재발성/불응성 림프종 환자의 재조합 인간화 항-CD47/PD-1 이중기능성 항체 HX009

포함 기준:

1. 자원하여 임상 연구에 참여하고, 연구를 완전히 이해하고 숙지하며, 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명하고, 모든 연구 절차를 따를 의향이 있고 완료할 수 있는 능력이 있어야 합니다.
2. 남성 또는 여성, 용량 증량 부분의 연령은 18세 내지 65세; 효능 탐색 및 확인 연령은 18~70세이다.
3. 2017년 WHO 분류 기준에 따라 진단되고 다음 재발 및 불응성 정의를 충족하는 림프종. 그룹에 등록된 피험자는 다음 기준을 충족해야 함(용량 증량 부분의 피험자는 다음 종양 유형에 포함되나, 다음 범주에 국한되지 않음; 효능 탐색 및 확인 부분은 다음 종양 유형을 기준으로 함)(1 )재발성/불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자: 최소 2가지 표준 전신 치료 요법을 받아야 함; (2) 재발성/불응성 말초 T 세포 림프종(혈관면역모세포성 T 세포 림프종 제외): 적어도 2가지 표준 전신 치료 요법을 받아야 함; 그 중 NK/T 세포 림프종을 가진 피험자는 과거에 치료를 받아야 합니다. (3) 재발성/불응성 고전적 Hodgkin 림프종: PD-1 단클론 항체를 포함하는 전신 치료의 최소 2가지 표준 요법을 받아야 하며 PD-1 요법으로 치료가 진행되거나 PD-1이 지속됨 완전 관해 12개월 이상 치료 후에도 달성되지 않았습니다. (4) 재발성/불응성 맨틀 세포 림프종: 최소 2가지 표준 전신 치료 요법이 필요하며 그 중 하나는 BTK 억제제를 포함합니다. (5) 재발성/불응성 여포성 림프종 및 변연부 림프종; 최소 두 가지 표준 요법의 전신 치료가 필요합니다.
4. 첫 투약 전 14일 이내의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 스태미나 점수 0-2점;
5. 기대 수명 ≥3개월
6. 주요 기관은 잘 기능하고 다음 기준을 충족합니다.

혈액계 (1)호중구 절대값(ANC) ≥1.5×10^9 /L; 골수 침습 환자, ANC ≥1.0×10^9 /L; (2) 피험자가 1주일 이내에 혈소판 수혈을 받지 않았고, 혈소판

• 75×10^9/L(골수 침범 없음), 혈소판 ≥50.0×10^9/L(골수 또는 비장 침범 있음); (3) 대상자는 4주 이내에 적혈구 수혈을 받지 않았으며, (4) 헤모글로빈(HB) ≥90g/L; 골수 침범, HB≥80g/L; 간 기능

  1. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 ≤2.0 x ULN;
  2. 알라닌 아미노트랜스퍼라제 ≤2.0 x ULN;
  3. 총 빌리루빈≤1.5×ULN (길버트 증후군 제외); 신장 기능
  1. 혈청 크레아티닌≤1.5×ULN; 응고 기능 국제 표준화 비율(INR) ≤ 2배 ULN, 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5배 ULN; 7. 항종양 치료를 받은 적이 있는 경우 다음 조건을 충족해야 합니다.
  1. 전신 방사선 요법과 초회 투여 사이의 간격은 ≥3주이고, 국소 방사선 요법 또는 골 전이에 대한 방사선 요법 사이의 간격은 ≥2주입니다.
  2. 과거 화학요법, 면역요법(CAR-T 요법 등), 생물학적 요법(종양백신, 사이토카인 또는 암을 조절하는 성장인자), 표적요법, 항체결합약물, 초회투여간격이 ≥4주 또는 5분의 1 -수명(둘 중 더 긴 것)(미토마이신 또는 니트로소우레아 화학요법제의 첫 번째 투여 사이의 간격은 ≥6주임);

  3. 명백한 항종양 치료와 함께 한약과 한약의 첫 번째 투여 사이의 간격은 ≥1주였습니다. 8. 첫 투약 전 4주 이내에 조사자가 Lugano 기준에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 종양 병변을 하나 이상 발견했습니다. 측정 가능한 병변: 림프절의 가장 긴 직경은 ≥15mm이고 다른 부분의 병변은 ≥10mm입니다. 이전에 방사선 요법과 같은 국소 치료를 받은 병변은 질병이 진행되고 측정 가능한 병변의 정의를 충족하는 것으로 입증된 경우 측정 가능한 병변으로 간주됩니다. 9. 여성 피험자의 최초 약물 투여 전 2주 이내 혈청/소변 임신 검사가 음성이어야 한다. 여성 피험자 또는 배우자가 가임기인 남성 피험자는 피험자 동의서 서명부터 연구 약물의 마지막 투여 후까지 동의해야 합니다. 살정제 사용) 최소 12개월 동안 모유 수유를 하지 마십시오.

     제외 기준:

  1. 등록 전 5년 이내에 완치된 자궁경부 상피내암종, 완치된 피부 기저 세포 암종 및 피부 편평 세포 암종을 제외한 다른 악성 종양을 앓고 있는 자;
  2. 이전 치료의 부작용은 잔여 탈모 효과를 제외하고는 CTCAE 5.0 등급 점수 ≤1로 회복되지 않았습니다.
  3. 활동성 소화성 궤양, 불완전 장 폐쇄, 활동성 위장관 출혈 및 천공;
  4. 유전 또는 후천성 용혈 또는 출혈 장애의 알려진 병력;
  5. 1차 또는 2차 중추신경계(CNS) 림프종, 증상이 있는 CNS 손상, 척수 압박 또는 암성 수막염이 있는 피험자;
  6. 임상 증상을 동반한 흉막삼출액, 복부삼출액 또는 심낭삼출액;
  7. 치료 전 4주 이내에 수혈 치료를 받았거나 집락자극인자, 에리트로포이에틴, 트롬보포이에틴 등의 조혈자극인자 치료를 받은 자
  8. 재발 가능성이 있거나(예: 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 자가 면역 갑상선 질환, 다발성 경화증, 혈관염, 사구체염 등) 위험이 높은 자가 면역 질환(지난 2년 이내)의 활동성 또는 병력 (예를 들어, 장기 이식을 위한 면역억제 치료를 받는 것); 단, 다음과 같은 대상자는 등록할 수 있습니다.
  1. 고정 용량의 인슐린 투여 후 안정적인 제1형 당뇨병
  2. 자가면역 갑상선기능저하증에 대한 호르몬 대체 요법만 필요
  3. 습진, 체표면적의 10% 미만을 차지하는 발진, 안과적 증상이 없는 건선(주로 안구건조증, 안검염, 결막염, 안구유착, 각막염, 포도막염으로 나타남) 등 치료가 필요하지 않은 피부질환 9. 연구 기간 중 28일의 스크리닝 기간 동안 대수술이 예상되는 자(진단 수술은 제외) 10. 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 >10mg/일에 상당하는 용량) 또는 기타 면역억제제 투여가 필요한 대상자 첫 투여 전 14일 이내 또는 연구 기간 동안 약물; 다음 조건이 포함될 수 있습니다.
  1. 피험자는 국소 또는 흡입용 글루코코르티코이드를 사용합니다.
  2. 자가면역 알레르기 질환을 예방 또는 치료하기 위한 글루코코르티코이드의 단기간(≤7일) 사용; 11.현재 급성폐질환, 간질성폐질환, 간질성폐렴, 폐섬유증, 호르몬요법을 요하는 방사선폐렴 등을 앓고 있는 자 12. 심혈관질환(6개월 이내의 불안정형 협심증 또는 심근경색증 등), 당뇨병, 고혈압 등 치료 후에도 조절되지 않는 전신질환 13.초회 투여 전 3개월 이내에 뇌혈관 장애(일과성 허혈 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증 등의 동맥 또는 정맥 혈전증 또는 색전증이 발생한 경우 14. 인간면역결핍바이러스 항체 양성이거나 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환, 장기 이식 또는 동종 줄기세포 이식 이력이 있는 자 15. 결핵(완전한 항결핵 치료를 받지 않은 상태)의 병력이 있거나 스크리닝 당시 활동성 결핵의 병력이 있는 자 16. 활동성 만성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염이 있는 피험자. B형 간염 바이러스 보균자를 제외하고, 약물 치료(DNA 역가가 500 IU/mL 이하 또는 copy number <1000 copies/mL) 후 안정한 B형 간염 및 C형 간염이 완치된 피험자 (HCV RNA 시험 음성); 17. 초회 투여 전 4주 이내에 중증 감염이 있거나, 초회 투여 전 2주 이내에 활동성 감염이 있어 경구 또는 정맥 항생제 치료가 필요한 자 18. 고분자 단백질 제제/단클론 항체 또는 시험약 성분(CTCAE 5.0 등급 >3)에 대해 중증의 알레르기 반응이 있었던 것으로 알려진 자 19. 초회 투여 전 4주 이내에 다른 약물에 대한 임상시험에 참여한 자 20.알코올 의존자이거나 지난 1년 이내에 약물 남용 또는 약물 남용 이력이 있는 자 21. 간질, 치매 또는 순응도 저하와 같은 신경학적 또는 정신 장애의 명확한 병력이 있습니다. 22. 임신 중이거나 수유 중인 여성 23.최초 접종 전 1개월 이내에 새로운 왕관백신을 접종받은 자 24. 기타 사유로 인해 본 임상시험에 참여하기에 적합하지 않은 대상자라고 연구자는 판단한다.