Anticorpo bifunzionale HX009 anti-CD47/PD-1 umanizzato ricombinante in pazienti con linfoma recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

1. Offrirsi volontario per partecipare alla ricerca clinica, comprendere e conoscere appieno la ricerca e firmare il consenso informato (ICF), disposto a seguire e avere la capacità di completare tutte le procedure di ricerca.
2. Maschio o femmina, l'età alla parte di aumento della dose è compresa tra 18 e 65 anni; l'età all'esplorazione e alla conferma dell'efficacia è compresa tra 18 e 70 anni.
3. Linfoma diagnosticato secondo i criteri di classificazione dell'OMS del 2017 e soddisfa la seguente definizione di recidiva e refrattarietà. I soggetti arruolati nel gruppo devono soddisfare i seguenti criteri (i soggetti nella parte di aumento della dose sono inclusi nei seguenti tipi di tumore, ma non limitati alle seguenti categorie; la parte di esplorazione e conferma dell'efficacia si baserà sui seguenti tipi di tumore) (1 ) Pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato/refrattario: devono aver ricevuto almeno due regimi standard di trattamento sistemico; (2) Linfoma a cellule T periferico recidivato/refrattario (ad eccezione del linfoma a cellule T angioimmunoblastico): necessità di aver ricevuto almeno due regimi standard di trattamento sistemico; tra questi, i soggetti con linfoma a cellule NK/T devono essere trattati in passato Sono stati trattati con pegaspasi o L-asparaginasi; (3) Linfoma di Hodgkin classico recidivato/refrattario: necessità di aver ricevuto almeno due regimi standard di trattamento sistemico, uno dei quali include l'anticorpo monoclonale PD-1, e progredisce nel trattamento con regime PD-1 o PD-1 persiste Remissione completa non è stato raggiunto dopo il trattamento per più di 12 mesi; (4) Linfoma a cellule del mantello recidivato/refrattario: richiede almeno due regimi standard di trattamento sistemico, uno dei quali include un inibitore di BTK; (5) Linfoma follicolare recidivante/refrattario e linfoma della zona marginale; è richiesto il trattamento sistemico di almeno due regimi standard;
4. Il punteggio di resistenza dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2 punti entro 14 giorni prima del primo trattamento;
5. Aspettativa di vita ≥3 mesi
6. Gli organi principali funzionano bene e soddisfano i seguenti standard:

Sistema sanguigno (1) Il valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9 /L; pazienti con invasione del midollo osseo, ANC ≥1,0×10^9/L; (2) Il soggetto non ha ricevuto trasfusioni di piastrine entro 1 settimana e piastrine

• 75×10^9/L (senza invasione del midollo osseo), piastrine ≥50,0×10^9/L (con invasione del midollo osseo o della milza); (3) Il soggetto non ha ricevuto trasfusioni di globuli rossi entro 4 settimane, (4) emoglobina (HB) ≥90 g/L; con midollo osseo invaso, HB≥80 g/L; funzionalità epatica

  1. Aspartato aminotransferasi ≤2,0 × ULN;
  2. Alanina aminotransferasi ≤2,0 × ULN;
  3. Bilirubina totale≤1,5×ULN (tranne la sindrome di Gilbert); Funzione renale
  1. Creatinina sierica≤1,5×ULN; Funzione di coagulazione Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 2 volte ULN, o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte ULN; 7. Se hai mai ricevuto una terapia antitumorale, devi soddisfare le seguenti condizioni:
  1. L'intervallo tra la radioterapia sistemica e la prima somministrazione è ≥3 settimane e l'intervallo tra la radioterapia locale o la radioterapia per metastasi ossee è ≥2 settimane;
  2. Pregressa chemioterapia, immunoterapia (terapia CAR-T, ecc.), terapia biologica (vaccino antitumorale, citochine o fattori di crescita che controllano il cancro), terapia mirata, farmaci coniugati con anticorpi e intervallo tra la prima somministrazione ≥ 4 settimane o 5 e mezzo -vita (a seconda di quale sia il più lungo) (l'intervallo tra la prima somministrazione di chemioterapici a base di mitomicina o nitrosourea è ≥6 settimane);

  3. L'intervallo tra la prima somministrazione della medicina tradizionale cinese e la medicina brevettata cinese con evidente trattamento antitumorale era ≥1 settimana; 8. Entro 4 settimane prima del primo trattamento, lo sperimentatore ha trovato almeno una lesione tumorale misurabile o valutabile secondo i criteri di Lugano; lesioni misurabili: il diametro più lungo del linfonodo è ≥15 mm e le lesioni nelle altre parti sono ≥10 mm; una lesione che ha ricevuto in precedenza un trattamento locale come la radioterapia è considerata una lesione misurabile se è stato dimostrato che la malattia è progredita e soddisfa la definizione di lesione misurabile; 9. Il test di gravidanza su siero/urina di soggetti di sesso femminile nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco deve risultare negativo; i soggetti di sesso femminile o i soggetti di sesso maschile il cui coniuge è in età fertile devono essere d'accordo dalla firma del modulo di consenso informato a dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio Utilizzare misure contraccettive (come contraccettivi orali, contraccettivi intrauterini, controllo del desiderio sessuale o contraccezione di barriera combinati con spermicida) per almeno 12 mesi e non allattare.

     Criteri di esclusione:

  1. Coloro che soffrono di altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma cervicale curato in situ, del carcinoma basocellulare della pelle curato e del carcinoma a cellule squamose della pelle;
  2. Le reazioni avverse dei trattamenti precedenti non sono riuscite a recuperare al punteggio di grado CTCAE 5.0 ≤1, ad eccezione degli effetti di perdita di capelli residua;
  3. Ulcera peptica attiva, ostruzione intestinale incompleta, sanguinamento gastrointestinale attivo e perforazione;
  4. Storia nota di disturbi emolitici o emorragici ereditari o acquisiti;
  5. Soggetti con linfoma primario o secondario del sistema nervoso centrale (SNC), o lesione sintomatica del SNC, o compressione del midollo spinale o meningite cancerosa;
  6. Versamento pleurico, versamento addominale o versamento pericardico con sintomi clinici;
  7. Coloro che hanno ricevuto una terapia trasfusionale entro 4 settimane prima del trattamento o una terapia con fattore stimolante ematopoietico, come fattore stimolante le colonie, eritropoietina, trombopoietina, ecc.;
  8. Malattia autoimmune attiva o con anamnesi (negli ultimi 2 anni) che può ripresentarsi (p. es., lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, malattia autoimmune della tiroide, sclerosi multipla, vasculite, glomerulite, ecc.) o sono ad alto rischio (p. es., ricevere un trattamento immunosoppressivo per un trapianto di organi); possono tuttavia iscriversi soggetti in possesso delle seguenti caratteristiche:
  1. Diabete di tipo I stabile dopo una dose fissa di insulina
  2. Richiede solo terapia ormonale sostitutiva per l'ipotiroidismo autoimmune
  3. Malattie della pelle che non richiedono trattamento come eczema, eruzione cutanea che rappresenta <10% della superficie corporea, psoriasi senza sintomi oftalmologici (manifestata principalmente come secchezza oculare, blefarite, congiuntivite, adesione del bulbo oculare, cheratite e uveite); 9. Si prevede che durante il periodo di screening di 28 giorni durante il periodo di studio verranno effettuati interventi chirurgici importanti (ad eccezione degli interventi diagnostici) 10. Soggetti che necessitano di ricevere corticosteroidi sistemici (dose equivalente a > 10 mg di prednisone/die) o altri farmaci entro 14 giorni prima della prima dose o durante il periodo di studio; possono essere incluse le seguenti condizioni:
  1. I soggetti usano glucocorticoidi topici o inalatori;
  2. Uso a breve termine (≤7 giorni) di glucocorticoidi per prevenire o trattare malattie allergiche non autoimmuni; 11. Attualmente affetto da malattia polmonare acuta, malattia polmonare interstiziale, polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, polmonite da radiazioni che richiede terapia ormonale, ecc.; 12. Malattie sistemiche non controllate dopo il trattamento, come malattie cardiovascolari (angina instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi, ecc.), diabete, ipertensione, ecc.; 13. Trombosi arteriosa o venosa o eventi embolici verificatisi nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda o embolia polmonare; 14.Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana positivo o affetto da altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, storia di trapianto di organi o trapianto di cellule staminali allogeniche; 15. Soggetti con una storia di tubercolosi (senza trattamento antitubercolare completo) o tubercolosi attiva al momento dello screening; 16. Soggetti con epatite B cronica attiva o epatite C attiva. Ad eccezione dei portatori del virus dell'epatite B, epatite B stabile dopo il trattamento farmacologico (titolo del DNA non superiore a 500 IU/mL o numero di copie <1000 copie/mL) e soggetti con epatite C curata (test dell'RNA dell'HCV negativo); 17. Coloro che hanno avuto un'infezione grave entro 4 settimane prima della prima somministrazione o hanno un'infezione attiva entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco e richiedono un trattamento antibiotico per via orale o endovenosa; 18. Soggetti che hanno avuto gravi reazioni allergiche a preparazioni di proteine ​​macromolecolari/anticorpi monoclonali o a qualsiasi componente del farmaco in esame (grado CTCAE 5.0 >3); 19. Ha partecipato a sperimentazioni cliniche di altri farmaci nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione; 20. Dipendente dall'alcol o con una storia di abuso di droghe o abuso di droghe nell'ultimo anno; 21. Avere una storia chiara di disturbi neurologici o mentali, come epilessia, demenza o scarsa compliance; 22. Donne in gravidanza o allattamento; 23. Coloro che hanno ricevuto il nuovo vaccino corona entro un mese prima della prima somministrazione; 24. Il ricercatore ritiene che i soggetti che non sono idonei a partecipare a questo studio per altri motivi.