eller kopiantal <1000 kopier/ml) og helbredte hepatitis C-personer (HCV RNA test negativ); 17.De, der har haft en alvorlig infektion inden for 4 uger før den første administration, eller har en aktiv infektion inden for 2 uger før den første administration af lægemidlet og kræver oral eller intravenøs antibiotikabehandling; 18.Personer, der vides at have haft alvorlige allergiske reaktioner over for makromolekylære proteinpræparater/monoklonale antistoffer eller over for en hvilken som helst testlægemiddelkomponent (CTCAE 5.0 grad >3); 19. Deltog i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for 4 uger før den første administration; 20. Alkoholafhængig eller har en historie med stofmisbrug eller stofmisbrug inden for det seneste år; 21. Har en klar historie med neurologiske eller mentale lidelser, såsom epilepsi, demens eller dårlig compliance; 22. Kvinder, der er gravide eller ammer; 23.De, der har modtaget den nye kronevaccine inden for en måned før den første administration; 24.Forskeren mener, at de forsøgspersoner, der ikke er egnede til at deltage i dette forsøg på grund af andre årsager.