Rekombinanter humanisierter bifunktionaler Anti-CD47/PD-1-Antikörper HX009 bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Sich freiwillig zur Teilnahme an klinischer Forschung melden, die Forschung vollständig verstehen und kennen und die Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen, bereit sein, alle Forschungsverfahren zu befolgen und in der Lage zu sein, sie abzuschließen.
2. Männlich oder weiblich, Alter bei der Dosiseskalation ist 18 bis 65 Jahre alt; Alter zum Zeitpunkt der Exploration und Bestätigung der Wirksamkeit beträgt 18 bis 70 Jahre.
3. Lymphom, das gemäß den WHO-Klassifikationskriterien 2017 diagnostiziert wurde und die folgende Rezidiv- und Refraktärdefinition erfüllt. Probanden, die in die Gruppe aufgenommen werden, müssen die folgenden Kriterien erfüllen (Probanden im Dosiseskalationsteil sind in den folgenden Tumortypen enthalten, aber nicht auf die folgenden Kategorien beschränkt; der Teil zur Untersuchung und Bestätigung der Wirksamkeit basiert auf den folgenden Tumortypen) (1 ) Patienten mit rezidiviertem/refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom: müssen mindestens zwei systemische Standardtherapien erhalten haben; (2) Rezidiviertes/refraktäres peripheres T-Zell-Lymphom (außer angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom): muss mindestens zwei systemische Standardtherapien erhalten haben; darunter Patienten mit NK/T-Zell-Lymphom, die in der Vergangenheit behandelt werden mussten mit Pegaspase oder L-Asparaginase behandelt wurden; (3) Rezidiviertes/refraktäres klassisches Hodgkin-Lymphom: Notwendigkeit, mindestens zwei systemische Standardbehandlungen erhalten zu haben, von denen eine monoklonale PD-1-Antikörper enthält, und Fortschritte in der Behandlung mit PD-1-Behandlung oder anhaltende PD-1-Komplettremission wurde nach einer Behandlung von mehr als 12 Monaten nicht erreicht; (4) rezidiviertes/refraktäres Mantelzell-Lymphom: erfordert mindestens zwei systemische Standardtherapien, von denen eine einen BTK-Inhibitor enthält; (5) rezidivierendes/refraktäres follikuläres Lymphom und Marginalzonen-Lymphom; eine systemische Behandlung von mindestens zwei Standardtherapien ist erforderlich;
4. Der Ausdauer-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 Punkten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Medikation;
5. Lebenserwartung ≥3 Monate
6. Die Hauptorgane funktionieren gut und erfüllen die folgenden Standards:

Blutsystem (1) Der absolute Wert der Neutrophilen (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 /L; Patienten mit Knochenmarkinvasion, ANC ≥1,0×10^9/L; (2) Das Subjekt hat innerhalb von 1 Woche keine Blutplättchentransfusion erhalten, und Blutplättchen

• 75 × 10 ^ 9 / l (ohne Knochenmarkinvasion), Blutplättchen ≥ 50,0 × 10 ^ 9 / l (mit Knochenmark- oder Milzinvasion); (3) Das Subjekt hat innerhalb von 4 Wochen keine Erythrozytentransfusion erhalten, (4) Hämoglobin (HB) ≥90 g/L; mit Knochenmarkinvasion, HB≥80 g/L; Leberfunktion

  1. Aspartat-Aminotransferase ≤ 2,0 × ULN;
  2. Alanin-Aminotransferase ≤ 2,0 × ULN;
  3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (außer Gilbert-Syndrom); Nierenfunktion
  1. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; Gerinnungsfunktion International normalisierte Ratio (INR) ≤ 2-mal ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-mal ULN; 7. Wenn Sie jemals eine Antitumortherapie erhalten haben, müssen Sie die folgenden Bedingungen erfüllen:
  1. Das Intervall zwischen systemischer Strahlentherapie und der ersten Verabreichung beträgt ≥ 3 Wochen, und das Intervall zwischen lokaler Strahlentherapie oder Strahlentherapie bei Knochenmetastasen beträgt ≥ 2 Wochen;
  2. Frühere Chemotherapie, Immuntherapie (CAR-T-Therapie usw.), biologische Therapie (Tumorimpfstoff, Zytokine oder Wachstumsfaktoren, die Krebs kontrollieren), zielgerichtete Therapie, Antikörper-konjugierte Medikamente und das Intervall zwischen der ersten Verabreichung ≥ 4 Wochen oder 5 Hälfte - Leben (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) (das Intervall zwischen der ersten Verabreichung von Mitomycin oder Nitrosoharnstoff-Chemotherapeutika beträgt ≥ 6 Wochen);

  3. Das Intervall zwischen der ersten Verabreichung von traditioneller chinesischer Medizin und chinesischer Patentmedizin mit offensichtlicher Antitumorbehandlung war ≥ 1 Woche; 8.Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikation fand der Prüfarzt mindestens eine messbare oder auswertbare Tumorläsion gemäß den Lugano-Kriterien; messbare Läsionen: der längste Durchmesser des Lymphknotens beträgt ≥15 mm und die Läsionen in anderen Teilen sind ≥10 mm; eine Läsion, die zuvor eine lokale Behandlung wie Strahlentherapie erhalten hat, gilt als messbare Läsion, wenn nachgewiesen wurde, dass die Krankheit fortgeschritten ist und die Definition einer messbaren Läsion erfüllt; 9. Der Serum-/Urin-Schwangerschaftstest der weiblichen Probanden innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels muss negativ sein; weibliche Probanden oder männliche Probanden, deren Ehepartner im gebärfähigen Alter ist, müssen ab der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung zustimmen, nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments Verhütungsmaßnahmen anzuwenden (wie orale Kontrazeptiva, intrauterine Kontrazeptiva, Kontrolle des sexuellen Verlangens oder kombinierte Barriere-Kontrazeption). mit Spermizid) für mindestens 12 Monate und stillen Sie nicht .

     Ausschlusskriterien:

  1. Personen, die innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung an anderen bösartigen Tumoren leiden, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ, geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Plattenepithelkarzinom der Haut;
  2. Die Nebenwirkungen früherer Behandlungen erholten sich nicht auf den CTCAE-5.0-Grad-Score ≤ 1, mit Ausnahme von Resthaarverlusteffekten;
  3. Aktives Magengeschwür, unvollständiger Darmverschluss, aktive gastrointestinale Blutung und Perforation;
  4. Bekannte Vorgeschichte von erblichen oder erworbenen hämolytischen oder Blutungsstörungen;
  5. Patienten mit primärem oder sekundärem Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS) oder symptomatischer ZNS-Verletzung oder Rückenmarkskompression oder krebsartiger Meningitis;
  6. Pleuraerguss, abdominaler Erguss oder Perikarderguss mit klinischen Symptomen;
  7. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung eine Bluttransfusionstherapie oder eine Therapie mit hämatopoetisch stimulierenden Faktoren, wie Kolonie-stimulierender Faktor, Erythropoietin, Thrombopoietin usw., erhalten haben;
  8. Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (innerhalb der letzten 2 Jahre), die wiederkehren kann (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, autoimmune Schilddrüsenerkrankung, Multiple Sklerose, Vaskulitis, Glomerulitis usw.) oder die ein hohes Risiko darstellt (z. B. Erhalt einer immunsuppressiven Behandlung für eine Organtransplantation); Fächer mit den folgenden Angaben sind jedoch zur Einschreibung zugelassen:
  1. Typ-I-Diabetes, der nach einer festen Insulindosis stabil ist
  2. Nur eine Hormonersatztherapie bei Autoimmunhypothyreose erforderlich
  3. Hauterkrankungen, die keiner Behandlung bedürfen, wie Ekzeme, Hautausschlag, der < 10 % der Körperoberfläche ausmacht, Psoriasis ohne ophthalmologische Symptome (hauptsächlich manifestiert sich als trockenes Auge, Blepharitis, Konjunktivitis, Augapfeladhäsion, Keratitis und Uveitis); 9. Es wird erwartet, dass während des 28-tägigen Screening-Zeitraums während des Studienzeitraums größere Operationen durchgeführt werden (mit Ausnahme von diagnostischen Operationen). Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis oder während des Studienzeitraums; Folgende Bedingungen dürfen aufgenommen werden:
  1. Die Probanden verwenden topische oder inhalierte Glukokortikoide;
  2. Kurzfristige (≤ 7 Tage) Anwendung von Glukokortikoiden zur Vorbeugung oder Behandlung von nicht-autoimmunen allergischen Erkrankungen; 11. Derzeit an akuter Lungenerkrankung, interstitieller Lungenerkrankung, interstitieller Lungenentzündung, Lungenfibrose, Bestrahlungspneumonie, die eine Hormontherapie erfordert, usw. leiden; 12. Unkontrollierte systemische Erkrankungen nach der Behandlung, wie z. B. Herz-Kreislauf-Erkrankungen (instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten usw.), Diabetes, Bluthochdruck usw.; 13. Arterielle oder venöse Thrombosen oder embolische Ereignisse traten innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie; 14.Humanes Immundefizienzvirus-Antikörperpositiv oder Leiden an anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten, Vorgeschichte einer Organtransplantation oder allogenen Stammzelltransplantation; 15.Subjekt mit einer Vorgeschichte von Tuberkulose (ohne vollständige Anti-Tuberkulose-Behandlung) oder aktiver Tuberkulose zum Zeitpunkt des Screenings; 16. Probanden mit aktiver chronischer Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C. Mit Ausnahme von Hepatitis-B-Virusträgern, stabiler Hepatitis B nach medikamentöser Behandlung (DNA-Titer nicht höher als 500 IE/ml oder Kopienzahl <1000 Kopien/ml) und geheilte Hepatitis-C-Probanden (HCV-RNA-Test negativ); 17. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine schwere Infektion hatten oder innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels eine aktive Infektion hatten und eine orale oder intravenöse Antibiotikabehandlung benötigen; 18.Personen, von denen bekannt ist, dass sie schwere allergische Reaktionen auf makromolekulare Proteinpräparate/monoklonale Antikörper oder auf einen Bestandteil des Testarzneimittels hatten (CTCAE 5.0 Grad >3); 19.Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung; 20.Alkoholabhängig oder in der Vergangenheit Drogenmissbrauch oder Drogenmissbrauch innerhalb des letzten Jahres; 21. eine eindeutige Vorgeschichte von neurologischen oder psychischen Störungen wie Epilepsie, Demenz oder schlechter Compliance haben; 22. Frauen, die schwanger sind oder stillen; 23. Diejenigen, die den neuen Kronenimpfstoff innerhalb eines Monats vor der ersten Verabreichung erhalten haben; 24. Der Forscher ist der Ansicht, dass die Probanden aus anderen Gründen nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.