Recombinant gehumaniseerd anti-CD47/PD-1 bifunctioneel antilichaam HX009 bij patiënten met recidiverend/refractair lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Vrijwilliger om deel te nemen aan klinisch onderzoek, het onderzoek volledig te begrijpen en te kennen en de geïnformeerde toestemming (ICF) te ondertekenen, bereid om alle onderzoeksprocedures te volgen en te voltooien.
2. Man of vrouw, leeftijd bij dosisverhoging is 18 tot 65 jaar; leeftijd bij werkzaamheidsonderzoek en bevestiging is 18 tot 70 jaar oud.
3. Lymfoom gediagnosticeerd volgens de WHO-classificatiecriteria van 2017 en voldoet aan de volgende recidief- en refractaire definitie. Proefpersonen die in de groep worden opgenomen, moeten aan de volgende criteria voldoen (proefpersonen in het dosisescalatiegedeelte vallen onder de volgende tumortypen, maar zijn niet beperkt tot de volgende categorieën; het onderzoek naar en de bevestiging van de werkzaamheid zullen gebaseerd zijn op de volgende tumortypen) (1 )Patiënten met recidiverend/refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom: moeten ten minste twee standaardregimes van systemische behandeling hebben gekregen; (2) Recidiverend/refractair perifeer T-cellymfoom (behalve angio-immunoblastisch T-cellymfoom): de noodzaak om ten minste twee standaardregimes van systemische behandeling te hebben gekregen; onder hen moesten patiënten met NK/T-cellymfoom in het verleden worden behandeld. Zijn behandeld met pegaspase of L-asparaginase; (3) Recidiverend/refractair klassiek Hodgkin-lymfoom: de noodzaak om ten minste twee standaardregimes van systemische behandeling te hebben gekregen, waarvan er één monoklonaal antilichaam PD-1 omvat, en voortschrijdt in de behandeling met het PD-1-regime of PD-1 houdt aan Volledige remissie niet is bereikt na behandeling gedurende meer dan 12 maanden; (4) Recidiverend/refractair mantelcellymfoom: vereist ten minste twee standaardregimes van systemische behandeling, waarvan er één een BTK-remmer omvat; (5) Recidiverend/refractair folliculair lymfoom en lymfoom in de marginale zone; systemische behandeling van ten minste twee standaardregimes is vereist;
4. De Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) uithoudingsscore van 0-2 punten binnen 14 dagen voor de eerste medicatie;
5. Levensverwachting ≥3 maanden
6. De hoofdorganen functioneren goed en voldoen aan de volgende normen:

Bloedsysteem (1) De absolute waarde van neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9 /L; patiënten met beenmerginvasie, ANC ≥1,0×10^9 /L; (2) De proefpersoon heeft binnen 1 week geen bloedplaatjestransfusie en geen bloedplaatjes gekregen

• 75×10^9/L (zonder beenmerginvasie), bloedplaatjes ≥50,0×10^9/L (met beenmerg- of miltinvasie); (3) De proefpersoon heeft binnen 4 weken geen rode bloedceltransfusie gekregen, (4) hemoglobine (HB) ≥90g/L; met binnengedrongen beenmerg, HB≥80 g/L; lever functie

  1. Aspartaataminotransferase ≤2,0×ULN;
  2. Alanine-aminotransferase ≤2,0×ULN;
  3. Totaal bilirubine≤1,5×ULN (behalve het syndroom van Gilbert); Nierfunctie
  1. Serumcreatinine≤1,5×ULN; Stollingsfunctie Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2 keer ULN, of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 keer ULN; 7. Als u ooit antitumortherapie heeft gekregen, moet u aan de volgende voorwaarden voldoen:
  1. Het interval tussen systemische radiotherapie en de eerste toediening is ≥3 weken, en het interval tussen lokale radiotherapie of radiotherapie voor botmetastasen is ≥2 weken;
  2. Eerdere chemotherapie, immunotherapie (CAR-T-therapie, enz.), biologische therapie (tumorvaccin, cytokines of groeifactoren die kanker onder controle houden), gerichte therapie, antilichaam-geconjugeerde geneesmiddelen en het interval tussen de eerste toediening ≥ 4 weken of 5 half -levensduur (wat langer is) (het interval tussen de eerste toediening van mitomycine- of nitrosoureumchemotherapeutica is ≥6 weken);

  3. Het interval tussen de eerste toediening van traditionele Chinese geneeskunde en Chinese patentgeneeskunde met duidelijke antitumorbehandeling was ≥1 week; 8. Binnen 4 weken vóór de eerste medicatie vond de onderzoeker ten minste één meetbare of evalueerbare tumorlaesie volgens de criteria van Lugano; meetbare laesies: de langste diameter van de lymfeklier is ≥15 mm en de laesies in andere delen zijn ≥10 mm; een laesie die eerder een lokale behandeling heeft ondergaan, zoals radiotherapie, wordt beschouwd als een meetbare laesie als is bewezen dat de ziekte is gevorderd en voldoet aan de definitie van een meetbare laesie; 9. De serum/urine-zwangerschapstest van vrouwelijke proefpersonen binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het geneesmiddel moet negatief zijn; vrouwelijke proefpersonen of mannelijke proefpersonen van wie de partner in de vruchtbare leeftijd is, moeten ermee instemmen vanaf de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel Anticonceptiemaatregelen gebruiken (zoals orale anticonceptiva, intra-uteriene anticonceptiva, beheersing van het seksuele verlangen of gecombineerde barrière-anticonceptie) met zaaddodend middel) gedurende ten minste 12 maanden en geef geen borstvoeding.

     Uitsluitingscriteria:

  1. Degenen die lijden aan andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór inschrijving, met uitzondering van genezen cervicaal carcinoom in situ, genezen basaalcelcarcinoom van de huid en plaveiselcelcarcinoom van de huid;
  2. De bijwerkingen van eerdere behandelingen herstelden niet tot CTCAE 5.0-score ≤1, met uitzondering van resterende haaruitvaleffecten;
  3. Actieve maagzweer, onvolledige darmobstructie, actieve gastro-intestinale bloeding en perforatie;
  4. Bekende voorgeschiedenis van erfelijke of verworven hemolytische of bloedingsstoornissen;
  5. Proefpersonen met primair of secundair centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom, of symptomatische CZS-beschadiging, of compressie van het ruggenmerg, of kankerachtige meningitis;
  6. Pleurale effusie, abdominale effusie of pericardiale effusie met klinische symptomen;
  7. Degenen die bloedtransfusietherapie hebben gekregen binnen 4 weken vóór de behandeling of therapie met hematopoëtische stimulerende factoren, zoals koloniestimulerende factor, erytropoëtine, trombopoëtine, enz.;
  8. Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (in de afgelopen 2 jaar) die kan terugkeren (bijv. Systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, auto-immuunziekte van de schildklier, multiple sclerose, vasculitis, glomerulitis, enz.) of die een hoog risico lopen (bijv. het ondergaan van een immunosuppressieve behandeling voor een orgaantransplantatie); vakken met het volgende mogen zich echter inschrijven:
  1. Diabetes type I die stabiel is na een vaste dosis insuline
  2. Alleen hormoonvervangingstherapie nodig voor auto-immuun hypothyreoïdie
  3. Huidziekte waarvoor geen behandeling nodig is, zoals eczeem, huiduitslag die <10% van het lichaamsoppervlak beslaat, psoriasis zonder oftalmologische symptomen (voornamelijk gemanifesteerd als droge ogen, blefaritis, conjunctivitis, adhesie aan de oogbol, keratitis en uveïtis); 9. Er wordt verwacht dat er grote operaties zullen plaatsvinden tijdens de screeningperiode van 28 dagen tijdens de onderzoeksperiode (behalve voor diagnostische operaties) 10. Proefpersonen die systemische corticosteroïden (dosis gelijk aan >10 mg prednison/dag) of andere geneesmiddelen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis of tijdens de onderzoeksperiode; de volgende voorwaarden mogen worden opgenomen:
  1. Proefpersonen gebruiken lokale of geïnhaleerde glucocorticoïden;
  2. Kortdurend (≤7 dagen) gebruik van glucocorticoïden om niet-auto-immuun allergische aandoeningen te voorkomen of te behandelen; 11. Momenteel lijdend aan acute longziekte, interstitiële longziekte, interstitiële longontsteking, longfibrose, stralingspneumonie waarvoor hormoontherapie vereist is, enz.; 12. Ongecontroleerde systemische ziekten na behandeling, zoals hart- en vaatziekten (onstabiele angina of hartinfarct binnen 6 maanden, enz.), Diabetes, hypertensie, enz.; 13. Arteriële of veneuze trombose of embolische gebeurtenissen deden zich voor binnen 3 maanden vóór de eerste toediening, zoals cerebrovasculair accident (waaronder transient ischaemic attack), diepe veneuze trombose of longembolie; 14. Humaan immunodeficiëntievirus-antilichaampositief of lijdend aan andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of allogene stamceltransplantatie; 15. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van tuberculose (zonder volledige antituberculosebehandeling), of actieve tuberculose op het moment van screening; 16. Proefpersonen met actieve chronische hepatitis B of actieve hepatitis C. Behalve dragers van het hepatitis B-virus, stabiele hepatitis B na medicamenteuze behandeling (DNA-titer niet hoger dan 500 IE/ml of aantal kopieën <1000 kopieën/ml) en genezen hepatitis C-proefpersonen (HCV RNA-test negatief); 17. Degenen die binnen 4 weken voor de eerste toediening een ernstige infectie hebben gehad, of een actieve infectie hebben binnen 2 weken voor de eerste toediening van het geneesmiddel en een orale of intraveneuze antibioticabehandeling nodig hebben; 18.Mensen waarvan bekend is dat ze ernstige allergische reacties hebben gehad op macromoleculaire eiwitpreparaten/monoklonale antilichamen, of op een testgeneesmiddelcomponent (CTCAE 5.0 graad >3); 19.Deelgenomen aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken binnen 4 weken vóór de eerste toediening; 20. Alcoholverslaafd of een geschiedenis van drugsmisbruik of drugsmisbruik in het afgelopen jaar; 21. Een duidelijke voorgeschiedenis hebben van neurologische of psychische stoornissen, zoals epilepsie, dementie of slechte therapietrouw; 22.Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven; 23.Degenen die het nieuwe kroonvaccin hebben gekregen binnen een maand voor de eerste toediening; 24. De onderzoeker is van mening dat de proefpersonen om andere redenen niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.