Rekombináns humanizált anti-CD47/PD-1 bifunkcionális antitest HX009 kiújult/refrakter limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes részvétel a klinikai kutatásban, teljes mértékben megérti és ismeri a kutatást, és aláírja a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF), hajlandó követni és képes az összes kutatási eljárás elvégzésére.
2. Férfi vagy nő, az életkor a dózisemeléskor 18 és 65 év közötti; életkor a hatékonyság feltárása és megerősítésekor 18 és 70 év közötti.
3. A WHO 2017-es besorolási kritériumai szerint diagnosztizált limfóma megfelel a következő recidíva és refrakter definíciónak. A csoportba felvett alanyoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak (a dózisemelési részben szereplő alanyok a következő daganattípusokba tartoznak, de nem korlátozódnak a következő kategóriákra; a hatékonyság feltárása és megerősítése rész a következő daganattípusokon fog alapulni) (1) )Relapszusos/refrakter diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegek: legalább két standard szisztémás kezelésben kell részesülniük; (2) Kiújult/refrakter perifériás T-sejtes limfóma (kivéve az angioimmunoblasztos T-sejtes limfómát): legalább két standard szisztémás kezelésben részesült; ezek közül az NK/T-sejtes limfómában szenvedő alanyokat korábban kellett kezelni. Pegazpázzal vagy L-aszparaginázzal kezelték; (3) Kiújult/refrakter klasszikus Hodgkin-limfóma: legalább két standard szisztémás kezelésben kell részesülni, amelyek közül az egyik PD-1 monoklonális antitestet tartalmaz, és a PD-1 kezelési renddel történő kezelés előrehaladtával vagy a PD-1 továbbra is fennáll Teljes remisszió 12 hónapnál hosszabb kezelés után nem érte el; (4) Kiújult/refrakter köpenysejtes limfóma: legalább két standard szisztémás kezelési rend szükséges, amelyek közül az egyik BTK-gátlót tartalmaz; (5) Kiújult/refrakter follikuláris limfóma és marginális zóna limfóma; legalább két standard kezelési rend szisztémás kezelése szükséges;
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) állóképességi pontszáma 0-2 pont az első gyógyszeres kezelés előtti 14 napon belül;
5. Várható élettartam ≥3 hónap
6. A fő szervek jól működnek, és megfelelnek a következő szabványoknak:

Vérrendszer (1) A neutrofilek abszolút értéke (ANC) ≥1,5×10^9 /L; csontvelőinvázióban szenvedő betegek, ANC ≥1,0 ​​× 10^9 /L; (2) Az alany 1 héten belül nem kapott vérlemezke-transzfúziót és vérlemezkéket

• 75×10^9/l (csontvelőinvázió nélkül), vérlemezkék ≥50,0×10^9/L (csontvelő- vagy lépinvázióval); (3) Az alany 4 héten belül nem kapott vörösvérsejt transzfúziót, (4) hemoglobin (HB) ≥90 g/l; csontvelő-invázióval, HB≥80 g/l; máj funkció

  1. aszpartát-aminotranszferáz ≤2,0 × ULN;
  2. alanin-aminotranszferáz ≤2,0 × ULN;
  3. Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN (kivéve Gilbert-szindrómát); A vese működése
  1. szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN; Alvadási funkció Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ a ULN 2-szerese, vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ ULN 1,5-szerese; 7. Ha valaha is részesült daganatellenes kezelésben, meg kell felelnie a következő feltételeknek:
  1. A szisztémás sugárterápia és az első beadás közötti intervallum ≥3 hét, a helyi sugárkezelés vagy a csontáttétek sugárkezelése közötti intervallum pedig ≥2 hét;
  2. Múltbeli kemoterápia, immunterápia (CAR-T terápia stb.), biológiai terápia (tumorvakcina, citokinek vagy növekedési faktorok, amelyek szabályozzák a rákot), célzott terápia, antitestekkel konjugált gyógyszerek és az első beadás közötti intervallum ≥ 4 hét vagy 5 fél -élettartam (amelyik hosszabb) (a mitomicin vagy nitrozourea kemoterápiás szerek első beadása közötti intervallum ≥6 hét);

  3. A hagyományos kínai orvoslás első alkalmazása és a nyilvánvaló daganatellenes kezeléssel járó kínai szabadalmi gyógyászat között eltelt idő ≥1 hét volt; 8. Az első gyógyszeres kezelés előtti 4 héten belül a vizsgáló legalább egy mérhető vagy értékelhető daganatos elváltozást talált a luganói kritériumok szerint; mérhető elváltozások: a nyirokcsomó legnagyobb átmérője ≥15 mm, a többi rész elváltozása ≥10 mm; a korábban helyi kezelésben, például sugárkezelésben részesült elváltozás mérhető elváltozásnak minősül, ha bebizonyosodott, hogy a betegség előrehaladott, és megfelel a mérhető elváltozás definíciójának; 9. A női alanyok szérum/vizelet terhességi tesztjének a gyógyszer első beadása előtti 2 héten belül negatívnak kell lennie; női alanyoknak vagy férfi alanyoknak, akiknek házastársa fogamzóképes korú, beleegyezniük kell a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó beadásáig. Fogamzásgátló módszerek (például orális fogamzásgátlók, méhen belüli fogamzásgátlók, szexuális vágyszabályozás vagy akadálymentes fogamzásgátlás kombinált) alkalmazása. spermiciddel) legalább 12 hónapig, és ne szoptasson.

     Kizárási kritériumok:

  1. A beiratkozás előtt 5 éven belül egyéb rosszindulatú daganatban szenvedők, kivéve a gyógyult in situ méhnyakrákot, a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és a bőr laphámsejtes karcinómáját;
  2. A korábbi kezelések mellékhatásai nem tértek vissza a CTCAE 5,0 fokozatú pontszámra ≤1, kivéve a maradék hajhullás hatását;
  3. Aktív peptikus fekély, hiányos bélelzáródás, aktív gyomor-bélrendszeri vérzés és perforáció;
  4. Örökletes vagy szerzett hemolitikus vagy vérzési rendellenességek ismert kórtörténete;
  5. Primer vagy másodlagos központi idegrendszeri (CNS) limfómában, vagy tüneti központi idegrendszeri sérülésben, gerincvelő-kompresszióban vagy rákos agyhártyagyulladásban szenvedő alanyok;
  6. Pleurális folyadékgyülem, hasi folyadékgyülem vagy szívburok folyadékgyülem klinikai tünetekkel;
  7. Azok, akik a kezelést megelőző 4 héten belül vértranszfúziós terápiában vagy vérképzőszervi stimuláló faktor terápiában részesültek, mint például telepstimuláló faktor, eritropoetin, trombopoetin stb.;
  8. Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség (az elmúlt 2 évben), amely kiújulhat (pl. szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, autoimmun pajzsmirigybetegség, sclerosis multiplex, vasculitis, glomerulitis stb.) vagy nagy a kockázata (pl. szervátültetés miatt immunszuppresszív kezelésben részesül); azonban a következő tantárgyak beiratkozhatnak:
  1. I-es típusú cukorbetegség, amely stabil inzulin adag után stabil
  2. Csak autoimmun hypothyreosis esetén szükséges hormonpótló terápia
  3. Kezelést nem igénylő bőrbetegségek, mint például ekcéma, a testfelület 10%-át kitevő bőrkiütés, szemészeti tünetek nélküli pikkelysömör (főleg szemszárazság, blepharitis, kötőhártya-gyulladás, szemgolyó-tapadás, keratitis és uveitis formájában nyilvánul meg); 9. Várhatóan jelentős műtétek lesznek a 28 napos szűrési időszakban a vizsgálati időszak alatt (kivéve a diagnosztikai műtéteket). 10. Azok az alanyok, akiknek szisztémás kortikoszteroidokat kell kapniuk (>10 mg prednizon/napnak megfelelő dózis) vagy más immunszuppresszív szert gyógyszereket az első adag előtt 14 napon belül vagy a vizsgálati időszak alatt; a következő feltételek megengedettek:
  1. Az alanyok helyi vagy inhalációs glükokortikoidokat használnak;
  2. Glükokortikoidok rövid távú (≤7 nap) alkalmazása nem autoimmun allergiás betegségek megelőzésére vagy kezelésére; 11.Jelenleg akut tüdőbetegségben, intersticiális tüdőbetegségben, intersticiális tüdőgyulladásban, tüdőfibrózisban, hormonterápiát igénylő besugárzásos tüdőgyulladásban stb. szenved; 12. Kezelés után kontrollálatlan szisztémás betegségek, mint például szív- és érrendszeri betegségek (instabil angina vagy szívinfarktus 6 hónapon belül stb.), cukorbetegség, magas vérnyomás stb.; 13.Artériás vagy vénás trombózis vagy embóliás események az első beadást megelőző 3 hónapon belül, mint például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia; 14. Humán immunhiány vírus ellenanyag pozitív vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségben szenved, szervátültetés vagy allogén őssejt transzplantáció anamnézisében szerepel; 15. Olyan alany, akinek a kórelőzményében tuberkulózis szerepel (teljes tuberkulózis elleni kezelés nélkül), vagy a szűrés időpontjában aktív tuberkulózis; 16. Aktív krónikus hepatitis B-ben vagy aktív hepatitis C-ben szenvedő alanyok. A hepatitis B vírushordozók kivételével stabil hepatitis B a gyógyszeres kezelés után (DNS-titer legfeljebb 500 NE/mL vagy kópiaszám <1000 kópia/ml) és gyógyult hepatitis C alanyok (HCV RNS teszt negatív); 17. Azok, akiknek az első beadást megelőző 4 héten belül súlyos fertőzésük volt, vagy a gyógyszer első beadását megelőző 2 héten belül aktív fertőzésük van, és szájon át vagy intravénás antibiotikum kezelésre szorulnak; 18. Olyan személyek, akikről ismert, hogy súlyos allergiás reakciókat mutattak a makromolekuláris fehérjekészítményekre/monoklonális antitestekre vagy bármely vizsgált gyógyszerkomponensre (CTCAE 5.0 fokozat >3); 19.Részt vett egyéb gyógyszeres klinikai vizsgálatokban az első beadást megelőző 4 héten belül; 20. Alkoholfüggő, vagy az elmúlt évben kábítószerrel vagy kábítószerrel való visszaélésben szenvedett; 21. Neurológiai vagy mentális rendellenességekkel, például epilepsziával, demencia vagy rossz együttműködési kórtörténettel rendelkezik egyértelműen; 22. Terhes vagy szoptató nők; 23.Azok, akik az első beadást megelőző egy hónapon belül megkapták az új korona vakcinát; 24. A kutató úgy véli, hogy az alanyok, akik más okok miatt nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.