Anticorpo Bifuncional Anti-CD47/PD-1 Humanizado Recombinante HX009 em Pacientes com Linfoma Recidivante/Refratário

Critério de inclusão:

1. Voluntário para participar da pesquisa clínica, entender e conhecer completamente a pesquisa e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE), disposto a seguir e ter a capacidade de concluir todos os procedimentos da pesquisa.
2. Homem ou mulher, a idade na parte de escalonamento de dose é de 18 a 65 anos; a idade na exploração e confirmação da eficácia é de 18 a 70 anos.
3. Linfoma diagnosticado de acordo com os critérios de classificação da OMS de 2017 e atende à seguinte definição de recorrência e refratário. Os indivíduos inscritos no grupo devem atender aos seguintes critérios (os indivíduos na parte de escalonamento de dose estão incluídos nos seguintes tipos de tumor, mas não limitados às seguintes categorias; a parte de exploração e confirmação da eficácia será baseada nos seguintes tipos de tumor) (1 )Pacientes com linfoma difuso de grandes células B recidivado/refratário: precisam ter recebido pelo menos dois regimes padrão de tratamento sistêmico; (2) Linfoma de células T periférico recidivante/refratário (exceto linfoma de células T angioimunoblástico): necessidade de ter recebido pelo menos dois regimes padrão de tratamento sistêmico; entre eles, indivíduos com linfoma de células NK/T precisam ser tratados no passado Foram tratados com pegaspase ou L-asparaginase; (3) Linfoma de Hodgkin clássico recidivado/refratário: precisa ter recebido pelo menos dois regimes padrão de tratamento sistêmico, um dos quais inclui anticorpo monoclonal PD-1, e progride no tratamento com regime PD-1 ou PD-1 persiste Remissão completa não foi alcançado após o tratamento por mais de 12 meses; (4) Linfoma de células do manto recidivado/refratário: requer pelo menos dois regimes padrão de tratamento sistêmico, um dos quais inclui um inibidor de BTK; (5) Linfoma folicular recidivado/refratário e linfoma de zona marginal; é necessário tratamento sistêmico de pelo menos dois regimes padrão;
4. A pontuação de resistência do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 pontos dentro de 14 dias antes da primeira medicação;
5. Expectativa de vida ≥3 meses
6. Os principais órgãos funcionam bem e atendem aos seguintes padrões:

Sistema sanguíneo (1) O valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9 /L; pacientes com invasão de medula óssea, CAN ≥1,0×10^9 /L; (2) O sujeito não recebeu transfusão de plaquetas dentro de 1 semana e as plaquetas

• 75×10^9/L (sem invasão de medula óssea), plaquetas ≥50,0×10^9/L (com invasão de medula óssea ou baço); (3) O sujeito não recebeu transfusão de glóbulos vermelhos dentro de 4 semanas, (4) hemoglobina (HB) ≥90g/L; com medula óssea invadida, HB≥80 g/L; função do fígado

  1. Aspartato aminotransferase ≤2,0×ULN;
  2. Alanina aminotransferase ≤2,0×ULN;
  3. Bilirrubina total≤1,5 × LSN (exceto síndrome de Gilbert); Função renal
  1. Creatinina sérica≤1,5×ULN; Função de coagulação Razão normalizada internacional (INR) ≤ 2 vezes LSN, ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 vezes LSN; 7. Se você já recebeu terapia antitumoral, você precisa atender às seguintes condições:
  1. O intervalo entre a radioterapia sistêmica e a primeira administração é ≥3 semanas, e o intervalo entre a radioterapia local ou radioterapia para metástase óssea é ≥2 semanas;
  2. Quimioterapia anterior, imunoterapia (terapia CAR-T, etc.), terapia biológica (vacina tumoral, citocinas ou fatores de crescimento que controlam o câncer), terapia direcionada, drogas conjugadas com anticorpos e intervalo entre a primeira administração ≥ 4 semanas ou 5 meias -vida (o que for mais longa) (o intervalo entre a primeira administração de mitomicina ou quimioterápico nitrosouréia é ≥6 semanas);

  3. O intervalo entre a primeira administração da medicina tradicional chinesa e da medicina patenteada chinesa com tratamento antitumoral óbvio foi ≥1 semana; 8. Dentro de 4 semanas antes da primeira medicação, o investigador encontrou pelo menos uma lesão tumoral mensurável ou avaliável de acordo com os critérios de Lugano; lesões mensuráveis: o maior diâmetro do linfonodo é ≥15 mm e as lesões em outras partes são ≥10 mm; uma lesão que tenha recebido previamente tratamento local, como radioterapia, é considerada uma lesão mensurável se for comprovado que a doença progrediu e se enquadra na definição de lesão mensurável; 9. O teste de gravidez de soro/urina das mulheres dentro de 2 semanas antes da primeira administração da droga deve ser negativo; sujeitos do sexo feminino ou do sexo masculino cujo cônjuge está em idade fértil precisam concordar desde a assinatura do formulário de consentimento informado até após a última administração do medicamento do estudo Usar medidas contraceptivas (como contraceptivos orais, contraceptivos intrauterinos, controle do desejo sexual ou contracepção de barreira combinada com espermicida) por pelo menos 12 meses e não amamente.

     Critério de exclusão:

  1. Aqueles que sofrem de outros tumores malignos dentro de 5 anos antes da inscrição, exceto para carcinoma cervical in situ curado, carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma espinocelular da pele;
  2. As reações adversas dos tratamentos anteriores falharam em recuperar para pontuação de grau CTCAE 5.0 ≤1, exceto para efeitos residuais de queda de cabelo;
  3. Úlcera péptica ativa, obstrução intestinal incompleta, sangramento gastrointestinal ativo e perfuração;
  4. História conhecida de distúrbios hemolíticos ou hemorrágicos hereditários ou adquiridos;
  5. Indivíduos com linfoma primário ou secundário do sistema nervoso central (SNC), ou lesão sintomática do SNC, ou compressão da medula espinhal, ou meningite cancerosa;
  6. Derrame pleural, derrame abdominal ou derrame pericárdico com sintomas clínicos;
  7. Aqueles que receberam terapia de transfusão de sangue dentro de 4 semanas antes do tratamento ou terapia com fator estimulante hematopoiético, como fator estimulante de colônias, eritropoietina, trombopoietina, etc.;
  8. Ativa ou história de doença autoimune (nos últimos 2 anos) que pode recorrer (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, doença autoimune da tireoide, esclerose múltipla, vasculite, glomerulite, etc.) (por exemplo, recebendo um tratamento imunossupressor para um transplante de órgão); no entanto, os indivíduos com o seguinte podem se inscrever:
  1. Diabetes tipo I que é estável após uma dose fixa de insulina
  2. Requer apenas terapia de reposição hormonal para hipotireoidismo autoimune
  3. Doença de pele que não requer tratamento, como eczema, erupção cutânea que representa <10% da superfície corporal, psoríase sem sintomas oftalmológicos (manifestados principalmente por olho seco, blefarite, conjuntivite, aderência do globo ocular, ceratite e uveíte); 9. É esperado que haja cirurgias de grande porte durante o período de triagem de 28 dias durante o período do estudo (exceto para cirurgias de diagnóstico) 10. Indivíduos que precisam receber corticosteroides sistêmicos (dose equivalente a >10 mg de prednisona/dia) ou outro imunossupressor drogas dentro de 14 dias antes da primeira dose ou durante o período do estudo; as seguintes condições podem ser incluídas:
  1. Os indivíduos usam glicocorticoides tópicos ou inalatórios;
  2. Uso de curto prazo (≤7 dias) de glicocorticóides para prevenir ou tratar doenças alérgicas não autoimunes; 11.Atualmente sofrendo de doença pulmonar aguda, doença pulmonar intersticial, pneumonia intersticial, fibrose pulmonar, pneumonia por radiação que requer terapia hormonal, etc.; 12. Doenças sistêmicas não controladas após o tratamento, como doenças cardiovasculares (angina instável ou infarto do miocárdio em 6 meses, etc.), diabetes, hipertensão, etc.; 13. Trombose arterial ou venosa ou eventos embólicos ocorridos até 3 meses antes da primeira administração, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar; 14.Anticorpos positivos para o vírus da imunodeficiência humana ou portadores de outras imunodeficiências adquiridas ou congênitas, história de transplante de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco; 15.Sujeito com histórico de tuberculose (sem tratamento antituberculose completo) ou tuberculose ativa no momento da triagem; 16. Indivíduos com hepatite B crônica ativa ou hepatite C ativa. Exceto portadores do vírus da hepatite B, hepatite B estável após tratamento medicamentoso (título de DNA não superior a 500 UI/mL ou número de cópias <1000 cópias/mL) e indivíduos curados da hepatite C (teste de RNA do HCV negativo); 17. Aqueles que tiveram uma infecção grave dentro de 4 semanas antes da primeira administração, ou têm uma infecção ativa dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento e necessitam de tratamento com antibióticos orais ou intravenosos; 18.Pessoas que sabidamente tiveram reações alérgicas graves a preparações de proteínas macromoleculares/anticorpos monoclonais ou a qualquer componente da droga em teste (CTCAE 5.0 grau >3); 19.Participou de outros ensaios clínicos de medicamentos até 4 semanas antes da primeira administração; 20. Dependente de álcool ou com histórico de abuso de drogas ou abuso de drogas no último ano; 21. Ter um histórico claro de distúrbios neurológicos ou mentais, como epilepsia, demência ou baixa adesão; 22.Mulheres grávidas ou lactantes; 23.Aqueles que receberam a nova vacina da coroa até um mês antes da primeira administração; 24. O pesquisador acredita que os sujeitos não são adequados para participar deste estudo devido a outros motivos.