Rekombinantti humanisoitu anti-CD47/PD-1 bifunktionaalinen vasta-aine HX009 potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistu kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisena, ymmärrä ja tuntee tutkimuksen täysin ja allekirjoita tietoinen suostumus (ICF), halukas seuraamaan ja pystyä suorittamaan kaikki tutkimustoimenpiteet.
2. Mies tai nainen, ikä annoskorotusosassa on 18-65 vuotta vanha; ikä tehoa tutkittaessa ja varmistushetkellä on 18-70 vuotta vanha.
3. Lymfooma diagnosoitu WHO:n vuoden 2017 luokituskriteerien mukaan ja täyttää seuraavan uusiutumisen ja refraktaarisen määritelmän. Ryhmään ilmoittautuneiden koehenkilöiden on täytettävä seuraavat kriteerit (annoksen korotusosassa olevat kohteet sisältyvät seuraaviin kasvaintyyppeihin, mutta eivät rajoitu seuraaviin luokkiin; tehokkuuden tutkimus- ja vahvistusosa perustuu seuraaviin kasvaintyyppeihin) (1) )Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma: on täytynyt saada vähintään kaksi standardia systeemistä hoitoa; (2) Relapsoitunut/refraktaarinen perifeerinen T-solulymfooma (lukuun ottamatta angioimmunoblastista T-solulymfoomaa): täytyi saada vähintään kaksi standardia systeemistä hoitoa; niiden joukossa henkilöitä, joilla on NK/T-solulymfooma, on hoidettava aiemmin. Heitä on hoidettu pegaspaasilla tai L-asparaginaasilla; (3) Relapsoitunut/refraktorinen klassinen Hodgkinin lymfooma: on saatava vähintään kaksi standardia systeemistä hoitoa, joista toinen sisältää monoklonaalista PD-1-vasta-ainetta, ja PD-1-hoito etenee tai PD-1 jatkuu Täydellinen remissio ei ole saavutettu yli 12 kuukauden hoidon jälkeen; (4) Relapsoitunut/refraktaarinen vaippasolulymfooma: vaatii vähintään kahta systeemistä standardihoito-ohjelmaa, joista toinen sisältää BTK-estäjän; (5) Relapsoitunut/refraktorinen follikulaarinen lymfooma ja marginaalivyöhykkeen lymfooma; tarvitaan vähintään kahden vakiohoito-ohjelman systeeminen hoito;
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kestävyyspisteet 0–2 pistettä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä;
5. Elinajanodote ≥3 kuukautta
6. Pääelimet toimivat hyvin ja täyttävät seuraavat standardit:

Verijärjestelmä (1) Neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥1,5 × 10^9 /L; potilaat, joilla on luuytimen invaasio, ANC ≥1,0 ​​× 10^9/l; (2) Kohde ei ole saanut verihiutaleiden siirtoa 1 viikon sisällä, eikä verihiutaleita

• 75×10^9/l (ilman luuytimen invaasiota), verihiutaleet ≥50,0×10^9/l (luuytimen tai pernan invaasiolla); (3) Kohde ei ole saanut punasolusiirtoa 4 viikkoon, (4) hemoglobiini (HB) ≥90 g/l; luuytimeen tunkeutuneena, HB≥80 g/l; maksan toiminta

  1. aspartaattiaminotransferaasi < 2,0 x ULN;
  2. alaniiniaminotransferaasi < 2,0 x ULN;
  3. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä); Munuaisten toiminta
  1. Seerumin kreatiniini < 1,5 × ULN; Koagulaatiotoiminto Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2 kertaa ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa ULN; 7. Jos olet koskaan saanut kasvainten vastaista hoitoa, sinun on täytettävä seuraavat ehdot:
  1. Systeemisen sädehoidon ja ensimmäisen annon välinen aika on ≥3 viikkoa ja paikallisen sädehoidon tai luumetastaasien sädehoidon välinen aika on ≥2 viikkoa;
  2. Aiempi kemoterapia, immunoterapia (CAR-T-hoito jne.), biologinen hoito (kasvainrokote, sytokiinit tai kasvutekijät, jotka hallitsevat syöpää), kohdennettu hoito, vasta-ainekonjugoidut lääkkeet ja ensimmäisen annon välinen aika ≥ 4 viikkoa tai 5 puolikasta -elinikä (sen mukaan kumpi on pidempi) (mitomysiinin tai nitrosourean kemoterapeuttisten lääkkeiden ensimmäisen annon välinen aika on ≥6 viikkoa);

  3. Perinteisen kiinalaisen lääketieteen ja kiinalaisen patentoidun lääketieteen ensimmäisen antamisen välinen aika, jossa on ilmeistä kasvainten vastaista hoitoa, oli ≥ 1 viikko; 8. Neljän viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä tutkija löysi vähintään yhden mitattavissa olevan tai arvioitavan kasvainleesion Luganon kriteerien mukaan. mitattavissa olevat leesiot: imusolmukkeen pisin halkaisija on ≥15 mm ja leesiot muissa osissa ≥10 mm; leesio, joka on aiemmin saanut paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa, katsotaan mitattavissa olevaksi leesioksi, jos on osoitettu, että sairaus on edennyt ja täyttää mitattavissa olevan leesion määritelmän; 9. Naishenkilöiden seerumin/virtsan raskaustestin 2 viikon sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa on oltava negatiivinen; naispuolisten tai miespuolisten koehenkilöiden, joiden puoliso on hedelmällisessä iässä, tulee suostua tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen. Käytä ehkäisymenetelmiä (kuten suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset ehkäisyvalmisteet, seksuaalisen halun hallinta tai esteehkäisy yhdistettynä spermisidin kanssa) vähintään 12 kuukauden ajan, äläkä imetä.

     Poissulkemiskriteerit:

  1. Henkilöt, jotka kärsivät muista pahanlaatuisista kasvaimista 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta in situ parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa, parantunutta ihon tyvisolusyöpää ja ihon okasolusyöpää;
  2. Aiempien hoitojen haittavaikutukset eivät toipuneet CTCAE 5,0 -pistemäärään ≤ 1, lukuun ottamatta hiustenlähtövaikutuksia;
  3. Aktiivinen peptinen haava, epätäydellinen suolitukos, aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto ja perforaatio;
  4. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu hemolyyttinen tai verenvuotohäiriö;
  5. Kohteet, joilla on primaarinen tai sekundaarinen keskushermoston (CNS) lymfooma tai oireinen keskushermoston vaurio tai selkäytimen kompressio tai syöpä aivokalvontulehdus;
  6. Keuhkopussin effuusio, vatsan effuusio tai perikardiaalinen effuusio kliinisillä oireilla;
  7. Ne, jotka ovat saaneet verensiirtohoitoa 4 viikon sisällä ennen hoitoa tai hematopoieettista stimuloivaa tekijää, kuten pesäkkeitä stimuloiva tekijä, erytropoietiini, trombopoietiini jne.;
  8. Aktiivinen tai aiemmin esiintynyt autoimmuunisairaus (viimeisten 2 vuoden aikana), joka voi uusiutua (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuuni kilpirauhassairaus, multippeliskleroosi, vaskuliitti, glomeruliitti jne.) tai on suuri riski (esim. immunosuppressiivisen hoidon saaminen elinsiirtoa varten); kuitenkin oppiaineet, joilla on seuraavat tiedot, voivat ilmoittautua:
  1. Tyypin I diabetes, joka on vakaa kiinteän insuliiniannoksen jälkeen
  2. Vaatii vain hormonikorvaushoitoa autoimmuuniseen kilpirauhasen vajaatoimintaan
  3. Ihosairaus, joka ei vaadi hoitoa, kuten ihottuma, ihottuma, jonka osuus on alle 10 % kehon pinnasta, psoriaasi ilman oftalmologisia oireita (ilmenee pääasiassa kuivasilmäisenä silmänä, blefariitti, sidekalvotulehdus, silmämunan tarttuminen, keratiitti ja uveiitti); 9. Tutkimusjakson aikana 28 päivän seulontajakson aikana odotetaan tapahtuvan suuria leikkauksia (lukuun ottamatta diagnostisia leikkauksia). 10. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja (annos vastaa >10 mg prednisonia/vrk) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeet 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai tutkimusjakson aikana; seuraavat ehdot ovat sallittuja:
  1. Koehenkilöt käyttävät paikallisia tai inhaloitavia glukokortikoideja;
  2. Lyhytaikainen (≤7 päivää) glukokortikoidien käyttö ei-autoimmuuniallergisten sairauksien ehkäisyyn tai hoitoon; 11. kärsivät tällä hetkellä akuutista keuhkosairaudesta, interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, keuhkofibroosista, säteilykeuhkokuumeesta, joka vaatii hormonihoitoa jne.; 12.Hallitsemattomat systeemiset sairaudet hoidon jälkeen, kuten sydän- ja verisuonisairaudet (epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä jne.), diabetes, verenpainetauti jne.; 13. Valtimo- tai laskimotromboosi tai embolia tapahtui 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia; 14.Ihmisen immuunikatoviruksen vasta-ainepositiivinen tai jolla on jokin muu hankittu tai synnynnäinen immuunivajavuussairaus, aiemmin tehty elinsiirto tai allogeeninen kantasolusiirto; 15.Kohde, jolla on ollut tuberkuloosi (ilman täydellistä tuberkuloosin vastaista hoitoa) tai aktiivinen tuberkuloosi seulonnan aikana; 16. Potilaat, joilla on aktiivinen krooninen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C. Lukuun ottamatta hepatiitti B -viruksen kantajia, stabiili hepatiitti B lääkehoidon jälkeen (DNA-tiitteri enintään 500 IU/ml tai kopioluku <1000 kopiota/ml) ja parantuneita hepatiitti C -potilaita (HCV RNA -testi negatiivinen); 17. Ne, joilla on ollut vakava infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai joilla on aktiivinen infektio 2 viikon sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa ja jotka tarvitsevat oraalista tai suonensisäistä antibioottihoitoa; 18. Henkilöt, joilla tiedetään olleen vakavia allergisia reaktioita makromolekyyliproteiinivalmisteille/monoklonaalisille vasta-aineille tai jollekin koelääkkeen komponentille (CTCAE 5.0 luokka >3); 19.Osallistunut muihin lääketutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; 20. Alkoholiriippuvainen tai huumeiden väärinkäyttö tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana; 21. sinulla on selkeä historia neurologisista tai mielenterveyshäiriöistä, kuten epilepsia, dementia tai huono hoitomyöntyvyys; 22.Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät; 23. Ne, jotka ovat saaneet uuden kruunurokotteen kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; 24. Tutkija uskoo, että koehenkilöt, jotka eivät muista syistä ole sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen.