Rekombinant humanisert anti-CD47/PD-1 bifunksjonelt antistoff HX009 hos pasienter med residiverende/refraktær lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Meld deg frivillig til å delta i klinisk forskning, forstå og kjenne forskningen fullt ut og signere informert samtykke (ICF), villig til å følge og ha muligheten til å fullføre alle forskningsprosedyrer.
2. Mann eller kvinne, alder ved doseøkningsdelen er 18 til 65 år gammel; alder ved effektutforskning og bekreftelse er 18 til 70 år gammel.
3. Lymfom diagnostisert i henhold til 2017 WHOs klassifiseringskriterier og oppfyller følgende definisjon av residiv og refraktær. Forsøkspersoner som er registrert i gruppen må oppfylle følgende kriterier (emner i doseeskaleringsdelen er inkludert i følgende tumortyper, men ikke begrenset til følgende kategorier; effektutforsknings- og bekreftelsesdelen vil være basert på følgende tumortyper) (1 ) Pasienter med residiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom: må ha mottatt minst to standardregimer for systemisk behandling; (2) Residiverende/refraktært perifert T-celle lymfom (unntatt angioimmunoblastisk T-celle lymfom): må ha mottatt minst to standardregimer for systemisk behandling; blant dem må personer med NK/T-celle lymfom behandles tidligere. Har blitt behandlet med pegaspase eller L-asparaginase; (3) Tilbakefallende/refraktær klassisk Hodgkins lymfom: må ha mottatt minst to standardregimer for systemisk behandling, hvorav ett inkluderer PD-1 monoklonalt antistoff, og utvikler seg i behandlingen med PD-1-regime eller PD-1 vedvarer Fullstendig remisjon ikke er oppnådd etter behandling i mer enn 12 måneder; (4) Residiverende/refraktært mantelcellelymfom: krever minst to standardregimer for systemisk behandling, hvorav ett inkluderer en BTK-hemmer; (5) Tilbakefallende/refraktær follikulær lymfom og marginalsone lymfom; systemisk behandling av minst to standardregimer er nødvendig;
4. The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) utholdenhetspoeng på 0-2 poeng innen 14 dager før første medisinering;
5. Forventet levealder ≥3 måneder
6. Hovedorganene fungerer godt og oppfyller følgende standarder:

Blodsystem (1) Den absolutte verdien av nøytrofiler (ANC) ≥1,5×10^9 /L; pasienter med benmargsinvasjon, ANC ≥1,0×10^9 /L; (2)Forsøkspersonen har ikke mottatt blodplatetransfusjon innen 1 uke, og blodplater

• 75×10^9/L (uten benmarginvasjon), blodplater ≥50,0×10^9/L (med benmargs- eller miltinvasjon); (3)Forsøkspersonen har ikke mottatt transfusjon av røde blodlegemer innen 4 uker, (4)hemoglobin (HB) ≥90g/L; med benmarg invadert, HB≥80 g/L; leverfunksjon

  1. Aspartataminotransferase ≤2,0×ULN;
  2. Alaninaminotransferase ≤2,0×ULN;
  3. Total bilirubin≤1,5×ULN (unntatt Gilbert syndrom); Nyrefunksjon
  1. Serumkreatinin≤1,5×ULN; Koagulasjonsfunksjon International normalized ratio (INR) ≤ 2 ganger ULN, eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ganger ULN; 7. Hvis du noen gang har mottatt antitumorbehandling, må du oppfylle følgende betingelser:
  1. Intervallet mellom systemisk strålebehandling og første administrasjon er ≥3 uker, og intervallet mellom lokal strålebehandling eller strålebehandling for benmetastaser er ≥2 uker;
  2. Tidligere kjemoterapi, immunterapi (CAR-T-terapi, etc.), biologisk terapi (tumorvaksine, cytokiner eller vekstfaktorer som kontrollerer kreft), målrettet terapi, antistoffkonjugerte legemidler og intervallet mellom første administrasjon ≥ 4 uker eller 5 halvparten -levetid (det som er lengst) (intervallet mellom første administrasjon av mitomycin eller nitrosourea kjemoterapeutika er ≥6 uker);

  3. Intervallet mellom første administrasjon av tradisjonell kinesisk medisin og kinesisk patentmedisin med åpenbar antitumorbehandling var ≥1 uke; 8. Innen 4 uker før første medisinering fant etterforskeren minst én målbar eller evaluerbar tumorlesjon i henhold til Lugano-kriteriene; målbare lesjoner: den lengste diameteren til lymfeknuten er ≥15 mm, og lesjonene i andre deler er ≥10 mm; en lesjon som tidligere har fått lokal behandling som strålebehandling anses som en målbar lesjon dersom det er påvist at sykdommen har progrediert og oppfyller definisjonen på en målbar lesjon; 9. De kvinnelige forsøkspersonenes serum-/uringraviditetstest innen 2 uker før første administrasjon av legemidlet må være negativ; kvinnelige forsøkspersoner eller mannlige forsøkspersoner hvis ektefelle er i fertil alder, må samtykke fra signering av skjemaet for informert samtykke til etter siste administrering av studiemedikamentet bruke prevensjonstiltak (som orale prevensjonsmidler, intrauterine prevensjonsmidler, seksuell lystkontroll eller barriereprevensjon kombinert med sæddrepende middel) i minst 12 måneder, og ikke amme.

     Ekskluderingskriterier:

  1. De som lider av andre ondartede svulster innen 5 år før registrering, bortsett fra kurert cervical carcinoma in situ, kurert basalcellekarsinom i huden og plateepitelkarsinom i huden;
  2. Bivirkningene fra tidligere behandlinger klarte ikke å komme seg til CTCAE 5.0 karakterscore ≤1, bortsett fra gjenværende hårtapeffekter;
  3. Aktivt magesår, ufullstendig tarmobstruksjon, aktiv gastrointestinal blødning og perforering;
  4. Kjent historie med arvelige eller ervervede hemolytiske eller blødende lidelser;
  5. Personer med primært eller sekundært sentralnervesystem (CNS) lymfom, eller symptomatisk CNS-skade, eller ryggmargskompresjon eller kreftmeningitt;
  6. Pleural effusjon, abdominal effusjon eller perikardiell effusjon med kliniske symptomer;
  7. De som har mottatt blodtransfusjonsbehandling innen 4 uker før behandling eller hematopoietisk stimulerende faktorterapi, som kolonistimulerende faktor, erytropoietin, trombopoietin, etc.;
  8. Aktiv, eller historie med, autoimmun sykdom (i løpet av de siste 2 årene) som kan gjenta seg (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulitt, etc) eller har høy risiko (f.eks. motta en immunsuppressiv behandling for en organtransplantasjon); Imidlertid har fag med følgende lov til å melde seg på:
  1. Type I diabetes som er stabil etter en fast dose insulin
  2. Krever kun hormonbehandling for autoimmun hypotyreose
  3. Hudsykdom som ikke krever behandling som eksem, utslett som utgjør <10 % av kroppsoverflaten, psoriasis uten oftalmologiske symptomer (hovedsakelig manifestert som tørre øyne, blefaritt, konjunktivitt, øyeeple adhesjon, keratitt og uveitt); 9. Det forventes at det vil være større operasjoner i løpet av den 28 dager lange screeningsperioden i løpet av studieperioden (unntatt for diagnostiske operasjoner) 10. Forsøkspersoner som trenger å få systemiske kortikosteroider (dose tilsvarende >10 mg prednison/dag) eller andre immunsuppressive midler legemidler innen 14 dager før den første dosen eller i løpet av studieperioden; følgende forhold er tillatt å inkludere:
  1. Forsøkspersoner bruker aktuelle eller inhalerte glukokortikoider;
  2. Kortvarig (≤7 dager) bruk av glukokortikoider for å forebygge eller behandle ikke-autoimmune allergiske sykdommer; 11. Lider for tiden av akutt lungesykdom, interstitiell lungesykdom, interstitiell lungebetennelse, lungefibrose, strålingslungebetennelse som krever hormonbehandling, etc.; 12. Ukontrollerte systemiske sykdommer etter behandling, slik som kardiovaskulær sykdom (ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder, etc.), diabetes, hypertensjon, etc.; 13. Arteriell eller venøs trombose eller emboliske hendelser oppstod innen 3 måneder før første administrasjon, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli; 14. Humant immunsviktvirusantistoff positivt eller lider av andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, tidligere organtransplantasjon eller allogen stamcelletransplantasjon; 15. Emne med en historie med tuberkulose (uten fullstendig anti-tuberkulosebehandling), eller aktiv tuberkulose på tidspunktet for screening; 16. Personer med aktiv kronisk hepatitt B eller aktiv hepatitt C. Med unntak av hepatitt B-virusbærere, stabil hepatitt B etter medikamentell behandling (DNA-titer ikke høyere enn 500 IE/ml eller kopiantall <1000 kopier/ml) og kurerte hepatitt C-personer (HCV RNA-test negativ); 17.De som har hatt en alvorlig infeksjon innen 4 uker før første administrasjon, eller har en aktiv infeksjon innen 2 uker før første administrasjon av legemidlet og trenger oral eller intravenøs antibiotikabehandling; 18.Personer som er kjent for å ha hatt alvorlige allergiske reaksjoner mot makromolekylære proteinpreparater/monoklonale antistoffer, eller mot en hvilken som helst testmedikamentkomponent (CTCAE 5.0 grad >3); 19. Deltok i andre kliniske studier innen 4 uker før første administrasjon; 20. Alkoholavhengig eller har en historie med narkotikamisbruk eller narkotikamisbruk i løpet av det siste året; 21. Har en klar historie med nevrologiske eller mentale lidelser, som epilepsi, demens eller dårlig etterlevelse; 22. Kvinner som er gravide eller ammer; 23.De som har mottatt den nye kronevaksinen innen en måned før første administrasjon; 24.Forskeren mener at forsøkspersonene som ikke er egnet til å delta i denne utprøvingen på grunn av andre årsaker.