Рекомбинантное гуманизированное анти-CD47/PD-1 бифункциональное антитело HX009 у пациентов с рецидивирующей/резистентной лимфомой

Критерии включения:

1. Добровольно участвовать в клинических исследованиях, полностью понимать и знать исследование и подписывать информированное согласие (ICF), желая следовать и иметь возможность завершить все исследовательские процедуры.
2. Мужчина или женщина, возраст на момент повышения дозы от 18 до 65 лет; возраст на момент исследования и подтверждения эффективности составляет от 18 до 70 лет.
3. Лимфома диагностирована в соответствии с классификационными критериями ВОЗ 2017 г. и соответствует следующему определению рецидива и рефрактерности. Субъекты, зачисленные в группу, должны соответствовать следующим критериям (субъекты в части повышения дозы включены в следующие типы опухолей, но не ограничиваются следующими категориями; часть исследования и подтверждения эффективности будет основываться на следующих типах опухолей) (1 ) Пациенты с рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой: необходимо пройти не менее двух стандартных схем системного лечения; (2) Рецидивирующая/рефрактерная периферическая Т-клеточная лимфома (за исключением ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы): необходимо пройти не менее двух стандартных схем системного лечения; среди них субъекты с NK/T-клеточной лимфомой, нуждающиеся в лечении в прошлом, лечились пегаспазой или L-аспарагиназой; (3) Рецидивирующая/рефрактерная классическая лимфома Ходжкина: необходимо пройти не менее двух стандартных схем системного лечения, одна из которых включает моноклональное антитело PD-1, и прогрессирует при лечении по схеме PD-1 или PD-1 сохраняется Полная ремиссия не достигается после лечения более 12 месяцев; (4) Рецидивирующая/рефрактерная лимфома из мантийных клеток: требуется не менее двух стандартных схем системного лечения, одна из которых включает ингибитор BTK; (5) Рецидивирующая/рефрактерная фолликулярная лимфома и лимфома маргинальной зоны; требуется системное лечение по крайней мере двумя стандартными схемами;
4. Оценка выносливости Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 балла в течение 14 дней до приема первого лекарства;
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
6. Основные органы функционируют хорошо и соответствуют следующим стандартам:

Система крови (1)Абсолютное значение нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л; пациенты с костномозговой инвазией, АЧН ≥1,0×10^9/л; (2) Субъект не получал переливание тромбоцитов в течение 1 недели, и тромбоциты

• 75×10^9/л (без инвазии костного мозга), тромбоциты ≥50,0×10^9/л (с инвазией костного мозга или селезенки); (3) Субъект не получал переливания эритроцитарной массы в течение 4 недель, (4) гемоглобин (HB) ≥90 г/л; с поражением костного мозга HB≥80 г/л; функция печени

  1. Аспартатаминотрансфераза ≤2,0×ВГН;
  2. Аланинаминотрансфераза ≤2,0×ВГН;
  3. Общий билирубин≤1,5×ВГН (кроме синдрома Жильбера); Функция почек
  1. креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН; Коагуляционная функция Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2 раз ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 раза ВГН; 7. Если вы когда-либо получали противоопухолевую терапию, вам необходимо выполнить следующие условия:
  1. Интервал между системной лучевой терапией и первым введением составляет ≥3 недель, а интервал между местной лучевой терапией или лучевой терапией при костных метастазах составляет ≥2 недель;
  2. Перенесенная химиотерапия, иммунотерапия (CAR-T-терапия и т. д.), биологическая терапия (опухолевая вакцина, цитокины или факторы роста, контролирующие рак), таргетная терапия, препараты, конъюгированные с антителами, и интервал между первым введением ≥ 4 недель или 5 полугодий -жизнь (в зависимости от того, что дольше) (интервал между первым введением химиотерапевтических препаратов митомицина или нитромочевины составляет ≥6 недель);

  3. Интервал между первым введением традиционной китайской медицины и китайской патентованной медицины с явным противоопухолевым лечением составлял ≥1 недели; 8. В течение 4 недель до первого приема препарата исследователь обнаружил по крайней мере одно измеримое или поддающееся оценке опухолевое поражение в соответствии с критериями Лугано; измеримые поражения: самый длинный диаметр лимфатического узла составляет ≥15 мм, а поражения в других частях ≥10 мм; поражение, которое ранее подвергалось местному лечению, такому как лучевая терапия, считается измеримым поражением, если было доказано, что заболевание прогрессировало и соответствует определению измеримого поражения; 9. Тест на беременность сыворотки/мочи у женщин в течение 2 недель до первого введения препарата должен быть отрицательным; Субъекты женского пола или субъекты мужского пола, супруги которых детородного возраста, должны дать согласие с момента подписания формы информированного согласия до последнего введения исследуемого препарата. Использовать меры контрацепции (такие как оральные контрацептивы, внутриматочные контрацептивы, контроль полового влечения или барьерная контрацепция в сочетании). со спермицидом) не менее 12 месяцев и не кормить грудью.

     Критерий исключения:

  1. Те, кто страдал от других злокачественных опухолей в течение 5 лет до зачисления, за исключением излеченного рака шейки матки in situ, излеченного базально-клеточного рака кожи и плоскоклеточного рака кожи;
  2. Побочные реакции предыдущего лечения не смогли восстановиться до балла ≤1 по шкале CTCAE 5.0, за исключением остаточных эффектов выпадения волос;
  3. Активная пептическая язва, неполная кишечная непроходимость, активное желудочно-кишечное кровотечение и перфорация;
  4. Известная история наследственных или приобретенных гемолитических или кровотечений;
  5. Субъекты с первичной или вторичной лимфомой центральной нервной системы (ЦНС), симптоматическим поражением ЦНС, компрессией спинного мозга или раковым менингитом;
  6. Плевральный выпот, абдоминальный выпот или перикардиальный выпот с клиническими симптомами;
  7. Те, кто получил гемотрансфузионную терапию в течение 4 недель до лечения или терапии гемопоэтическими стимулирующими факторами, такими как колониестимулирующий фактор, эритропоэтин, тромбопоэтин и др.;
  8. Активное или имеющееся в анамнезе аутоиммунное заболевание (в течение последних 2 лет), которое может рецидивировать (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, рассеянный склероз, васкулит, гломерулит и т. д.) или относится к группе высокого риска (например, получение иммуносупрессивного лечения при трансплантации органов); однако допускаются к зачислению предметы со следующими характеристиками:
  1. Диабет I типа, который стабилизируется после введения фиксированной дозы инсулина.
  2. Требуется только заместительная гормональная терапия при аутоиммунном гипотиреозе
  3. Заболевания кожи, не требующие лечения, такие как экзема, сыпь, занимающая <10% поверхности тела, псориаз без офтальмологических симптомов (в основном проявляется сухостью глаз, блефаритом, конъюнктивитом, спайками глазного яблока, кератитом и увеитом); 9. Ожидается, что в течение 28-дневного периода скрининга в течение периода исследования будут проведены серьезные операции (за исключением диагностических операций). препараты в течение 14 дней до первой дозы или в течение периода исследования; допускается включать следующие условия:
  1. Субъекты используют местные или ингаляционные глюкокортикоиды;
  2. Кратковременное (≤7 дней) применение глюкокортикоидов для профилактики или лечения неаутоиммунных аллергических заболеваний; 11. В настоящее время страдает острым заболеванием легких, интерстициальным заболеванием легких, интерстициальной пневмонией, легочным фиброзом, лучевой пневмонией, требующей гормональной терапии и т.д.; 12. Неконтролируемые системные заболевания после лечения, такие как сердечно-сосудистые заболевания (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 6 мес и др.), сахарный диабет, артериальная гипертензия и др.; 13. Артериальный или венозный тромбоз или эмболические явления, возникшие в течение 3 месяцев до первого введения, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен или легочную эмболию; 14. Наличие антител к вирусу иммунодефицита человека или наличие других приобретенных или врожденных иммунодефицитных заболеваний, трансплантация органов или аллогенная трансплантация стволовых клеток в анамнезе; 15. Субъект с туберкулезом в анамнезе (без полного противотуберкулезного лечения) или активным туберкулезом на момент скрининга; 16. Субъекты с активным хроническим гепатитом В или активным гепатитом С. За исключением носителей вируса гепатита В, стабильный гепатит В после медикаментозного лечения (титр ДНК не выше 500 МЕ/мл или число копий <1000 копий/мл) и вылеченные субъекты гепатита С. (тест на РНК ВГС отрицательный); 17. Те, кто перенес серьезную инфекцию в течение 4 недель до первого введения или имеет активную инфекцию в течение 2 недель до первого введения препарата и нуждается в пероральном или внутривенном лечении антибиотиками; 18. Люди, о которых известно, что у них были тяжелые аллергические реакции на препараты макромолекулярного белка/моноклональные антитела или на любой компонент тестируемого лекарственного средства (CTCAE 5.0 класс >3); 19. Участие в клинических испытаниях других препаратов в течение 4 недель до первого введения; 20. Алкогольная зависимость или злоупотребление наркотиками или злоупотребление наркотиками в течение последнего года; 21. Наличие в анамнезе неврологических или психических расстройств, таких как эпилепсия, деменция или несоблюдение режима лечения; 22. Беременные или кормящие женщины; 23. Те, кто получил новую коронную вакцину в течение одного месяца до первого введения; 24. Исследователь считает, что испытуемые не подходят для участия в этом испытании по другим причинам.