Rekombinant humaniserad anti-CD47/PD-1 bifunktionell antikropp HX009 hos patienter med återfall/refraktärt lymfom

Inklusionskriterier:

1. Volontär att delta i klinisk forskning, förstå och känna till forskningen och underteckna det informerade samtycket (ICF), villig att följa och ha förmågan att slutföra alla forskningsprocedurer.
2. Man eller kvinna, ålder vid dosökningsdelen är 18 till 65 år gammal; ålder vid effektutforskning och bekräftelse är 18 till 70 år gammal.
3. Lymfom diagnostiserats enligt WHO:s klassificeringskriterier 2017 och uppfyller följande definition av återfall och refraktär. Försökspersoner som är inskrivna i gruppen måste uppfylla följande kriterier (försökspersoner i dosökningsdelen ingår i följande tumörtyper, men inte begränsade till följande kategorier; delen för utforskning av effekt och bekräftelse kommer att baseras på följande tumörtyper) (1 )Patienter med recidiverande/refraktär diffust storcelligt B-cellslymfom: måste ha fått minst två standardregimer för systemisk behandling; (2) Återfall/refraktärt perifert T-cellslymfom (förutom angioimmunoblastiskt T-cellslymfom): måste ha fått minst två standardregimer för systemisk behandling; bland dem behöver patienter med NK/T-cellslymfom behandlas tidigare. Har behandlats med pegaspas eller L-asparaginas; (3) Återfall/refraktärt klassiskt Hodgkins lymfom: måste ha fått minst två standardregimer för systemisk behandling, varav en inkluderar PD-1 monoklonal antikropp, och fortskrider i behandlingen med PD-1-kur eller PD-1 kvarstår Fullständig remission inte har uppnåtts efter behandling i mer än 12 månader; (4) Återfall/refraktärt mantelcellslymfom: kräver minst två standardregimer för systemisk behandling, varav en inkluderar en BTK-hämmare; (5) Återfall/refraktärt follikulärt lymfom och marginalzonslymfom; systemisk behandling av minst två standardregimer krävs;
4. The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) uthållighetspoäng på 0-2 poäng inom 14 dagar före den första medicineringen;
5. Förväntad livslängd ≥3 månader
6. Huvudorganen fungerar väl och uppfyller följande standarder:

Blodsystem (1) Det absoluta värdet av neutrofiler (ANC) ≥1,5×10^9 /L; patienter med benmärgsinvasion, ANC ≥1,0×10^9/L; (2) Försökspersonen har inte fått blodplättstransfusion inom 1 vecka och blodplättar

• 75×10^9/L (utan benmärgsinvasion), trombocyter ≥50,0×10^9/L (med benmärgs- eller mjältinvasion); (3) Försökspersonen har inte fått transfusion av röda blodkroppar inom 4 veckor, (4)hemoglobin (HB) ≥90g/L; med benmärg invaderad, HB≥80 g/L; leverfunktion

  1. Aspartataminotransferas ≤2,0×ULN;
  2. Alaninaminotransferas ≤2,0×ULN;
  3. Totalt bilirubin≤1,5×ULN (förutom Gilberts syndrom); Njurfunktion
  1. Serumkreatinin≤1,5×ULN; Koagulationsfunktion International normalized ratio (INR) ≤ 2 gånger ULN, eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gånger ULN; 7. Om du någonsin har fått antitumörbehandling måste du uppfylla följande villkor:
  1. Intervallet mellan systemisk strålbehandling och den första administreringen är ≥3 veckor, och intervallet mellan lokal strålbehandling eller strålbehandling för benmetastaser är ≥2 veckor;
  2. Tidigare kemoterapi, immunterapi (CAR-T-terapi, etc.), biologisk terapi (tumörvaccin, cytokiner eller tillväxtfaktorer som kontrollerar cancer), riktad terapi, antikroppskonjugerade läkemedel och intervallet mellan den första administreringen ≥ 4 veckor eller 5 hälften -livslängd (beroende på vilket som är längre) (intervallet mellan den första administreringen av mitomycin eller nitrosourea kemoterapeutika är ≥6 veckor);

  3. Intervallet mellan den första administreringen av traditionell kinesisk medicin och kinesisk patentmedicin med uppenbar antitumörbehandling var ≥1 vecka; 8. Inom 4 veckor före den första medicineringen fann utredaren minst en mätbar eller utvärderbar tumörskada enligt Lugano-kriterier; mätbara lesioner: lymfkörtelns längsta diameter är ≥15 mm, och skadorna i andra delar är ≥10 mm; en lesion som tidigare har fått lokal behandling såsom strålbehandling anses vara en mätbar lesion om det har bevisats att sjukdomen har fortskridit och uppfyller definitionen av en mätbar lesion; 9. De kvinnliga försökspersonernas serum-/uringraviditetstest inom 2 veckor före den första administreringen av läkemedlet måste vara negativt; kvinnliga försökspersoner eller manliga försökspersoner vars make är i fertil ålder måste samtycka från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till att efter den senaste administreringen av studieläkemedlet använda preventivmedel (såsom orala preventivmedel, intrauterina preventivmedel, kontroll av sexuell lust eller barriärpreventivmedel kombinerat med spermiedödande medel) i minst 12 månader och amma inte .

     Exklusions kriterier:

  1. De som lider av andra maligna tumörer inom 5 år före inskrivningen, förutom botat livmoderhalscancer in situ, botat basalcellscancer i huden och skivepitelcancer i huden;
  2. Biverkningarna av tidigare behandlingar lyckades inte återhämta sig till CTCAE 5.0 betyg ≤1, förutom kvarvarande håravfallseffekter;
  3. Aktivt magsår, ofullständig tarmobstruktion, aktiv gastrointestinal blödning och perforering;
  4. Känd historia av ärftliga eller förvärvade hemolytiska eller blödningsrubbningar;
  5. Patienter med primärt eller sekundärt lymfom i centrala nervsystemet (CNS), eller symtomatisk CNS-skada, eller ryggmärgskompression, eller cancerös meningit;
  6. Pleurautgjutning, bukutgjutning eller perikardiell utgjutning med kliniska symtom;
  7. De som har fått blodtransfusionsbehandling inom 4 veckor före behandling eller hematopoetisk stimulerande faktorterapi, såsom kolonistimulerande faktor, erytropoietin, trombopoietin, etc.;
  8. Aktiv, eller historia av, autoimmun sjukdom (inom de senaste 2 åren) som kan återkomma (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, autoimmun sköldkörtelsjukdom, multipel skleros, vaskulit, glomerulit, etc) eller som löper hög risk (t.ex. att få en immunsuppressiv behandling för en organtransplantation); dock tillåts ämnen med följande att anmäla sig:
  1. Typ I-diabetes som är stabil efter en fast dos insulin
  2. Kräver endast hormonbehandling för autoimmun hypotyreos
  3. Hudsjukdom som inte kräver behandling såsom eksem, hudutslag som utgör <10 % av kroppsytan, psoriasis utan oftalmologiska symtom (yttras främst som torra ögon, blefarit, konjunktivit, ögonglobsvidhäftning, keratit och uveit); 9. Det förväntas att det kommer att finnas större operationer under den 28 dagar långa screeningperioden under studieperioden (förutom diagnostiska operationer) 10. Försökspersoner som behöver få systemiska kortikosteroider (dos motsvarande >10 mg prednison/dag) eller andra immunsuppressiva medel. läkemedel inom 14 dagar före den första dosen eller under studieperioden; följande villkor tillåts inkluderas:
  1. Försökspersoner använder topikala eller inhalerade glukokortikoider;
  2. Kortvarig (≤7 dagar) användning av glukokortikoider för att förebygga eller behandla icke-autoimmuna allergiska sjukdomar; 11. Lider för närvarande av akut lungsjukdom, interstitiell lungsjukdom, interstitiell lunginflammation, lungfibros, strålningslunginflammation som kräver hormonbehandling, etc.; 12. Okontrollerade systemiska sjukdomar efter behandling, såsom hjärt-kärlsjukdom (instabil angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader, etc.), diabetes, högt blodtryck, etc.; 13. Arteriell eller venös trombos eller emboliska händelser inträffade inom 3 månader före den första administreringen, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack), djup ventrombos eller lungemboli; 14. Human immunbristvirusantikropp positiv eller som lider av andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, tidigare organtransplantation eller allogen stamcellstransplantation; 15. Försöksperson med en historia av tuberkulos (utan fullständig behandling mot tuberkulos), eller aktiv tuberkulos vid tidpunkten för screening; 16. Försökspersoner med aktiv kronisk hepatit B eller aktiv hepatit C. Förutom hepatit B-virusbärare, stabil hepatit B efter läkemedelsbehandling (DNA-titer inte högre än 500 IE/mL eller kopia <1000 kopior/ml) och botade hepatit C-patienter (HCV RNA-test negativt); 17.De som har haft en allvarlig infektion inom 4 veckor före den första administreringen, eller har en aktiv infektion inom 2 veckor före den första administreringen av läkemedlet och behöver oral eller intravenös antibiotikabehandling; 18. Människor som är kända för att ha haft allvarliga allergiska reaktioner mot makromolekylära proteinpreparat/monoklonala antikroppar eller mot någon testläkemedelskomponent (CTCAE 5.0 grad >3); 19. Deltog i andra kliniska läkemedelsprövningar inom 4 veckor före den första administreringen; 20. Alkoholberoende eller har en historia av drogmissbruk eller drogmissbruk under det senaste året; 21. Har en tydlig historia av neurologiska eller psykiska störningar, såsom epilepsi, demens eller dålig följsamhet; 22. Kvinnor som är gravida eller ammar; 23. De som har fått det nya kronvaccinet inom en månad före den första administreringen; 24.Forskaren anser att de försökspersoner som inte är lämpliga att delta i denna prövning på grund av andra skäl.