Rekombinowane humanizowane dwufunkcyjne przeciwciało anty-CD47/PD-1 HX009 u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Zgłosić się na ochotnika do udziału w badaniach klinicznych, w pełni zrozumieć i znać badanie oraz podpisać świadomą zgodę (ICF), chcieć śledzić i mieć możliwość ukończenia wszystkich procedur badawczych.
2. Mężczyzna lub kobieta, wiek w części zwiększania dawki wynosi od 18 do 65 lat; wiek w momencie badania i potwierdzenia skuteczności wynosi od 18 do 70 lat.
3. Chłoniak zdiagnozowany zgodnie z kryteriami klasyfikacji WHO z 2017 r. i spełniający następującą definicję nawrotu i oporności. Pacjenci włączeni do grupy muszą spełniać następujące kryteria (osoby w części dotyczącej zwiększania dawki należą do następujących typów nowotworów, ale nie są ograniczone do następujących kategorii; część dotycząca badania i potwierdzenia skuteczności będzie oparta na następujących typach nowotworów) (1 )Pacjenci z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B: muszą otrzymać co najmniej dwa standardowe schematy leczenia ogólnoustrojowego; (2) Nawracający/oporny chłoniak z obwodowych komórek T (z wyjątkiem angioimmunoblastycznego chłoniaka z komórek T): musi otrzymać co najmniej dwa standardowe schematy leczenia ogólnoustrojowego; wśród nich pacjenci z chłoniakiem z komórek NK/T muszą być leczeni w przeszłości. Byli leczeni pegaspazą lub L-asparaginazą; (3) Nawracający/oporny na leczenie klasyczny chłoniak Hodgkina: musi otrzymać co najmniej dwa standardowe schematy leczenia ogólnoustrojowego, z których jeden zawiera przeciwciało monoklonalne PD-1 i postępuje w leczeniu schematem PD-1 lub PD-1 utrzymuje się Całkowita remisja nie został osiągnięty po leczeniu przez ponad 12 miesięcy; (4) Nawracający/oporny chłoniak z komórek płaszcza: wymaga co najmniej dwóch standardowych schematów leczenia ogólnoustrojowego, z których jeden obejmuje inhibitor BTK; (5) nawracający/oporny chłoniak grudkowy i chłoniak strefy brzeżnej; wymagane jest leczenie ogólnoustrojowe co najmniej dwoma standardowymi schematami;
4. Wynik wytrzymałościowy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 punkty w ciągu 14 dni przed pierwszym lekiem;
5. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące
6. Główne narządy działają dobrze i spełniają następujące normy:

Układ krwionośny (1) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9 /L; pacjenci z inwazją szpiku kostnego, ANC ≥1,0×10^9/L; (2) Pacjent nie otrzymał transfuzji płytek krwi w ciągu 1 tygodnia i płytek krwi

• 75×10^9/L (bez zajęcia szpiku), płytki krwi ≥50,0×10^9/L (z zajęciami szpiku lub śledziony); (3)Podmiot nie otrzymał transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 4 tygodni, (4)hemoglobina (HB) ≥90g/L; z zajęciem szpiku kostnego, HB≥80 g/L; czynność wątroby

  1. Aminotransferaza asparaginianowa ≤2,0 × GGN;
  2. Aminotransferaza alaninowa ≤2,0 × GGN;
  3. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN (z wyjątkiem zespołu Gilberta); Funkcja nerki
  1. kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN; Czynność krzepnięcia Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2-krotność GGN lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5-krotność GGN; 7. Jeśli kiedykolwiek stosowałeś terapię przeciwnowotworową, musisz spełnić następujące warunki:
  1. Odstęp między radioterapią ogólnoustrojową a pierwszym podaniem wynosi ≥3 tygodnie, a odstęp między radioterapią miejscową lub radioterapią w przypadku przerzutów do kości wynosi ≥2 tygodnie;
  2. Przebyta chemioterapia, immunoterapia (terapia CAR-T itp.), terapia biologiczna (szczepionka przeciwnowotworowa, cytokiny lub czynniki wzrostu kontrolujące raka), terapia celowana, leki skoniugowane z przeciwciałami oraz przerwa między pierwszym podaniem ≥ 4 tygodnie lub 5 pół -życie (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) (odstęp między pierwszym podaniem chemioterapeutyku mitomycyny lub nitrozomocznika wynosi ≥6 tygodni);

  3. Odstęp między pierwszym podaniem tradycyjnej medycyny chińskiej i chińskiego leku patentowego z oczywistym leczeniem przeciwnowotworowym wynosił ≥1 tydzień; 8. W ciągu 4 tygodni przed pierwszym lekiem badacz stwierdził co najmniej jedną mierzalną lub możliwą do oceny zmianę nowotworową zgodnie z kryteriami Lugano; zmiany mierzalne: średnica najdłuższego węzła chłonnego wynosi ≥15 mm, a zmiany w pozostałych częściach ≥10 mm; zmiana, która została wcześniej poddana leczeniu miejscowemu, takiemu jak radioterapia, jest uważana za zmianę mierzalną, jeżeli udowodniono, że choroba postępuje i spełnia definicję zmiany mierzalnej; 9. Test ciążowy z surowicy/moczu kobiet w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem leku musi być ujemny; kobiety lub mężczyźni, których współmałżonek jest w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę od podpisania formularza świadomej zgody do ostatniego podania badanego leku stosować środki antykoncepcyjne (takie jak doustne środki antykoncepcyjne, wewnątrzmaciczne środki antykoncepcyjne, kontrola popędu seksualnego lub antykoncepcja mechaniczna złożona środkiem plemnikobójczym) przez co najmniej 12 miesięcy i nie karmić piersią.

     Kryteria wyłączenia:

  1. Osoby cierpiące na inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka płaskonabłonkowego skóry;
  2. Działania niepożądane poprzednich terapii nie ustąpiły do ​​stopnia CTCAE 5,0 ≤1, z wyjątkiem resztkowych skutków wypadania włosów;
  3. Czynny wrzód trawienny, niepełna niedrożność jelit, czynne krwawienie z przewodu pokarmowego i perforacja;
  4. Znana historia dziedzicznych lub nabytych zaburzeń hemolitycznych lub krwotocznych;
  5. Podmioty z pierwotnym lub wtórnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawowym uszkodzeniem OUN lub uciskiem rdzenia kręgowego lub nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych;
  6. Wysięk opłucnowy, wysięk brzuszny lub wysięk osierdziowy z objawami klinicznymi;
  7. Ci, którzy otrzymali transfuzję krwi w ciągu 4 tygodni przed leczeniem lub terapię czynnikami krwiotwórczymi, takimi jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii, erytropoetyna, trombopoetyna itp.;
  8. Czynna lub przebyta choroba autoimmunologiczna (w ciągu ostatnich 2 lat), która może nawrócić (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, autoimmunologiczna choroba tarczycy, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, zapalenie kłębuszków nerkowych itp.) lub występuje w grupie wysokiego ryzyka (np. otrzymywanie leczenia immunosupresyjnego w celu przeszczepienia narządu); jednak przedmioty, które spełniają następujące warunki, mogą się zapisać:
  1. Cukrzyca typu I, która jest stabilna po stałej dawce insuliny
  2. Wymaga jedynie hormonalnej terapii zastępczej w przypadku autoimmunologicznej niedoczynności tarczycy
  3. choroby skóry niewymagające leczenia, takie jak egzema, wysypka zajmująca <10% powierzchni ciała, łuszczyca bez objawów okulistycznych (objawiająca się głównie suchością oka, zapaleniem powiek, zapaleniem spojówek, zrostami gałki ocznej, zapaleniem rogówki i błony naczyniowej oka); 9. Oczekuje się, że podczas 28-dniowego okresu przesiewowego w okresie badania będą miały miejsce duże operacje (z wyjątkiem operacji diagnostycznych). leki w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką lub w okresie badania; dopuszcza się uwzględnienie następujących warunków:
  1. Pacjenci stosują miejscowe lub wziewne glukokortykoidy;
  2. Krótkotrwałe (≤7 dni) stosowanie glikokortykosteroidów w profilaktyce lub leczeniu nieautoimmunologicznych chorób alergicznych; 11. obecnie cierpiących na ostrą chorobę płuc, śródmiąższową chorobę płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, popromienne zapalenie płuc wymagające terapii hormonalnej itp.; 12. Niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe po leczeniu, takie jak choroby układu krążenia (niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy itp.), cukrzyca, nadciśnienie itp.; 13. Zakrzepica tętnicza lub żylna lub zdarzenia zatorowe, które wystąpiły w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna; 14. przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności lub osoby cierpiące na inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, po przeszczepieniu narządu lub allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych w wywiadzie; 15. Osoba z historią gruźlicy (bez pełnego leczenia przeciwgruźliczego) lub czynną gruźlicą w czasie badania przesiewowego; 16.Osoby z czynnym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Z wyjątkiem nosicieli wirusa zapalenia wątroby typu B, stabilne zapalenie wątroby typu B po leczeniu farmakologicznym (miano DNA nie wyższe niż 500 IU/ml lub liczba kopii <1000 kopii/ml) oraz osoby wyleczone z wirusowego zapalenia wątroby typu C (test HCV RNA negatywny); 17. Osoby, u których w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku wystąpiło ciężkie zakażenie lub w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem leku wystąpiło czynne zakażenie i które wymagają antybiotykoterapii doustnej lub dożylnej; 18. Osoby, o których wiadomo, że miały ciężkie reakcje alergiczne na preparaty białek makrocząsteczkowych/przeciwciała monoklonalne lub na jakikolwiek składnik badanego leku (stopień >3 wg CTCAE 5.0); 19. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem; 20. Uzależnienie od alkoholu lub nadużywanie narkotyków lub narkotyków w ciągu ostatniego roku; 21. Mieć wyraźną historię zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, takich jak epilepsja, demencja lub słabe przestrzeganie zaleceń lekarskich; 22.Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; 23. Ci, którzy otrzymali nową szczepionkę koronową w ciągu miesiąca przed pierwszym podaniem; 24. Badacz uważa, że ​​osoby, które nie nadają się do udziału w tym badaniu z innych powodów.